Việc phòng ngừa và điều trị các bệnh về thoái hóa thần kinh đã và đang được các nhà khoa học khắp nơi trên thế giới quan tâm nghiên cứu. Như đã biết, nhân tố phát triển thần kinh (Nerve Growth Factor –NGF) được coi là một yếu tố quan trọng trong việc phòng ngừa và điều trị các bệnh này bởi chúng là các protein rất cần thiết cho sự tăng trưởng, phát triển hay tồn tại của các tế bào trong hệ thần kinh trung ương và hệ thống ngoại vi. Từ nhược điểm, các yếu tố nội sinh có kích thước phân tử quá lớn, khó đi qua hàng rào máu não, thì các hợp chất ngoại sinh có hoạt tính tương tự như NGF, lại có trọng lượng phân tử thấp, dễ thẩm thấu qua hàng rào mãu não hơn. Do đó, đây có thể được xem một loại thuốc điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh rất tiềm năng. Để nghiên cứu tìm ra các hợp chất ngoại sinh này, người ta đã sử dụng dòng tế bào PC12 trên chuột bởi PC12 dưới tác động của NGF sẽ chuyển từ một chromaffin- cell kiểu hình giống như tế bào chưa trưởng thành, thành một tế bào thần kinh dạng sợi dài và phân nhánh giống với tự nhiên [81, 86].
Năm 2002-2006, từ loài sao biển Linckia laevigata của Nhật bản, nhóm nghiên cứu Jianhua Q. và cs đã phân lập và tiến hành hoạt tính gây độc tế bào với 16 hợp chất linckoside A-K, M-Q (106-121) trên dòng tế bào u thần kinh PC12 của chuột
[24, 85-87]. Kết quả thử nghiệm cho thấy, các hợp chất này đều thể hiện khả năng gây độc đối với tế bào PC12 trong sự có mặt của yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF). Hoạt tính tương tự NGF của các hợp chất linckoside A-B (106-107) được thể hiện trên hình 1.1. Ở nồng độ 40 µg/µL, hai hợp chất 106 và 107 đã làm tăng đáng kể sự biệt hóa của tế bào thần kinh: từ 5% sự biệt hóa của tế bào thần kinh gây ra bởi NGF (2,5 ng/mL) được nâng cao đến 62% và 87% khi có mặt của hai hợp chất này. Ở các nồng độ 1,6 µg/µL và 8,0 µg/µL, biệt hóa của tế bào thần kinh gây ra bởi NGF (2,5 ng/mL) và khi có mặt của 106, 107 chỉ trong khoảng 15% đến 27%.
Hình 1.1: Kết quả thử hoạt tính neuritogenic của hai hợp chất linckoside A-B [85]
Hình 1.2: Kết quả thử hoạt tính neuritogenic của hợp chất linckoside K (116) [86]
Một hợp chất glycoside steroid là granulatoside A (122) từ loài sao biển này cũng thể hiện có hiệu lực làm tăng hoạt tính của nhân tố tăng trưởng thần kinh (NGF) khi thử hoạt tính gây độc đối với dòng tế bào PC12 trên chuột [85].
Năm 2007, nhóm nghiên cứu người Nga đã tiến hành thử hoạt tính sinh học hai hợp chất monosides linckosides L1 và L2 (123, 124), từ loài sao biển
1300. Kết quả cho thấy, cả hai hợp chất L1-L2 ðều có khả năng làm tăng hoạt tính của nhân tố phát triển thần kinh NGF [46].