d 1H-NMR ata (250 MHz; CD3OD); c Đo trong MeOD, a 125 MHz, b 700 MHz
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ
Đây là công trình đầu tiên nghiên cứu sâu về lớp chất steroid phân cực từ loài sao biển Archaster typicus thu thập ở vùng biển Việt Nam.
1. Về nghiên cứu hóa học:
Đã phân lập được 17 hợp chất. Cấu trúc hóa học của các hợp chất này được xác định bằng các phương pháp phổ khối lượng, phổ cộng hưởng từ hạt nhân và các phương pháp hóa lý khác. Các hợp chất phân lập và xác định cấu trúc được bao gồm:
•(24R)-27-nor-5α-cholestane-3β,6α,8,14,15α,24-hexaol (AT4) •(24R)-27-nor-5α-cholestane-3β,4β,6α,8,14,15α,24-heptaol (A1)
•(24R)-24-O-α-D-glucopyranosyl-27-nor-5α-cholestan-3β,4β,5,6α,7β,8,14, 15α,24-nonaol (A2).
•(24R)-5α-cholestane-3β,4β,5,6α,8,14,15α,24,26-nonaol (A3)
•Muối natri (24S)- & (24R)-5α-cholest-25(27)-ene-3β,6α,8,14,15α,24,26- heptaol 15-O-sulfate (A4)
•Muối natri (23E)-27-nor-25-oxo-5α-cholest-23-ene-3β,6α,8,14,15α-pentaol 15-O-sulfate (A5)
•3-O-sulfoasterone (A6) •3-O-sulfothornasterol A (A7) •Δ24-3-O-sulfothornasterol A (A8)
•Muối natri (24E)-5α-cholest-24-ene-3β,4β,5,6α,7β,8,14,15α,26-nonaol 6-O-
sulfate (A9)
•Muối natri (24E)-5α-cholest-24-ene-3β,6α,8,14,15α,26-hexaol 15-O-sulfate (A10)
•Muối natri (24E)-5α-cholest-24-ene-3β,4β,6α,8,14,15α,26-heptaol 15-O- sulfate. (A11) •(24R)-27-norcholestan-3β,4β,5α,6α,8,14,15α,24-octanol (A12) •(24R)-27-norcholestan-3β,4β,5α,6α,7β,8β,14α,15α,24-nonanol (A13) •Archasteroside A (A14) •Archasteroside B (A15) •Archasteroside C (A16)
Trong số đó có 9 hợp chất mới là AT4, A1, A2, A3, A4, A5, A14, A15 và A16. Ngoài ra, 6 hợp chất A6, A7, A8, A9, A10, A11 lần đầu tiên được tìm thấy ở loài
Archaster typicus của Việt Nam.
2. Về nghiên cứu hoạt tính sinh học:
2.1. Đã khảo sát hoạt tính chống ung thư in vitro của các hợp chất mới qua đánh giá hoạt tính gây độc tế bào trên các dòng tế bào ung thư và ảnh hưởng đến hoạt động của các yếu tố phiên mã NF-κB và p53. Kết quả cho thấy:
- Các hợp chất A14 và A15 có hoạt tính gây độc tế bào trên các dòng tế bào ung thư cổ tử cung ở người (Hela) (IC50 là 24 µM và 14 µM) và dòng tế bào ung thư biểu mô của chuột (JB6 Cl 41) với giá trị IC50 là: 37 µM và 18 µM
- Ở nồng độ 12,5 µM hợp chất A15 kích hoạt phiên mã p53 mạnh gấp 1,3 lần so với mẫu đối chứng song không kích hoạt NF-κB. Đây là hợp chất asterosaponine đầu tiên được đánh giá tác dụng đến hoạt động phiên mã của yếu tố nhân p53 và cho kết quả khá khả quan. Kết quả này cũng cho thấy hoạt tính kích hoạt p53 và không kích hoạt NF-κB cũng là cơ chếức chế sự phát triển của tế bào ung thư của A15.
2.2. Đã khảo sát hoạt tính ức chế sự thụ tinh và phát triển phôi thai của các hợp chất polyhydroxy steroid bằng thử nghiệm gây độc giao tử (trứng, tinh
trùng) của loài cầu gai Strongylocentrotus intermedius. Kết quả thử nghiệm cho thấy: Có 4/8 hợp chất thử nghiệm có hoạt tính gây độc tế bào với tinh trùng và phôi bào dạng 8 của loài Cầu gai. Trong số đó hợp chất
A9 có hoạt tính mạnh nhất với giá trị EC50 = 12 μg/ml trong phép thử gây độc tinh trùng và EC50 = 23 μg/ml trong phép thử gây độc phôi bào 8.
Kiến nghị: Đây là công trình bước đầu nghiên cứu về hoạt tính sinh học của một số hợp chất steroid phân cực phân lập từ loài sao biển. Các thử nghiệm sinh học này mới chỉ dừng ở mức độ thăm dò, cần được tiếp tục khảo sát toàn diện hơn.