Các cơ chế kháng kháng sinh của A. baumannii bao gồm: beta-lactamase, bơm đẩy thuốc, thay đổi cấu trúc aminoglycoside, thay đổi tính thấm của màng và thay thế vị trí gắn của thuốc. Các cơ chế này có thể hướng tới nhiều đích thuốc khác nhau và có thể được vận hành cùng lúc để giúp A. baumannii kháng toàn bộ các kháng sinh thuộc cùng một nhóm. Ví dụ như trong các cơ chế của A. baumannii đa kháng carbapenem, ngoài cơ chế chính thủy phân carbapenem nhờ vào sự hoạt động carbapenemase, khả năng biến đổi các PBP của cũng liên quan tính kháng carbapenem A. baumannii (Hình 5).
Beta-lactamase là một cơ chế quan trọng đối với khả năng đa kháng của A.
baumannii, đặc biệt là với các kháng sinh trong nhóm beta-lactam (Hình 5). Theo
phân loại của Ambler, có bốn phân lớp beta-lactamase đã được xác định ở vi khuẩn nói trên bao gồm: phân lớp A, B, C, D. Trong đó các gen liên quan trực tiếp hệ thống carbapenemase thuộc vào ba phân lớp A, B, D [32].
Phân lớp A: Mặc dù có khá nhiều các beta-lactamase thuộc phân lớp A được phát
hiện ở A. baumannii như TEM, SHV, CTX-M, GES, SCO, VEB, CARB và KPC tuy nhiên chúng được cho rằng chỉ đóng một vai trò nhỏ trong tính kháng beta-lactam của vi khuẩn này, đặc biệt là đối với khả năng kháng carbapenem [29,32,42].
Phân lớp B: Đây là phân lớp đóng vai trò quan trọng đối với khả năng các beta-lactam
và khả năng kháng với các chất ức chế. Mặc dù các metallo-beta lactamase không phải là các carbapenmase chiếm ưu thế ở A. baumannii, tuy nhiên VIM, IMP và SIM
các metallo-beta lactamase đã được phát hiện tham gia vào khả năng kháng ở mức độ cao với các carbapenem [29,32,42].
Phân lớp D: Các OXA beta-lactamase thường được biết đến là các penicillinase
(oxacillinase). Tuy nhiên một số OXA có khả năng thủy phân các cephalosporin phổ rộng, và đáng lo ngại hơn một số có khả năng bất hoạt carbapenem nhờ việc hoạt động như một carbapenemase. Có ít nhất 121 biến thể khác nhau của các beta- lactamase phân lớp D được phát hiện ở các cấp độ protein khác nhau, 45 trong số đó thể hiện hoạt tính thủy phân carbapenem. Các gen OXA có thể định vị trên nhiễm sắc thể hoặc một plasmid và đôi khi có thể tìm thấy trong các yếu tố di truyền chuyển vị. Hiện nay có 9 phân nhóm chính của các OXA carbapenemase đã được xác định dựa trên sự tương đồng các acid amin. Bốn phân nhóm OXA có hoạt tính của carbapenemase chiếm ưu thế ở A. baumannii bao gồm OXA-23, OXA-40/24, OXA-51
và OXA-58 [29,32,42].
Ngoài beta-lactamase bơm đẩy thuốc cũng là cơ chế liên quan đến tính kháng đối với nhiều nhóm kháng sinh khác nhau của A. baumannii như imipenem và tigecycline (Hình 5). Hiện nay có bốn nhóm bơm đẩy chính liên quan đến khả năng kháng kháng sinh của A. baumannii bao gồm siêu họ RND, siêu họ MFS, họ MATE và một họ nhỏ là SMR.
AdeABC trong họ siêu họ RND liên quan đến khả năng kháng aminoglycoside và làm
giảm nhạy cảm của A. baumannii với tigecycline [29].
Enzyme biến đổi aminoglycoside (AMEs) là cơ chế kháng chính đối với các kháng sinh aminoglycoside (Hình 5). Cơ chế này liên quan đến ba nhóm enzyme bao gồm acetyltransferases, adenyltransferases và phosphotransferases, các enzyme này có khả năng thay đổi hoặc đảo vị trí các nguyên tố trong cấu trúc hóa học của kháng sinh aminoglycoside. Các gen mã hóa cho các enzyme này có thể chuyển giữa các loại vi khuẩn khác nhau thông qua các plasmid, transposon, các yếu tố biến đổi hoặc di truyền tự nhiên [29].
Bên cạnh các cơ chế trên A. baumannii cũng được ghi nhận khả năng kháng kháng sinh với vai trò của các cơ chế khác như thay đổi tính thấm của màng và thay thế vị trí gắn thuốc.
Hình 5: Các cơ chế kháng kháng sinh của A. baumannii[8]