Hiện nay, VNVR do vi rỳt VNNB gõy ra chưa cú thuốc điều trị đặc hiệu. Chớnh vỡ vậy, dự phũng là cỏch tốt nhất để kiểm soỏt bệnh VNNB. Dự phũng đầu tiờn đú là kiểm soỏt được cỏc ổ chứa vi rỳt. Cỏc động vật được nuụi tại gia đỡnh cần cú quy hoạch chăn nuụi tập trung để phũng trỏnh sự lõy nhiễm bệnh từ động vật sang người qua muỗi đốt. Trong đú muỗi vừa là vộc tơ truyền bệnh, vừa là ổ chứa vi rỳt. Phũng chống muỗi cú thể dựng biện phỏp thụng dụng như dựng hương muỗi, dựng màn trỏnh muỗi, mành che được tẩm húa chất cũng cú tỏc dụng diệt trừ muỗi. Nhưng kiểm soỏt muỗi là rất khú khăn vỡ số lượng của chỳng rất nhiều, sinh sản rất nhanh. Ngăn ngừa muỗi đốt sẽ hiệu quả hơn việc kiểm soỏt muỗi, nhưng điều này rất khú khăn đặc biệt là vựng nụng thụn. Để phũng trỏnh bệnh VNNB, tiờm phũng vắc xin được coi là biện phỏp dự phũng hiệu quả nhất [17], [36]. Thực tế đó cho thấy tất cả cỏc nước trờn thế giới sau khi triển khai tiờm vắc xin VNNB số trường hợp mắc VNNB đó giảm hẳn. Ở nước ta cú kết quả tương tự.
Ở Việt Nam hiện nay đó sản xuất được vắc xin VNNB bất hoạt nuụi cấy trờn nóo chuột. Cụng nghệ sản xuất vắc xin này đang được sử dụng rộng rói ở Nhật Bản và nhiều nước trong khu vực chõu Á. Năm 1994, Viện VSDTTƯ đó sản xuất thành cụng vắc xin VNNB, vắc xin đó được thử nghiệm lõm sàng cho thấy hiệu lực bảo vệ cao và an toàn với tỷ lệ bảo vệ lờn đến trờn 90% với phỏc đồ sử dụng 03 liều cơ bản, liều 1 và liều 2 cỏch nhau 1-2 tuần và liều thứ 3 tiờm sau liều thứ nhất 12 thỏng. Nhà sản xuất khuyến cỏo 3 năm nờn tiờm nhắc lại một lần để duy trỡ khả năng miễn dịch [37], [38].
Chương 2
ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIấN CỨU 2.1. Địa điểm và thời gian nghiờn cứu:
2.1.1. Địa điểm nghiờn cứu:
-Một số bệnh viện tại tỉnh Bắc Giang như Bệnh viện Đa khoa tỉnh, Bệnh
viện Sản Nhi, Bệnh viện Đa khoa huyện Lục Ngạn.
2.1.2. Thời gian thực hiện nghiờn cứu: Từ năm 2018 đến thỏng 6 năm 2019
2.2. Thiết kế nghiờn cứu:
-Nghiờn cứu mụ tả hồi cứu bệnh ỏn để mụ tả đặc điểm dịch tễ học của
viờm nóo vi rỳt qua số liệu giỏm sỏt trường hợp bệnh tại bệnh viện, và một số yếu tố liờn quan đến viờm nóo vi rỳt ở trẻ em tại tỉnh Bắc Giang giai đoạn 2008 - 2016.
2.3. Đối tượng nghiờn cứu:
-Bệnh nhõn dưới 15 tuổi cú chẩn đoỏn viờm nóo trong giai đoạn 2008-
2016 (bệnh nhõn <15 tuổi, nhập viện từ thỏng 01/2008 đến thỏng 12/2016)
2.4. Tiờu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiờn cứu:
+ Tiờu chuẩn HCNC cú thể do vi rỳt
1. Sốt (>37,5°C)
2. Cú ớt nhất một trong số cỏc biểu hiện sau:
- Thay đổi tỡnh trạng tinh thần (nhầm lẫn, mất phương hướng, hụn mờ, rối loạn ngụn ngữ) hoặc
- Khởi phỏt mới cú co giật (loại trừ co giật do sốt đơn thuần) + Tiờu chuẩn HCNC nghi ngờ do vi rỳt:
1. Sốt (> 37,5°C)
- Thay đổi tỡnh trạng tinh thần (nhầm lẫn, mất phương hướng, hụn mờ, rối loạn ngụn ngữ) hoặc
- Khởi phỏt mới cú co giật (loại trừ co giật do sốt đơn thuần)
3. Dịch nóo tủy trong, bạch cầu trong dịch nóo tủy >10/mm3
+ Tiờu chuẩn HCNC do vi rỳt xỏc định
1. Sốt (> 37,5°C)
2. Cú ớt nhất một trong số cỏc biểu hiện sau:
- Thay đổi tỡnh trạng tinh thần (nhầm lẫn, mất phương hướng, hụn mờ, rối loạn ngụn ngữ)
- Khởi phỏt mới cú co giật (loại trừ co giật do sốt đơn thuần)
3. Dịch nóo tủy trong, cú bạch cầu trong dịch nóo tủy >10/mm3
4. RT-PCR hoặc ELISA xỏc định dương tớnh đối với tỏc nhõn vi rỳt + Tiờu chuẩn HCNC cú thể liờn quan đến hợp chất HGA/MCPG:
1. Trẻ < 10 tuổi
2. Khởi phỏt cấp tớnh: <24 giờ với ớt nhất một trong cỏc biểu hiện sau: - Đột ngột xuất hiện co giật (loại trừ co giật do sốt đơn thuần)
- Thay đổi tỡnh trạng tinh thần (nhầm lẫn, mất phương hướng, hụn mờ, rối loạn ngụn ngữ)
3. Hàm lượng đường trong mỏu <3mmol/L khi nhập viện hoặc bạch cầu
trong DNT <10/mm3.
2.5. Cỡ mẫu và phương phỏp chọn mẫu.
-Chọn mẫu toàn bộ: chọn mẫu cú chủ đớch, trờn quần thể 194 bệnh nhõn
đó được chẩn đoỏn xỏc định từ năm 2008 đến 2016.
-Chọn toàn bộ cỏc bệnh ỏn cú đủ tiờu chuẩn đưa vào nghiờn cứu để xỏc
-Thu thập toàn bộ bệnh ỏn của bệnh nhõn HCNC ở Bắc Giang, từ năm 2008 đến năm 2016, tiếp đú tỡm bệnh ỏn HCNC trong nhúm <15 tuổi tại 2 huyện Lục Ngạn và Lục Nam.
-Sao lưu toàn bộ bệnh ỏn của bệnh nhõn HCNC từ năm 2008-2016.
2.6. Phương phỏp thu thập số liệu
-Điền phiếu điều tra về lõm sàng từ bệnh ỏn sao lưu.
Bảng 2.1: Cỏc biến số nghiờn cứu chớnh
Biến số nghiờn cứu Định nghĩa Loại biến Phương phỏp
Hành chớnh
Tuổi Tuổi tớnh theo năm của đối
tượng
Định lượng
(rời rạc) Bộ cõu hỏi
Giới - Nam
- Nữ
Định tớnh
(nhị phõn) Bộ cõu hỏi
Dõn tộc Đối tượng thuộc dõn tộc nào Định tớnh
(danh mục) Bộ cõu hỏi
Địa chỉ Địa chỉ của đối tượng quận/
huyện)
Định tớnh
(danh mục) Bộ cõu hỏi
Sản lượng vải Sản lượng vải từng năm/
từng quận/ huyện
Định tớnh
(danh mục) Bộ cõu hỏi
Thụng tin phơi nhiễm Khu vực sống - Đồng bằng - Trung du - Vựng đồi - Vựng nỳi Định tớnh
(danh mục) Bộ cõu hỏi
Thụng tin lõm sàng Thời gian mắc trong ngày
Thời điểm nhập viện của đối
tượng (sỏng, chiều, tối) Bộ cõu hỏi
Kết quả điều trị - Khỏi, ra viện - Chuyển tuyến - Di chứng - Tử vong Định tớnh
Loại di chứng
- Di chứng thần kinh vận động
- Suy giảm thần kinh
- Suy hụ hấp cấp độ 2
- Di chứng thần kinh
- Rối loạn tõm thần
- Khỏc
Định tớnh
(danh mục) Bộ cõu hỏi
Triệu chứng lõm sàng - Co giật - Hụn mờ - Sốt - Liệt - Đau đầu - Nụn - Lơ mơ - Li bỡ - Cổ cứng Định tớnh
(danh mục) Bộ cõu hỏi
Yếu tố liờn quan
Nơi trẻ đến điều trị Trong tỉnh Bắc Giang
Ngoài tỉnh Bắc Giang Định tớnh (nhị phõn) Bộ cõu hỏi Tỉnh trạng tiờm chủng VNNB - Cú tiờm vắc xin - Khụng tiờm vắc xin - Khụng rừ tiền sử tiờm chủng Định tớnh (nhị phõn) Bộ cõu hỏi
Mựa vải - Ngoài mựa vải
- Trong mựa vải
Định tớnh
Quy trỡnh thu thập số liệu:
Thiết lập cỏc điểm điều tra hồi cứu bệnh ỏn HCNC tại Bệnh viện đa khoa tỉnh Bắc Giang, Bệnh viện Sản nhi, Bệnh viện Đa khoa khu vực Lục Ngạn.
- Tỡm cỏc hồ sơ bệnh ỏn gốc tại kho lưu trữ của bệnh viện.
- Phương phỏp tỡm kiếm: tỡm thủ cụng toàn bộ bệnh ỏn bệnh nhõn
HCNC, 2008-2016.
- Lựa chọn bệnh ỏn của bệnh nhõn HCNC <15 tuổi trong khoảng thời
gian mắc bệnh từ thỏng 4 đến thỏng 8 trong năm.
- Sao chộp bệnh ỏn theo quy định hiện hành.
- Điền phiếu trớch xuất số liệu bệnh ỏn của từng bệnh nhõn theo mẫu
phiếu điều tra
- Thẩm định, đối chiếu giữa bệnh ỏn và phiếu điều tra.
- Cỏc phiếu đạt tiờu chuẩn được chuyển cho cỏn bộ nhập liệu để tiến
hành nhập cỏc thụng tin vào phần mềm. Kiểm tra lỗi nhập liệu sau mỗi buổi nhập liệu. Tỡm kiếm phiếu điều tra để đối chứng và sửa lỗi nếu cú.
- Phõn tớch số liệu
2.7. Phương phỏp xử lý số liệu:
- Số liệu của nghiờn cứu được quản lý, xử lý và phõn tớch bằng phần
mềm Epi Data 3.1 và STATA 9.1. Cỏc thuật toỏn thống kờ đơn biến sẽ được sử dụng để mụ tả đặc tớnh của cỏc đối tượng nghiờn cứu.
2.8. Kiểm soỏt sai số:
- Phiếu điều tra được kiểm soỏt 2 vũng, vũng 1 tại Trung tõm Kiểm soỏt
bệnh tật tỉnh Bắc Giang, vũng 2 tại Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương để phỏt hiện cỏc thụng tin cũn thiếu, thụng tin khụng logic.
- Sau bước nhập liệu bằng Epi Data, số liệu được chuyển sang STATA
2.9. Y đức:
- Đề cương nghiờn cứu được thụng qua bởi Hội đồng đạo đức trong
nghiờn cứu Y sinh học của Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương, được chấp thuận của Hội đồng với mó số là IRB-VN01057- 18/2017, ngày 02/10/2017.
- Toàn bộ thụng tin của đối tượng nghiờn cứu này sẽ được bảo mật,
khụng cung cấp ra bờn ngoài.
- Để trỏnh việc tiết lộ thụng tin cỏ nhõn của đối tượng nghiờn cứu,
tất cả số liệu của đối tượng tham gia nghiờn cứu sẽ do cỏn bộ nghiờn cứu được phõn cụng kiểm tra và phõn tớch. Tất cả cỏc thụng tin nhận dạng của đối tượng nghiờn cứu trong số liệu sẽ được mó húa, khụng sử dụng thụng tin nhận dạng của đối tượng khi phõn tớch số liệu để bảo vệ sự riờng tư của đối tượng nghiờn cứu.
Chương 3
KẾT QUẢ NGHIấN CỨU
3.1. Đặc điểm dịch tễ học của cỏc trường hợp Viờm nóo vi rỳt tại tỉnh BắcGiang giai đoạn 2008 đến 2016 Giang giai đoạn 2008 đến 2016
Trong vũng 09 năm (2008 đến 2016), tỉnh Bắc Giang ghi nhận 194 trường hợp trẻ em <15 tuổi mắc VNVR, trong đú ghi nhận 15 trường hợp tử vong, tỷ lệ chết/ mắc là 7,7% với sự phõn bố trường hợp bệnh VNVR theo thỏng và năm khỏc nhau.
Phõn bố trường hợp bệnh VNVR theo thỏng và năm:
Thỏng 1 Thỏng 2 Thỏng 3 Thỏng 4 Thỏng 5 Thỏng 6 Thỏng 7 Thỏng 8 Thỏng 9 Thỏng 10 Thỏng 11 Thỏng 120 10 20 30 40 50 60 70 80 90 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 T ỷ lệ %
Biểu đồ 3.1. Phõn bố trường hợp mắc VNVR tại Bắc Giang theo thỏng, 2008-2016 (n=194)
Cỏc trường hợp mắc VNVR xuất hiện rải rỏc trong năm, số bệnh nhõn bắt đầu cú dấu hiệu tăng nhanh từ thỏng 3-4 và đạt đỉnh vào thỏng 7 hàng năm với số trường hợp mắc chiếm đến 42% tổng số trường hợp mắc; Từ
thỏng 8, số trường hợp bệnh giảm dần với tổng số 12 trường hợp trong 9 năm. Hơn nữa số trường hợp mắc VNVR tập trung nhiều nhất vào hai năm 2008 và 2011. Những trường hợp bệnh xuất hiện cao đột biến trong hai năm này ghi nhận được lần lượt là 95 và 39 trường hợp, chiếm 49% và 20% số trường hợp mắc trờn tổng số 194 trường hợp mắc.
- Phõn bố trường hợp bệnh VNNB theo thỏng và năm:
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
Viờm nóo Nhật Bản Viờm nóo Vi rỳt
Năm S ố t rư ờ n g h ợ p m ắc
Biểu đồ 3.2. Phõn bố cỏc trường hợp mắc VNNB theo thỏng tại Bắc Giang, 2008-2016 (n=43)
Biểu đồ trờn cho thấy sự phõn bố theo thỏng của cỏc trường hợp bệnh VNNB mỗi thỏng đó được điều trị tại cỏc bệnh viện của tỉnh Bắc Giang trong vũng 9 năm (2008-2016). Kết quả cho thấy khụng phải thỏng nào trong năm cũng đều ghi nhận trường hợp bệnh mà chỉ tập trung vào thỏng 5 (6 trường hợp trong vũng 9 năm), đỉnh điểm lờn tới 21 trường hợp trong thỏng 6 và giảm xuống cũn 11 trường hợp trong thỏng 8. Cú một sự giảm đỏng kể ca bệnh VNNB vào những thỏng cuối năm, chỉ xuất hiện 1 đến 2 trường hợp và cú những thỏng khụng hề cú bệnh nhõn.
Biểu đồ 3.3. Phõn bố cỏc trường hợp mắc bệnh viờm nóo vi rỳt tại Bắc Giang, 2008-2016 theo địa dư, thời gian và sản lượng vải
Cỏc trường hợp bệnh phõn bố rải rỏc ở nhiều khu vực và số mắc tập trung nhiều vào vựng cú sản lượng vải cao, đặc biệt tại cỏc huyện miền nỳi cao như Lục Ngạn, Lục Nam và cú sản lượng vải rất cao ở tất cả cỏc năm (>50.000 kg/ năm).
Cỏc trường hợp bệnh phõn bố khụng đồng đều qua cỏc năm, những cỏc trường hợp bệnh phõn bố tại toàn bộ 10/10 huyện/ thành phố của tỉnh Bắc Giang, trong đú huyện Lục Ngạn ghi nhận số trường hợp mắc nhiều nhất với 74 trường hợp, chiếm 38% tổng số trường hợp mắc toàn tỉnh; tiếp theo là huyện Yờn Dũng (14%), Lạng Giang 10% cỏc huyện/thành phố cũn lại ghi nhận số trường hợp mắc rải rỏc.
Biểu đồ 3.4. Phõn bố trường hợp mắc bệnh viờm nóo Nhật Bản tại Bắc Giang theo địa dư, thời gian, sản lượng vải, 2008-2016
Tương tự như VNVR, số trường hợp mắc VNNB cũng tập trung vào những huyện miền nỳi như Lục Ngạn cú tới 43 trường hợp trong vũng 9 năm và 2 năm cú số trường hợp bệnh cao nhất là năm 2008 và 2011. Huyện cú số trường hợp mắc thấp nhất là Tõn Yờn chỉ cú 1 trường hợp mắc từ năm 2008 đến 2016, từ năm 2009 trở đi huyện này khụng xuất hiện trường hợp bệnh VNNB nào.
Cỏc trường hợp bệnh VNNB xuất hiện thưa thớt hơn khi so sỏnh với VNVR do nguyờn nhõn khỏc. Năm 2008 là năm xuất hiện nhiều trường hợp mắc VNNB nhất trong vũng 9 năm lờn tới 26%. Năm 2013 chỉ xuất hiện duy nhất 1 (2%) trường hợp VNNB, trường hợp này bệnh nhõn sống tại thành phố Bắc Giang.
Lục Ngạn vẫn là huyện cú số bệnh nhõn dương tớnh với VNNB cao nhất trong 10 huyện/ thành phố của Bắc Giang (13 trường hợp). Tiếp theo đú là huyện Hiệp Hũa với 8 trường hợp, Yờn Dũng 7 trường hợp, cỏc huyện/ Thành phố cũn lại chỉ ghi nhận cỏc trường hợp bệnh rải rỏc.
- Phõn bố mắc VNVR, VNNB theo giới:
Biểu đồ 3.5. Phõn bố trường hợp mắc VNVR, VNNB theo giới tại Bắc Giang, 2008-2016
Cỏc trường hợp VNVR ở tỉnh Bắc Giang ghi nhận ở cả 2 giới nhưng nam giới chiếm tỷ lệ cao hơn (52,6%) và nữ giới tỷ lệ thấp hơn là (47,4%), sự khỏc nhau này khụng cú ý nghĩa thống kờ (p=0,89). Tương tự, cỏc trường hợp dương tớnh với VNNB xuất hiện nam giới chiếm tỷ lệ cao hơn (53,5%) nữ giới chiếm tỷ lệ thấp hơn (46,5%)
- Phõn bố tỷ lệ tử vong do VNVR theo giới:
60% 40%
Nữ Nam
Biểu đồ 3.6. Phõn bố tỷ lệ tử vong do VNVR theo giới tại Bắc Giang, 2008-2016 (n=15)
Trong số cỏc trường hợp tử vong do VNVR, tỷ lệ bệnh nhõn nam giới thấp hơn ở nữ giới; Trong tổng số 15 trường hợp tử vong nam giới chiếm 40% số cũn lại là nữ giới (60%).
- Phõn bố cỏc trường hợp tử vong do VNVR
7%
93%
Số ca tử vong Số ca mắc
Biểu đồ 3.7. Tỷ lệ tử vong do VNVR tại Bắc Giang, 2008- 2016
Trong tổng số 194 trường hợp mắc VNVR cú đến 15 trường hợp tử vong chiếm 7% số cỏc trường hợp mắc bệnh VNVR trong vũng 9 năm. Trong số 194 trường hợp mắc VNVR, cú 43 trường hợp mắc VNNB nhưng khụng cú trường hợp VNNB nào bị tử vong. Hầu hết bệnh nhõn tử vong là do cỏc nguyờn nhõn gõy VNVR khỏc. Trong số những trường hợp bị VNNB cũng cú những trường hợp đó được sử dụng vắc xin để phũng bệnh.
- Phõn bố cỏc trường hợp bệnh VNVR, VNNB theo nhúm tuổi: 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
Dưới 1 tuổi 1-4 tuổi 5-9 tuổi 10-15 tuổi
Biểu đồ 3.8. Phõn bố trường hợp mắc VNVR theo nhúm tuổi tại Bắc Giang, 2008- 2016 (n=194)
Ghi nhận cú 8 trường hợp mắc VNVR trong vũng 9 năm của nhúm trẻ từ 0 đến 1 tuổi, cũn nhúm tuổi 1- 4 tuổi chiếm tỷ lệ cao nhất lờn tới 34%, tiếp theo đú lứa tuổi 5-9 tuổi với tỷ lệ 32%; Cũn lại lứa tuổi 10-15 tuổi chiếm tỷ lệ là 29%. Đặc biệt tỷ lệ bệnh nhõn ở lứa tuổi dưới 1 tuổi những năm gần đõy từ