Cấu trúc hóa học của Methotrexat: C20H12N80.
Dược lực học: Methotrexat là thuốc chống ung thư, kháng acid folic và là chất quan trọng trong tổng hợp acid nucleic, ức chế chuyển hoá gây độc tế bào. MTX có tác dụng ức chế tổng hợp AND, đặc biệt ở các tế bào tăng trưởng mạnh như tế bào phôi sẽ nhạy cảm hơn tế bào bình thường. MTX có thể phá huỷ tế bào ung thư mà ít tổn hại tới mô lành. MTX làm gián đoạn quá trình phân bào của trứng thụ tinh dẫn tới phôi bị chết [42].
Năm 1982, Tanaka là người đầu tiên sử dụng Methotrexat điều trị CNTC chưa vỡ với tỷ lệ thành công 83% [43]. Sau đó phương pháp này được áp dụng nhiều nơi trên thế giới, ở Việt Nam phương pháp này sử dụng từ năm 1998 và đến nay đã được áp dụng nhiều cơ sở trong nước với tỷ lệ thành công có liên quan chặt chẽ với tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân.
Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân CNTC điều trị đơn liều [44]:
- CNTC chưa vỡ.
- Siêu âm đầu dò âm đạo: kích thước khối chửa ≤ 3,5 cm, không có hoạt động tim thai, không có túi noãn hoàng.
- Huyết động ổn định.
Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân CNTC điều trị đa liều [45]:
- Huyết động học ổn định (không shock).
- Nồng độ βhCG > 5.000 mIU / ml và ≤ 10.000 mIU / ml. - Kích thước khối thai < 5 cm (qua siêu âm).
- TNTC đoạn kẽ < 3cm.
Chống chỉ định điều trị nội khoa
- Huyết động học không ổn định (tiền shock, shock): mạch nhanh, huyết áp tụt, da niêm xanh nhợt, vã mồ hôi, buồn nôn, nôn, Hb/Hct giảm. - Có dấu hiệu vỡ: đau bụng dưới nhiều và tăng dần, hoặc siêu âm có
lượng dịch ước lượng > 300 ml, hay có dịch ổ bụng. - Có phối hợp thêm thai trong tử cung.
- Đang cho con bú. - Dị ứng với MTX.
- Có các bệnh nội khoa: suy thận, loét dạ dày, bệnh phổi hoạt động, suy giảm miễn dịch.
- Bệnh nhân không chấp nhận điều trị MTX.
- Bất thường các XN nghiệm tiền hóa trị (BC < 3000, Tiểu cầu < 100.000, tăng men gan SGOT, SGPT > 100UI/L, tăng Ure, Creatinine, rối loạn yếu tố đông máu...).
Liều lượng và cách sử dụng:
- Phác đồ đơn liều: MTX 50mg/m2 da hoặc 1mg/kg tiêm bắp. Nhắc lại liều 2 nếu βhCG không giảm > 15% giữa ngày thứ 4 và ngày thứ 7, có thể dùng 4 liều nếu βhCG không giảm > 15% hàng tuần.
- Phác đồ đa liều: MTX 1mg/kg tiêm bắp vào các ngày 1,3,5,7 và giải độc bằng acid folinic hay calci folinat 0,1mg/kg tiêm bắp vào ngày 2,4,6,8. Dùng liên tục đến khi βhCG giảm 15% sau 48 giờ, có thể nhắc lại liều 2 nếu βhCG giảm < 40% giá trị ban đầu vào ngày thứ 4.