Sinh thiết gan khẳng định bệnh lý gan và có thể xác định nguyên nhân do r−ợụ Sinh thiết gan cũng rất quan trọng trong tiên l−ợng. Gan nhiễm mỡ đơn thuần không nguy hiểm bằng xơ hoá vùng quanh tĩnh mạch, đ−ợc biết đến nh− một tổn th−ơng tiền xơ gan [31],[51].
Các biến đổi th−ờng đ−ợc phân thành 3 loại: gan nhiễm mỡ, viêm gan do r−ợu và xơ gan.
1.1.5.1 Gan nhiễm mỡ:
Mỡ tích luỹ ở vùng 3 và 2. Trong tr−ờng hợp nặng hơn, thay đổi này lan rộng khắp. Mỡ có thể d−ới dạng hạt lớn làm đẩy lệch nhân tế bào gan sang một bên. Một l−ợng ít hơn ở dạng hạt nhỏ, ở dạng này các hạt mỡ nhỏ chứa trong bào t−ơng của tế bào gan và nhân tế bào vẫn nằm giữạ Dạng thoái hoá mỡ này đ−ợc gọi là “thoái hoá dạng bọt do r−ợu” [31], [51].
Các hạt mỡ lớn xuất hiện trong tế bào gan trong vòng 3-7 ngày uống nhiều r−ợụ Các hạt mỡ nhỏ biểu hiện tổn th−ơng ty lạp thể và sự tổng hợp lipid tăng lên ở tế bào gan. Sự loại bỏ DNA ở ty lạp thể của tế bào gan đ−ợc phối hợp [51].
+ d−ới 25% tế bào gan có chứa mỡ. + + 25 – 50% tế bào gan có chứa mỡ. + + + 50 – 75% tế bào gan có chứa mỡ. + + + + trên 75% tế bào gan có chứa mỡ. [51]
1.1.5.2 Viêm gan do r−ợu:
Hình ảnh đầy đủ của viêm gan do r−ợu t−ơng đối hiếm gặp. Có các mức độ từ nặng đến nhẹ, viêm gan có thể riêng rẽ hoặc kết hợp với xơ gan [31],[51]
- Thoái hoá bóng: dạng thoái hoá này không chỉ gặp trong bệnh gan do r−ợu mà còn xuất hiện ở nhiều bệnh lý khác nh− hậu quả của hoại tử tế bào gan. Tế bào gan s−ng phồng lên với các hạt trong bào t−ơng, các hạt này th−ờng phân tán thành các sợi mảnh [31] [51]. Nhân tế bào nhỏ và bắt màu đậm (tăng sắc). Thoái hoá mỡ th−ờng là dạng hạt to nh−ng cũng có khi là dạng hạt nhỏ. Bóng hình thành do sự giữ n−ớc và mất khả năng tiết protein của các vi ống từ tế bào gan [51].
- Thể −a acid: biểu hiện sự chết theo ch−ơng trình [31], [51].
- Thể Mallory: qua nhuộm eosin có màu đỏ tím ở trong bào t−ơng, có thể quan sát rõ hơn bằng ph−ơng pháp nhuộm 3 màu của Masson hoặc nhuộm xanh anilinẹ Chúng nằm sát nhau nh− các sợi nhỏ và bao quanh nhân tế bào gan. Thể Mallory đ−ợc tìm thấy ở 76% bệnh nhân đ−ợc làm sinh thiết gan để chẩn đoán bệnh gan do r−ợụ Chúng có thể đ−ợc phân biệt với ty lạp thể bị phồng to lên bằng nhuộm PAS (ty lạp thể có bắt màu, còn thể Mallory không bắt màu) [31], [51].
- Ty lạp thể phồng to tạo nên các thể hình cầu trong bào t−ơng, đ−ợc nhìn thấy d−ới kính hiển vi quang học và nhuộm 3 màu Masson, nhuộm PAS (+) [31] [51].
- Hoại tử xơ cứng hyaline: sự lắng đọng collagen nhiều nhất ở vùng 3. Các sợi xơ ở xung quanh xoang và tiến gần tới các tế bào bình th−ờng hoặc thoái hoá bóng. Xơ hoá quanh tế bào giống nh− l−ới và đ−ợc gọi là “sự xơ hoá từ từ” [51].
- Sự xơ hoá của khoảng Disse đ−ợc nhìn thấy d−ới kính hiển vi điện tử. Số l−ợng các lỗ và độ xốp của lớp đệm xoang giảm. Những thay đổi này cản trở sự trao đổi chất giữa huyết t−ơng và màng tế bào gan và góp phần gây nên hiện t−ợng tăng áp lực tĩnh mạch cửạ Các tổn th−ơng ở tĩnh mạch tiểu thuỳ và đoạn cuối tĩnh mạch bao gồm viêm tĩnh mạch do có xâm nhập lympho bào, sự phá huỷ dần và bít tắc tĩnh mạch [51].
- Thay đổi khoảng cửa khó nhận biết và quá trình viêm mạn tính nhẹ chỉ xảy ra trong tr−ờng hợp bệnh tiến triển. [51].
- Sự ứ mật trong vi quản mật là đặc tr−ng của các bệnh gan do r−ợu và liên quan đến tiên l−ợng mức độ nặng của bệnh.
- Các tổn th−ơng mô bệnh học tạo nên một phổ từ viêm gan do r−ợu tối thiểu đến viêm gan tiến triển, có thể không hồi phục khi hoại tử lan rộng và hình thành sẹo xơ. Viêm gan do r−ợu mở đầu cho xơ gan.
- Nốt tân tạo phát triển ở những ng−ời giảm l−ợng r−ợu uống vào [31],[51].
1.1.5.3 Xơ gan:
Về cơ bản, xơ gan do r−ợu là xơ gan nốt nhỏ. Có thể thấy cấu trúc các vùng không bình th−ờng và tĩnh mạch vùng 3 rất khó tìm thấỵ Sự hình thành các nốt th−ờng chậm có thể vì tác dụng ức chế của r−ợu lên sự tái tạo ở gan. Một l−ợng mỡ bị biến đổi và viêm gan cấp có thể tồn tại đồng thời hoặc không. Với sự hoại tử liên tục và nối tiếp bởi sự xơ hoá, xơ gan có thể tiến triển từ dạng nốt nhỏ thành nốt lớn, nh−ng điều này th−ờng đi kèm với
sự giảm quá trình thoái hoá mỡ. Khi bệnh cảnh ở giai đoạn cuối, khó có thể khẳng định nguyên nhân xơ gan do r−ợu nếu chỉ dựa vào mô bệnh học [31],[51].
Xơ gan có thể xuất hiện sau xơ hoá quanh tế bào mà không có hoại tử tế bào và quá trình viêm. Sự tăng sinh sợi xơ cơ non và lắng đọng collagen ở vùng 3 có thể là những tổn th−ơng đầu tiên của quá trình dẫn đến xơ gan do r−ợụ
Sự tăng sắt trong tế bào gan đ−ợc thấy ở khoảng 1/3 tr−ờng hợp nghiện r−ợu . Điều này đơn thuần do tăng tăng hấp thu sắt ở ruột và l−ợng sắt chứa trong các đồ uống có cồn [51].