2.3.1. Tuổi: tại thời điểm nghiên cứu
2.3.2. Tuổi phát hiện bệnh đái tháo đường: là tuổi tại thời điểm được chẩn đoán bệnh đái tháo đường lần đầu tiên.
2.3.3. Thời gian phát hiện bệnh: Được tính từ khi được chẩn đoán bệnh đái tháo đường cho đến thời điểm nghiên cứu.
2.3.4. Giới tính
2.3.5. Tiền sử gia đình và bản thân
- Về bệnh đái tháo: ghi nhận cha, mẹ hay anh, chị em ruột có đang điều trị bệnh đái tháo đường típ 2 hay không.
- Về bệnh lý tự miễn khác:
2.3.6. BMI
Dựa vào bảng phân loại thể lực theo chỉ số cơ thể (BMI) của WHO 2000, áp dụng cho Châu Á [75].
BMI = Cân năng (kg) (Chiều cao)2 (m2)
Đo trọng lượng cơ thể: dùng cân bàn Trung Quốc có gắn thước đo chiều cao, độ chính xác đến 0,1 kg.
Bệnh nhân được cân với trang thái không mang giầy, mặc quần áo nhẹ không dầy
Đo chiều cao cơ thể (bằng thước đo gắn với cân): tư thế đứng thẳng, hai gót chân chụm lại hình chữ V, đi chân trần, đảm bảo bốn điểm trên cơ thể: chẩm, xương vai, mông, gót chân chạm mạnh vào thước đo, độ chính xác đến 1mm.
Bảng 2.1.Phân loại BMI [75] Xếp loại BMI Gầy < 18,5 Bình thường 18,5- 22,9 Thừa cân 23- 24,9 Béo phì độ 1 25-29,9 Béo phì độ 2 ≥ 30 2.3.7. Vòng bụng
Chẩn đoán béo phì dạng nam theo tiêu chuẩn WHO 2000 [75]
Dùng thước dây Trung Quốc sản xuất không đàn hồi có độ chính xác đến 1mm.
Đo vòng bụng: bệnh nhân đứng thẳng, hai chân dang rộng khoảng 10 cm, bộc lộ vùng đo, vòng bụng được đo vào lúc thở ra nhẹ nhàng, đo ngang qua rốn và điểm giữa mào chậu với xương sườn 12.
Kết quả: một người được chẩn đoán béo phì vùng bụng khi số đo vòng bụng của nam ≥ 90 cm và nữ ≥ 80 cm theo tiêu chuẩn WHO 2000 [75].
2.3.8. Huyết áp động mạch
Đo bằng máy đo huyết áp đồng hồ hiệu microlife của hãng Thụy Sĩ, đã được điều chỉnh với máy thủy ngân.
Bệnh nhân không được hút thuốc lá, không uống rượu, không uống cà phê trước khi đo 30 phút.
Phương pháp đo [4]
- Để bệnh nhân ngồi 5 phút trong một phòng yên tỉnh trước khi bắt đầu đo huyết áp.
- Tư thế ngồi đo HA là thường quy.
- Cởi bỏ quần áo chật, cánh tay để tựa trên bàn ở ngang mức tim, thả lỏng tay và không nói chuyện trong khi đo.
- Đo ít nhất hai lần cách nhau 1-2 phút, nếu hai lần đo này quá khác biệt thì tiếp tục đo thêm vài lần nữa.
- Băng quấn đặt ngang mức tim dù bệnh nhân ở tư thế nào. Mép dưới băng quấn trên nếp lằn khuỷu 3 cm.
- Sau khi áp lực hơi trong băng quấn làm mất mạch quay, bơm hơi lên tiếp 30 mmHg nữa.
- Sử dụng âm thanh pha I và pha V của Korotkoff để xác định HATT. - Chọn huyết áp tâm thu là thời điểm xuất hiện tiếng đập thứ nhất. - Chọn huyết áp tam trương là thời điểm tiếng đập biến mất (pha V). - Đo cả 2 tay, lấy trị số HA bên tay lớn hơn
Chẩn đoán tăng huyết áp: Dựa vào tiêu chuẩn của WHO/ISH 2003. Bảng phân loại tăng huyết áp WHO/ISH 2003 [4], Hội Tăng huyết áp Việt Nam 2007 cũng chọn theo cách phân độ này
Bảng 2.2. Phân loại tăng huyết áp [4]
Phân loại HATT (mmHg) HATTr (mmHg)
HA tối ưu < 120 < 80 HA bình thường < 130 < 85 HA bình thường nhẹ 130-139 85-89 THA độ 1 (nhẹ) 140-159 90-99 THA độ 2 (trung bình) 160-179 100-109 THA độ 3 (nặng) ≥ 180 ≥ 110
THA tâm thu đơn độc ≥140 < 90
Bệnh nhân được chẩn đoán tăng huyết áp khi bệnh nhân sử dụng thuốc tăng huyết áp hoặc huyết áp ≥ 130/80 mmHg ít nhất 2 lần kiểm tra [4].
2.3.9. Cận lâm sàng
2.3.9.1. Glucose huyết tương lúc đói
- Nguyên tắc:
Định lượng glucose đặc hiệu theo phương pháp enzyme màu. Phương pháp định lượng glucose huyết tương này thực hiện dựa trên phản ứng xúc tác của gluco-oxydase: oxy hoá glucose thành acid gluconic và peoxide hydrogen.
Peoxide hydrogen tác dụng với 4- aminoantipyrine và phenol dưới xúc tác của peroxydase tạo thành chất có màu hồng là quinoleimine và nước. Đo mật độ quang của đỏ quinoleimine ở bước sóng 500 nm sẽ tính được kết quả glucose huyết tương.
- Phương pháp tiến hành:
Lấy 1ml máu tĩnh mạch lúc đói (sau 8 giờ nhịn đói) để định lượng glucose huyết tương theo phương pháp glucose oxydase với thuốc thử của Roche trên máy Cobas 6000 của Đức.
- Dựa vào tiêu chuẩn chẩn đoán của ADA năm 2010
Chẩn đoán là đái tháo đường khi bệnh nhân có một trong ba tiêu chuẩn sau: - Có triệu chứng lâm sàng của tăng glucose máu bao gồm: tiểu nhiều, uống nhiều, khát nước, sụt cân không giải thích được, cộng với nồng độ glucose huyết tương bất kỳ trong ngày ≥ 200 mg/dl (≥ 11,1 mmol/l)
- Hoặc glucose huyết tương lúc đói (sau 8 giờ nhịn đói) ≥ 126mg/dl (≥ 7mmol/l)
- Hoặc glucose huyết tương 2 giờ sau uống 75g glucose ≥ 200mg/dl (≥ 11,1mmol)
Chẩn đoán chỉ được xác định với xét nghiệm lần thứ hai (ngày sau) có kết quả thỏa mãn các tiêu chuẩn trên.
Nếu bệnh nhân có giảm dung nạp glucose huyết tương thì tiến hành làm nghiệm pháp dung nạp glucose bằng đường uống. Khi tiến hành nghiệm pháp bệnh nhân phải thỏa các điều kiên sau:
+ Bệnh nhân có chế độ hoạt động thể lực và ăn uống bình thường (hơn 150g glucose/ ngày) ba ngày trước khi làm nghiệm pháp.
+ Không có bệnh lý cấp tính kèm theo.
+ Không có dùng các thuốc nhóm glucocorticoid, lợi tiểu thiazide, thuốc ức chế beta giao cảm, ức chế calci, estrogen, phenytoin ít nhất ba ngày trước đó.
+ Nhịn đói qua đêm
+Trước khi tiến hành nghiệm pháp dung nạp glucose đường uống, bệnh nhân phải nghỉ ngơi ít nhất 30 phút.
+ Trong thời gian thử test bệnh nhân có thể ngồi nhưng không được hút thuốc lá.
Chống chỉ định làm test nghiệm pháp dung nạp glucose bằng đường uống:
+ Nếu chẩn đoán đái tháo đường được xác định bởi tăng rõ ràng glucose huyết tương và các triệu chứng kinh điển của tăng glucose máu, hoặc hai lần glucose huyết tương lúc đói ≥ 126mg/dl (≥ 7mmol/l). Thực hiện nghiệm pháp dung nạp glucose bằng đường uống có thể có hại vì gây tăng glucose máu.Hơn nữa nghiệm pháp dung nạp glucose bằng đường uống không cung cấp thêm thông tin gì có giá trị.
+ Những bệnh nhân đang có stress cấp tính về bệnh lý nội hoặc ngoại khoa vì có thể dẫn đến kết quả nghiệm pháp dung nạp glucose bằng đường uống dương tính giả. Nghiệm pháp dung nạp glucose bằng đường uống nên trì hoãn vài tháng sau khỏi bệnh.
+ Những người suy dinh dưỡng mạn tính.
+ Những người nằm liệt gường từ 3 ngày trở lên.
- Cách tiến hành
+ Lấy máu định lượng glucose huyết tương lúc đói.
+ Cho bệnh nhân uống 75 gam glucose pha trong 250 ml nước sôi để nguội uống trong 5 phút.
+ Hai giờ sau khi uống lấy máu định lượng glucose huyết tương.
- Kết quả:
Đái tháo đường khi glucose huyết tương sau 2 giờ ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l).
2.3.9.2. HbA1c
Đinh lượng HbA1c trong máu theo phương pháp ức chế miễn dịch đo độ đục và xử dụng thuốc thử là HbA1c II hoặc Hemolyzing Reagent của hãng ROCHE trên máy Cobas 6000.
Tiêu chuẩn HbA1c ≥ 6,5g% được ADA 2010 đưa thêm vào trong tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ [11]
Mục tiêu của HbA1c trong điều trị bệnh nhân đái tháo đường là < 7g%. Kiểm soát glucose máu kém khi HbA1c ≥ 8g%.
HbA1c bình thường của người Việt Nam khoảng 5-6%.
Kết quả HbA1c bị ảnh hưởng nếu bệnh nhân đái tháo đường có bệnh lý thiếu máu, bệnh hemoglobin đi kèm
2.3.9.3. Bilan Lipid
Chẩn đoán rối loạn lipid máu theo tiêu chuẩn NCEP dành cho người trưởng thành theo ATP- III gồm tăng cholesterol toàn phần, tăng LDL-c, tăng Triglycerid và giảm HDL-c.
Chúng tôi định lượng Triglycerid, cholesterol toàn phần, LDL-c và HDL- c huyết tương theo phương pháp so màu enzyme mactic clory metric, sử dụng thuốc thử của hãng ROCHE trên máy Cobas 6000.
Bảng 2.3. Bảng phân loại rối loạn chuyển hóa lipid máu theo NCEP dành cho người lớn về rối loạn lipid máu qui ước số III (2001) [47]
Thành phần Nồng độ mg/dl (mmol/l) Đánh giá nguy cơ Total cholesterol < 200 (5,17) 200- 239 (5,17-6,18) ≥ 240 (6,1) tốt cao giới hạn cao HDL-c < 40 (1,03) > 60 (1,55) thấp cao LDL-c < 100 (2,58) 100-129 (2,58- 3,33) 130-159 (3,36-4,11) 160-189 (4,13- 4,88) ≥ 190 (4,91) Tối ưu Gần tối ưu Cao giới hạn Cao Rất cao Triglycerid < 150 (1,6) 150-199 (1,69- 2,25) 200- 499 (2,22- 5,64) ≥ 500 (5,65) Bình thường Cao giới hạn Cao Rất cao
2.3.9.4. Định lượng nồng độ kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase trong huyết tương
Trong nghiên cứu của chúng tôi sử dụng phương pháp ELISA (miễn dịch huỳnh quang), với thuốc thử là Isletest-GAD của hãng BIOMERICA trên máy Evolis của hãng Bio-Rad để phát hiện kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase ở bệnh nhân đái tháo đường không thừa cân, béo phì.
-Nguyên tắc: dùng kháng nguyên Glutamic acid decarboxylase tinh chế được cố định trong giếng nhỏ. Kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase đặc biệt IgG có trong huyết thanh của bệnh nhân sẽ phản ứng với kháng nguyên. Một lượng lớn protein trong huyết thanh không được kếp hợp sẽ được rửa ra khỏi giếng.
Một kháng thể được gắn với enzyme (alkaline phosphatase), đặc biệt với IgG người sẽ được cho vào phức hợp kháng nguyên kháng thể Glutamic acid decarboxylase.
Sau đó rửa loại bỏ các enzyme không kếp hợp ra khỏi giếng, một chất nền PNPP được cho thêm vào và màu sắc được tạo ra sẽ được đo với máy quang phổ. Cường độ màu phản ánh trực tiếp nồng độ kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase trong test này.
-Phương pháp tiến hành:
Lấy 2 ml máu tĩnh mạch cho vào ống nghiệm có hột (màu đỏ), sau đó sử dụng máy tách huyết thanh ra bằng cách ly tâm. Mẫu huyết thanh có thể dự trữ ở 2- 80C. Nếu mẫu huyết thanh không thể phân tích trong vòng 24 giờ thì giữ ở âm 200C.
Chú ý mang tất cả các thuốc thử và mẫu huyết thanh đến phòng có nhiệt độ 250C trước khi làm xét nghiệm, quá trình này gồm tổng cộng 13 bước.
Nhiệt độ ủ là 250C ± 10C, nếu nhiêt độ ủ thay đổi lớn hơn ± 10C thì có thể ảnh hưởng kết quả.
Mỗi lần rửa tốt nhất là rửa 3 lần với 0,3ml dung dịch rửa. Máy quang phổ sẽ đo ở bước sóng 405 nm.
- Phản ứng chéo: tương tác với ANA, DNA và yếu tố thấp thì ghi nhận không đáng kể, còn đối với kháng thể kháng Thyroperoxydaz (anti- TPO) thì ít hoặc không có phản ứng chéo.
-Kết quả:
Nồng độ kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase > 1,05 Unit/ml là dương tính.
Nồng độ kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase < 1 Unit/ml là âm tính.
Nồng độ kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase có giá trị từ 1- 1,05 là trung gian, phải định lượng lại kháng thể kháng GAD lại một lần nữa (theo tiêu chuẩn của thuốc thử là Isletest-GAD của BIOMERICA trên máy Evolis của hãng Bio-Rad)
- Độ nhạy của xét nghiệm kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase: là 85%.
- Độ đặc hiệu của xét nghiệm kháng thể kháng Glutamic acid decarboxylase: là 87%.
2.3.10. Chế độ điều trị
- Theo toa thuốc bệnh nhân đang sử dụng dùng thuốc viên hạ glucose máu đơn thuần hay có dung insulin.
- Sulfonylurea (loại thuốc, hàm lượng, liều lượng)/ ngày. - Metformin (hàm lượng, liều lượng)/ ngày.
- Thiazolidinediones: pioglitazone (hàm lượng, liều lượng)/ ngày. - Insulin: loại, UI/ngày, số lần tiêm.
2.3.11. Kết quả kiểm soát glucose máu
Theo ADA 2010 [9] Mục tiêu kiểm soát glucose máu tốt:
HbA1c < 7g%
Glucose huyết tương mao mạch trước ăn 70-130 mg/dl Glucose huyết tương mao mạch sau ăn 2 giờ <180 mg/dl.
2.3.12 Thời gian đáp ứng thuốc viên: là thời gian tính từ khi bệnh nhân được chẩn đoán đái tháo đường và dùng thuốc viên hạ glucose máu cho đến thời điểm phải kết hợp thêm insulin nền hoặc chuyển sang hẳn tiêm insulin.