5 bằng cách cho xử lý với Silicagen thu được sản phẩm có độ chảy là 1-
C3H7n-C3 H 7 NH 2 H 2 SO
Cl SO2NHCONH Cl SO2NHCONH2 1 8
Trước hết chúng tôi thực hiện phản ứng ở 110oC với việc sử dụng chlorobenzen vừa làm dung môi và vừa làm chất tải nhiệt, theo dõi phản ứng bằng sắc ký lớp mỏng, chúng tôi nhận thấy rằng sau 2 giờ vết nguyên liệu đầu p-chlorobenzensulfonylurea (8) (Rf=0,51) biến mất và một vết có giá trị Rf nhỏ hơn xuất hiện.
Để điều chế chlorpropamide chúng tôi tiến hành ngưng tụ p- chlorobenzensulfonylurea với n-propylamin có một H2SO4 đặc dùng chlor obenzen làm chất tải nhiệt. Chúng tôi đã tiến hành 12 mẻ phản ứng ngưng tụ để khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng tới hiệu suất của phản ứng trong đó 9
mẻ khảo sát tỷ lệ mol 3 mẻ khảo sát nhiệt độ phản ứng từ 75 đến 132oC cách nhau 5oC.
+ Qua khảo sát tỷ lệ mol giữa 2 chất tham gia phản ứng chúng tôi thấy tỷ lệ mol giữa p-chlorobenzensulfonylurea và n-propylamin là 1:1,5 thì cho hiệu suất cao nhất nhật (xem mẻ 2 bảng 3.8).
+. Qua khảo sát sự ảnh hưởng nhiệt độ tới hiệu suất phản ứng. Chúng tơi nhận thấy nhiệt độ có ảnh hưởng khá lớn tới hiệu suất phản ứng cũng như chất lượng sản phẩm, nêú nhiệt độ quá thấp thì phản ứng chưa xẩy ra nêu kết quả thu được nguyên liệu đầu là p-chlorobenzensulfonylurea tần tạp chất có độ nhảy 125-160oC (xem mẻ 11 bảng 3.8).
Còn nhiệt độ tăng quá cao thì hiệu suất lại giảm điều này có lẽ do nhiệt cao thì sản phẩm sinh ra lại bị phân huỷ một phần. ( xem mẻ 8 bảng 3.8), và ở nhiệt độ 105 –1100C phản ứng cho với hiệu suất cao nhất (74,86%) ( xem mẻ 6 bảng 3.8).
Tóm lại: Phản ứng điều chế Chlorpropamide từ p-chlorobenzen sulfonylurea (8) và n-propylamin nên thực hiện tỷ lệ mol 1:1,5 ở nhiệt độ khoảng từ 105- 1100C và thời gian 2h thì cho hiệu suất cao nhất là 74,86% (mẻ 6 bảng 3.8).
Chlorpropamide chúng tơi tổng hợp ra có Rf , UV và IR cịng nh nhiệt độ nóng chảy hồn tòan trùng với chlorpropamide chiết được từ viên Novopropamide của Canada và giống với sản phẩm mà chúng tôi điều chế ra trong mục 4.3.1 ở trên.