4. Bố cục của luận văn
1.5.2. Trên thế giới
Trên thế giới, điều tra dịch tễ học cho thấy tần suất thiếu enzyme cao nhất ở các nhóm dân tộc sống trong vùng SRLH. Theo Enest Beutler và cộng sự, trên thế giới có khoảng 400 triệu ngƣời thiếu G6PD, bệnh gặp ở tất cả các nhóm dân tộc, chủng tộc khác nhau. Tần suất thiếu hụt G6PD khác nhau tùy thuộc vào dân tộc và vùng địa lý, nhƣng cao nhất là các khu vực Địa Trung Hải, châu Phi và Nam Á, ít gặp hơn ở khu vực Bắc Âu. Theo Matsuoka H và Khui Iwai, tỷ lệ thiếu G6PD ở Lào là 7,2%, Thái Lan 11,5%, ở Indonesia 3,7%, Myanmar 5,4%. Theo điều tra của Bouma tại Pakistan năm 1995, tỷ lệ thiếu enzym cũng rất khác nhau ở các dân tộc khác nhau, tỷ lệ thiếu enzym ở nhóm dân tộc Pathan là 15,8 %, Uzbak là 9,1%, Tajik 2,9% và Tukoman là 2,1%. Các nghiên cứu dịch tễ học thấy tần suất thiếu enzyme G6PD cao nhất gặp ở nhóm dân tộc sống trong vùng SRLH. Điều tra của Ganczakowski-M, tỷ lệ thiếu G6PD chung ở Vanuatu là 6,8%, mức độ khác nhau ở các điểm điều tra, dao động từ 0-39%, có sự tƣơng quan thuận giữa thiếu enzyme G6PD với mức độ sốt rét tại đây. Một nghiên cứu của Devi ST. điều tra tại Ấn Độ cũng cho thấy vùng SRLH nặng có tỷ lệ thiếu G6PD là 14,13%, trong khi đó tại vùng SRLH nhẹ, tỷ lệ thiếu enzym chỉ chiếm 5,5%.
Theo Laundry, khi nghiên cứu trên trẻ em ở Gabon, châu Phi thì chỉ có những bệnh nhân nữ thiếu hụt G6PD dạng dị hợp tử mới có khả năng bảo vệ đối với sốt rét và chỉ với trƣờng hợp nhiễm P. falciparum mà thôi. Một số tác giả khác lại cho rằng tất cả dù đang hợp tử, dị hợp tử hay bệnh nhân nam bán hợp tử đều có khả năng bảo vệ đối với. Theo Beutler, tiến hành nghiên cứu những ca thiếu hụt G6PD dạng dị hợp tử ở hai quần thể HC thì HC bình thƣờng có nhiều KSTSR hơn HC bị thiếu G6PD. Tƣơng tự, Luzatto thấy nhiều KSTSR trong HC bình thƣờng hơn HC thiếu enzyme G6PD.
Hình 1.7. Tần suất thiếu enzyme G6PD và biến thể đa hình thiếu enzyme G6PD
Trong nghiên cứu in vitro ngƣời ta nhận ra là KSTSR sốt rét ít phát triển ở những hồng cầu thiếu G6PD. Cơ chế của hiện tƣợng này có nhiều giả thuyết, có giả thuyết cho là KSTSR cần NADPH cho sự xâm nhập và tồn tại nên ở bệnh nhân thiếu hụt G6PD, lƣợng NADPH tại HC thấp không thích hợp cho sự phát triển của nó. Nghiên cứu in vitro thấy HC thiếu hụt G6PD nhiễm P. falciparum
bị thực bào mạnh hơn gấp 2-3 lần so với HC bình thƣờng cũng nhiễm P. falciparum. Có sự tăng nồng độ của immunoglobuline và bổ thể C3 ở ca thiếu hụt G6PD làm thuận lợi hơn cho quá trình thực bào các HC nhiễm P. falciparum
vì thế ức chế phát triển của KSTSR này.
Ở khu vực châu Á, ngƣời ta đã tìm thấy các loại đột biến nhƣ Gaoche và Chinese-4 ở Trung Quốc, Ube và Konan ở Nhật Bản, Chinese-3 ở Philipines [29], Mahidol ở Đông Nam Á, Trung Quốc và Đài Loan, G6PD Union, một đột biến lớp 2, đầu tiên đƣợc mô tả ở ngƣời Philipines trên đảo Hawai (Mỹ), sau đó lại tìm thấy ở cực rất xa của địa cầu, quần đảo Vanuatu thuộc Tây Nam Thái Bình Dƣơng. Tiếp đó đƣợc tìm thấy ở Lào, Trung Quốc, Nhật Bản.
Hình 1.8. Vùng q28 trên nhiễm sắc thể X phân tích biến thể enzyme G6PD
Đến nay, các nhà khoa học đã xác định có ít nhất 400 biến thể G6PD và 130 đột biến điểm khác nhau. Mỗi loại biến thể có đặc điểm về tính gắn kết khác nhau, tỉnh ốn định của enzyme trên màng hồng cầu và khả năng thay đổi hoạt tính protease dẫn đến ổn định hay bất ổn định màng hồng cầu.