NHÓM KHÁNG THỂ KHÁNG GAD DƯƠNG TÍNH VÀ ÂM TÍNH
Bảng 3.22. So sánh lâm sàng giữa hai nhóm kháng thể kháng GAD dương tính và âm tính Lâm sàng Nhóm kháng thể kháng GAD dương tính n=30 Nhóm kháng thể kháng GAD âm tính n=126 p Tuổi 59,57 ± 13,44 55,34 ± 13,65 0,906 Tuổi phát hiện ĐTĐ 51,30 ± 9,26 55,34 ± 13,65 0,507 Giới nữ (%) 83,33 51,6 0,002 Tiền sử gia đình về bệnh ĐTĐ típ 2 (%) 36,7 30,2 0,490 Tiền sử bệnh tự miễn (%) 6,7 0 0,03
Tỷ lệ điều trị insulin hiện tại
(%) 23,3 20,6 0,74
Thời gian đáp ứng thuốc viên ( tính trên 33 trường hợp phải dùng insulin) (năm)
2,64 ± 2,69 5,96 ± 4,11 0,053 BMI max (kg/m2) 21,06 ± 2,79 22,94 ± 2,98 0,02 BMI hiện tại (kg/m2) 19,11 ± 2,02 20,05 ± 2,16 0,032 Vòng bụng (cm) 79,47 ± 6,64 80,08 ± 5,97 0,64 Vòng bụng nam (cm) 81,80 ± 8,31 80,46 ± 6,95 0,68 Vòng bụng nữ (cm) 79,00 ± 6,36 79,72 ± 4,89 0,56 Huyết áp tâm thu (mmHg) 129,67 ± 1,9 130,6 ± 18,7 0,806 Huyết áp tâm trương
(mmHg) 79,00 ± 8,4 80,16 ± 8,7 0,513
Nhận xét: Có sự khác biệt rõ rệt về giới tính, bệnh tự miễn và BMI giữa 2 nhóm. Sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê.
Tiền sử gia đình về bệnh ĐTĐ típ 2 và tỷ lệ điều trị insulin ở nhóm kháng thể kháng GAD dương tính chiếm tỷ lệ cao hơn nhóm kháng thể kháng GAD âm tính (23,3% so với 20,6%) (36,67% so với 30,2%)nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê.
Thời gian đáp ứng thuốc viên nhóm kháng thể kháng GAD dương tính có thời gian đáp ứng thuốc viên ngắn hơn nhóm kháng thể kháng GAD âm tính (2,64 ± 2,69 năm so với 5,96 ± 4,11năm, với p=0,053) sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê.
Biểu đồ 3.8. Phân bố theo nhóm tuổi của nhóm kháng thể kháng GAD âm tính và dương tính
Nhóm tuổi
Tỷ lệ %
Biểu đồ 3.9. Phân bố theo nhóm tuổi phát hiện ĐTĐ của nhóm kháng thể kháng GAD âm tính và dương tính
Nhận xét: 90% bệnh nhân có kháng thể kháng GAD dương tính có tuổi phát hiện ĐTĐ trước 64 tuổi.
90,5 % bệnh nhân có kháng thể kháng GAD âm tính có tuổi phát hiện ĐTĐ trước 74 tuổi.
Tuổi phát hiện đái tháo đường của nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính thấp hơn nhóm kháng thể kháng GAD âm tính (51,30 ± 9,26 so với 55,34 ± 13,65), nhưng sự khác biệt này chưa có ý nghĩa thống kê.
Nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính có tuổi phát hiện bệnh ĐTĐ tập trung quanh 45-54 tuổi, trong khi đó nhóm có kháng thể kháng GAD âm tính có tuổi phát hiện bệnh đái tháo đường trải dài từ 35 đến 74 tuổi
Tỷ lệ %
Bảng 3.23. So sánh cận lâm sàng hai nhóm kháng thể kháng GAD dương tính và âm tính Cận lâm sàng Nhóm kháng thể kháng GAD dương tính n=30 Nhóm kháng thể kháng GAD âm tính n=126 p HbA1c (g%) 10,25 ± 2,81 9,64 ± 2,98 0,306
Glucose huyết tương
lúc đói (mg/dl) 228,67 ± 125,67 281,17 ± 156,76 0,056 Cholesterol toàn phần ( mg/dl) 166,43± 35,04 193,63 ± 52,53 0,001 Triglyceride ( mg/dl) 216 ± 169,29 198,33 ±144,06 0,561 HDL-C ( mg/dl) 34,63 ± 11,88 37,30 ± 12,34 0,286 LDL-C ( mg/dl) 87,20 ± 27,423 106,71 ± 39,26 0,011
Nhận xét: Nồng độ HbA1c ở nhóm kháng thể kháng GAD dương tính cao hơn nhóm âm tính nhưng không có ý nghĩa thống kê.
Đường huyết lúc đói ở nhóm kháng thể kháng GAD dương tính thấp hơn nhóm âm tính.
Cholesterol toàn phần và LDL-C ở nhóm kháng thể kháng GAD âm tính cao hơn nhóm dương tính có ý nghĩa thống kê.
75
3.5. SO SÁNH ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG GIỮA HAI NHÓM CÓ ĐIỀU TRỊ INSULIN VÀ KHÔNG ĐIỀU TRỊ INSULIN NHÓM CÓ ĐIỀU TRỊ INSULIN VÀ KHÔNG ĐIỀU TRỊ INSULIN
Bảng 3.24. So sánh nhóm tuổi giữa hai nhóm có và không điều trị insulin.
Nhóm tuổi Có điều trị insulin Không điều trị insulin Bệnh nhân Tỷ lệ (%) Bệnh nhân Tỷ lệ (%) 35- 44 6 18,18 25 20,32 45- 54 2 6,06 25 20,32 55- 64 13 39,39 27 21,95 65- 74 4 12,12 31 25,2 75- 84 6 18,18 13 10,56 85- 94 2 6,06 2 1,62 Tổng 33 100,0 123 100,0
Biểu đồ 3.10. Biểu đồ dạng đường cong so sánh nhóm tuổi ở hai nhóm có và không có điều trị insulin
Nhận xét: Có 63% bệnh nhân trong nhóm điều trị insulin ở độ tuổi < 65, còn trong nhóm không điều trị insulin tuổi trải dài từ 35 đến 75.
Bảng 3.25. So sánh lâm sàng hai nhóm có và không điều trị insulin
Tỷ lệ %
Biến số lâm sàng Có điều trị insulin n= 33 Không điều trị insulin n= 123 p Tuổi (năm) 62,52 ± 13,95 58,43 ± 13,84 0,135 Tuổi phát hiện đái
tháo đường 54,64 ±12,69 54,54 ± 13,13 0,971 Giới nữ (%) 51,5 (17/33) 59,35 (73/123) 0,41 Tiền sử gia đình ĐTĐ típ 2 (%) 42,4 (14/33) 28,45 (35/123) 0,125 BMI lớn nhất (kg/m2) 22,28 ± 4,03 22,67 ± 2,72 0,605 BMI hiện nay (kg/m2) 18,91 ± 2,65 20,12 ± 1,94 0,019 Vòng bụng (cm) 78,39 ± 7,87 80,38 ± 5,47 0,18
Nhận xét: Ở nhóm có điều trị insulin có BMI hiện tại thấp hơn nhóm không điều trị insulin (18,91 ± 2,65 kg/m2 và 20,12 ± 1,94) với p < 0,05.
Tỷ lệ tiền sử gia đình có người bị bệnh ĐTĐ típ 2 (thế hệ cấp 1) xuất hiện trong nhóm điều trị insulin là 42,4% cao hơn nhóm không điều trị insulin (28,45%) nhưng không có ý nghĩa thống kê, còn các đặc điểm lâm sàng khác không có sự khác biệt giữa hai nhóm.
Biến số cận lâm sàng Có điều trị insulin n= 33 Không điều trị insulin, n=123 p Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính (%) 21,21 (7/33) 18,7 (23/123) 0,75 Nồng độ trung bình kháng thể kháng GAD (U/ml) 0,66 ± 0,53 0,81 ± 0,68 0,17 Glucose huyết tương
lúc đói (mg/dl) 306,79 ±167,22 261,5 ± 147,34 0,13 Cholesterol toàn phần (mg/dl) 174,67 ± 40,66 192,09 ± 52,61 0,045 Triglyceride (mg/dl) 139,09 ± 71,88 159,49 ± 14,38 < 0,01 HDL-C (mg/dl) 38,15 ± 16,58 36,42 ± 10,87 0,547 LDL-C (mg/dl) 94,45 ± 29,21 105,24 ± 39,8 0,148 HbA1c (g%) 10,23 ± 3,26 9,6267 ± 2,86 0,29
Nhận xét: Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính ở nhóm có điều trị insulin cao hơn nhóm không điều trị insulin (21,21% và 18,7%) nhưng sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê.
Nhóm không điều trị insulin có Cholesterol toàn phần và Trigyceride cao hơn nhóm điều trị insulin, sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê.
Glucose huyết tương lúc đói của nhóm điều trị insulin cao hơn nhóm không điều trị insulin (306,79±167,22 mg% so với 261,5±147,34), sự khác biệt này không có ý nghĩa thống kê.
.
Chương 4 BÀN LUẬN
4.1. KHÁNG THỂ KHÁNG GAD4.1.1 Nồng độ kháng thể kháng GAD 4.1.1 Nồng độ kháng thể kháng GAD
Nồng độ kháng thể kháng GAD trong nhóm chứng cao nhất là 0,81U/ml và thấp nhất là 0,02 U/ml. Nồng độ trung bình là 0,32 U/ml với độ lệch chuẩn là 0,23.
Ngưỡng dương tính: Tính theo: Trung bình + 2 độ chệch chuẩn (95%) hoặc trung bình + 3 độ chệch chuẩn (99,7%)
Nếu chọn ngưỡng 95% giới hạn trên thì giá trị được xem là dương tính là 0,779 U/ml nếu chọn 99,7% thì giá trị được xem là dương tính là 1,009 U/ml. Ngưỡng dương tính do hãng sản xuất bộ kit xét nghiệm kháng thể kháng GAD của hãng BIOMERICA đưa ra là 1,05 U/ml. Như vậy ngưỡng dương tính trong nghiên cứu của chúng tôi ở 30 người Việt Nam là 1,009 U/ml thấp hơn ngưỡng của BIOMERICA đưa ra.
Bệnh nhân được chẩn đoán đái tháo đường “típ 2” dương tính với kháng thể kháng GAD ở nồng độ cao sẽ có đặc điểm lâm sàng giống đái tháo đường típ 1, và mức độ đề kháng insulin thấp hơn nhóm có kháng thể kháng GAD dương tính ở nồng độ thấp [41], [42], [55].
Theo các tác giả thì nồng độ kháng thể kháng GAD được xem là cao khi lớn hơn hoặc bằng 10 - 32 đơn vị /l (Đơn vị AU -arbitrary units, đơn vị do mỗi phòng xét nghiệm ấn định) [19], [55]. Do được định lượng bằng đơn vị AU nên không thể so sánh nồng độ kháng thể kháng GAD trong nghiên cứu của chúng tôi với các tác giả khác, nhưng dựa vào nồng độ kháng thể dương tính gần với ngưỡng dương tính, chúng tôi cho rằng bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu của chúng tôi dương tính với kháng thể kháng GAD ở nồng độ thấp.
Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính trong nhóm chứng (bệnh nhân không đái tháo đường và không thừa cân, béo phì) của chúng tôi là 0% so với nghiên cứu F. Soriguer-Escofet và cộng sự thực hiện trên 626 người Tây Ban Nha là 0,2% [62]. Trong nghiên cứu của Niskanen LK ở 126 người Phần Lan thì tỷ lệ này là 1,6% cao hơn nghiên cứu của chúng tôi [48]. Nghiên cứu Tsuruoka ở Nhật trên 323 đối tượng nghiên cứu thì tỷ lệ này là 2,2% [67].
Như vậy, nghiên cứu của chúng tôi mẫu người bình thường qúa nhỏ nên không có trường hợp nào có kháng thể kháng GAD dương tính cả.
4.1.3. Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính ở nhóm đái tháo đường không thừa cân, béo phì
Trong nghiên cứu của chúng tôi cho thấy tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính trong nhóm bệnh nhân đái tháo đường không thừa cân, béo phì là 19,23% ( 30/156) và ở nhóm bệnh nhân ĐTĐ không thừa cân, béo phì mới phát hiện là 8,3% (3/36). Tỷ lệ này cao hơn so với nghiên cứu của F. Soriguer-Escofet và cộng sự và một số tác giả khác ở Châu Á, có thể do mẫu nghiên cứu của chúng tôi giới hạn ở nhóm bệnh nhân không thừa cân béo phì, ngoài ra dân số nghiên cứu của chúng tôi là bệnh nhân đái tháo đường được theo dõi, điều trị tại bệnh viện gồm cả những bệnh nhân do các cơ sở khác chuyển đến. Trong nghiên cứu của F. Soriguer-Escofet và cộng sự thì tỷ lệ kháng thể kháng GAD trong quần thể ĐTĐ và ĐTĐ mới phát hiện là 4,4% và 3,3%.
Trong nghiên cứu của C.S. Kim thực hiện trên 647 người Hàn Quốc đái tháo đường típ 2 không béo phì thì tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính là 10,1% [38]. Trong các nghiên cứu khác tỷ lệ này thay đổi từ 1,6-10% [18], [20], [33], [45], [63], [68]. Tỷ lệ này khác nhau có thể do các chủng tộc trong mẫu nghiên cứu khác nhau [52] và tiêu chuẩn chọn mẫu khác nhau trong các nghiên cứu. Cũng có thể do độ nhạy và đặc hiệu của của xét nghiệm không
giống nhau do các phòng xét nghiệm khác nhau, cũng như việc lựa chọn giá trị “cutoff” khác nhau. Xét nghiệm miễn dịch phóng xạ có độ nhạy cao hơn xét nghiệm ELISA. Các nghiên cứu trên cộng đồng cho tỷ lệ LADA thấp hơn các nghiên cứu thực hiện ở dân số đái tháo đường đến khám tại bệnh viện.
Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính trong trong dân số đái tháo đường típ 2 thay đổi theo chủng tộc. Tại Mỹ thì tỷ lệ này thấp nhất ở người thổ dân sống ở Alaskan 1%. Người da đỏ Pima 2%. Tỷ lệ này ở miền bắc nước Ý là 2,8%, Nam Tây Ban Nha 3,7%, Nhật Bản 3,8%, ở Thụy Điển và Phần Lan là 10% [45].
Trong nghiên cứu của chúng tôi với cở mẫu là 156 trường hợp bệnh nhân Đái tháo đường không thừa cân, béo phì, trên 35 tuổi, đến khám tại bệnh viện thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 19,23%. TAKEDA trong nghiên cứu Ehime Study thực hiện ở Nhật Bản trên 4980 trường hợp Đái tháo đường, trên 20 tuổi thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 3,8% [63]. Niskanen LK nghiên cứu ở Phần Lan trên 133 trường hợp Đái tháo đường típ 2 mới được chẩn đoán, tuổi trung niên, tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 9% [48]. Kim C.S nghiên cứu trên 647 trường hợp Đái tháo đường típ 2 không béo phì người Hàn Quốc thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 10,1% [38]. Schiel R nghiên cứu trên 94 trường hợp Đái tháo đường típ 2 có điều trị insulin ở Thành phố Jena nước Đức thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 21% [59]. Li X nghiên cứu trên 2035 trường hợp Đái tháo đường típ 2 người Trung hoa thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 7,1% [42]. Trong nghiên cứu UKPDS 25 thực hiện ở 3672 trường hợp người Anh da trắng có Đái tháo đường típ 2 mới chẩn đoán , thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 10% [69]. Wan Nazaimoon WM trong mẫu nghiên cứu gồm 597 trường hợp Đái tháo đường típ 2 gồm người Mã Lai, Trung Quốc
và Ấn thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 7,3% [74]. Li X trong nghiên cứu khác gồm 750 trường Đái tháo đường típ 2 mới được chẩn đoán thì tỷ lệ tự kháng thể kháng GAD dương tính là 7,3% [41]
Ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính cũng khác nhau theo từng chủng tộc. Các nghiên cứu ở bệnh nhân đái tháo đường típ 1 cho thấy tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính ở người Châu Á rất thấp (5- 33% ) so với người da trắng (69%) [56]. Nguyên nhân vì sao thì chưa rõ có thể do yếu tố di truyền.
Cùng là người Châu Á nhưng tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính ở bệnh nhân ĐTĐ típ 1 cũng thay đổi theo từng chủng tộc. Người Trung Quốc sống ở Mã Lai thì tỷ lệ ĐTĐ típ 1 là 36,4%. Người Trung Quốc sống ở Hong Kong 31%. Người Trung Quốc sống ở Singapore 39,6%. Người Mã Lai sống ở Ấn Độ 39,4%. Miền nam Ấn Độ 47,5%. Hàn Quốc là 24%. Nhật Bản 35,4% và Thái Lan là 35,7% [74].
Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính trong dân số thông thường là 1%, chỉ một số ít trong số này sẽ phát triển đái tháo đường típ 1. Vigo A và cộng sự nghiên cứu tiền cứu trên 15792 trường hợp trong cộng đồng và nhận thấy là kháng thể kháng GAD dương tính không làm gia tăng nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường, ngoại trừ những trường hợp có nồng độ kháng thể kháng GAD rất cao [73].
Trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính 19,23%, cao hơn so với nhiều nghiên cứu có thể vì mẫu của chúng tôi chọn là những bệnh nhân không thừa cân, béo phì và nghiên cứu này được thực hiện trên dân số đái tháo đường đến khám tại bệnh viện Hoàn Mỹ.
4.1.4. Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính ở nhóm đái tháo đường không thừa cân, béo phì mới phát hiện
Tỷ lệ đái tháo đường mới phát hiện trong nghiên cứu của chúng tôi là 23,07%. Ở nhóm đái tháo đường mới phát hiện trong nghiên cứu của chúng tôi tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính là 8,3%, khá thấp so với tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính ở nhóm đái tháo đường đã biết trước là 22,5%. Tỷ lệ này do Li X [42] nghiên cứu trên 750 người Trung Quốc là 9,7%. Trong nghiên cứu UKPDS 25 trên 3672 bệnh nhân người Anh da trắng là 10%.
4.1.5. Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính ở nhóm đái tháo đường không thừa cân, béo phì điều trị bằng insulin
Trong nghiên cứu của chúng tôi ở nhóm bệnh nhân có điều trị insulin có tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính cao hơn nhóm không điều trị insulin.Ở nhóm bệnh nhân dùng insulin của chúng tôi có tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính là 21,21%. Tỷ lệ này ngang với tỷ lệ của Schiel R [59] nghiên cứu ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 có điều trị insulin là 21%.
Ở nhóm bệnh nhân có kháng thể kháng GAD dương tính có thời gian đáp ứng thuốc viên ngắn hơn (2,64 ± 2,69 so với 5,96 ± 4,11 năm ở nhóm kháng thể kháng GAD âm tính) do đó phụ thuộc insulin nhiều hơn.
4.2. TỶ LỆ KHÁNG THỂ KHÁNG GAD VÀ TUỔI
Tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính cũng thay đổi theo tuổi. Trong một nghiên cứu tiền cứu về đái tháo đường ở Anh trên người trẻ tỷ lệ này là 21% trong khi đó ở người lớn tuổi tỷ lệ này 4% [45].Trong nghiên cứu UKPDS 25 thực hiện trên 3672 bệnh nhân đái tháo đường típ 2 mới được chẩn đoán thì ở nhóm tuổi 25-34 là 34% và nhóm tuổi 55-65 thì tỷ lệ này chỉ còn 7% [69]. Ở bệnh nhân lớn tuổi thì tỷ lệ kháng thể kháng GAD dương tính giảm xuống. Trong nghiên cứu của chúng tôi thì tỷ lệ kháng thể kháng GAD cao nhất rơi vào nhóm tuổi 55-64 tuổi.
Tuổi phát hiện đái tháo đường cũng là yếu tố tiên đoán kháng thể kháng GAD dương tính. Trong nghiên cứu của chúng tôi thì bệnh nhân có kháng thể
Tỷ lệ %