D ựa vào
· Số lượng sang thương.
· Đặc điểm của sang thương: + Khơng viêm: có đầu đen hay đầu trắng + Có viêm: sẩn, mụn mủ + Cục (nốt), nang.
BẢNG 1: PHÂN LOẠI ĐỘ NẶNG CỦA BỆNH
Độnặng Tổn thương
< 20 comedones hoặc Mụn nhẹ < 15 tổn thương viêm hoặc tổng số lượng tổn thương < 30 20-100 comedones hoặc Mụn trungbình
15-50 tổn thương viêm
05 nốt (cục) hoặc tổng số lượng tổn thương viêm > Mụn nặng 50 hoặc tổng số lượng sang thương > 125
C. NHẮC LẠI SINH BỆNH HỌC Có 3 nhóm yếu tố góp phần chủ yếu trong bệnh sinh các tổn thương căn bản của mụn trứng cá: + Tăng tiết bã. + Sừng hóa vùng phễu ống: chưa rõ cơ chế. + Vai trò của Corynebacteriumacnesở vùng phễu ống và các yếu tố gây viêm khác ở vùng phễu ống:
C.acnestiết ra những thành phần gây viêm như lipase, protease, hyaluronidase và các yếu tố hóa
hướng động bạch cầu. Lipase thủy phân triglycerides thành axit béo tự do. Đây là chất kích thích khởi đầu và là chất sinh comedon. Những yếu tố hóa hướng động bạch cầu đa nhân tới thành nang lơng. Các bạch cầu đa nhân phóng thích hydrolase làm yếu thành nang lơng gây viêm và vỡ ® phóng thích thành phần comedon vào lớp bì. Phản ứng viêm dữ dội hình thành mụn trứng cá mủ và nang. Các vi khuẩn khác cũng gây viêm bằng cách kích thích các cơ chế miễn dịch. D. ĐIỀU TRỊ 1. Các thuốc điều trị: BẢNG 2: THUỐC ĐIỀU TRỊ THEO CƠ CHẾ BỆNH SINH
Tăngti ết Tăng TăngsinhP. Viêm bã sừng acné
Thoa tại chỗ
TretinoinCó Khơngbiết KhơngAdapaleneKhơng
Có Khơngbiết Có thểTazaroténeKhơngbiết
Có Khơngbiết KhơngBenzoylKhơng
Có (gián Có Có thểperoxideKhơng
Khơng
Sulfacetamide
Khơng Có Khơng Khơng
sulfur
KhơngCó Có thể Có
Acide azelaic Tồn thể
Thuốc ngừa Có (gián Khơng Khơng Khơng tiếp) Khơng Có Có thể thai Khơng Khơng Có Có
Erythromycine Khơng Có Có (gián Có Tetracycline Có tiếp) Isotretinoin Tại chỗ
Retinoids
Có 3 chất là Tretinoin, Adapalene, và Tazarotene. a. Tretinoin
+ Tác dụng: tiêu comedon và ngăn sự hình thành comedon. + Thời gian: trong vòng 3 tháng cho kết quả đáng kể. + Thoa thuốc vào buổi chiều và dùng ít nhất 6 tuần mới thấy kết quả rõ. + Tác dụng thứ phát: khơ da, kích thích da, hồng ban tróc vẩy, tăng mụn trứng cá tạm thời (2 – 3 tuần đầu điều trị). + Gần đây có dạng Tretinoin vi tinh thể hoặc polymer có tác dụng tốt như tretinoin nhưng tác dụng phụ ít hơn do thuốc xuyên qua lớp thượng bì và ngấm thẳng vào nang lông.
b. Adapalene
Là một retinoid thế hệ mới trong điều trị mụn trứng cá tại chỗ với đặc điểm: + Ổn định với ánh sáng và oxygen ® khơng bị phân hủy bởi ánh sáng và oxygen nên có thể thoa ban đêm hoặc buổi sáng. + Hấp thu qua da thấp ® thấm vào nang bã nhờn và hoạt động tại vị trí mụn trứng cá. + Tính kết hợp thụ thể chuyên biệt trong tế bào sừng ® giúp cho adapalene ít có tác dụng phụ. Tác dụng phụ giống như tretinoin, nhưng tỷ lệ gặp ít hơn. + Có thể có hoạt tính kháng viêm. c. Tazarotene Là một retinoide tổng hợp được sử dụng trên thị trường từ năm 1997 để điều trị bệnh vẩy nến. Sau khi thoa tại chỗ sẽ chuyển thành một chất biến dưỡng hoạt động là acide tazarotenic. Có hai dạng chế phẩm được sử dụng trong điều trị mụn là dạng gel và cream, tuy nhiên Tazarotene 0.1% gel có tác dụng hiệu quả hơn nhưng phản ứng đỏ da và kích ứng thường gặp hơn. Dạng cream cũng được dung nạp tốt. Tazarotene 0.1% gel được thoa 1-2 lần/ngày, lưu ý nếu thoa 2 lần/ngày thì sau 2-5 phút phải rửa mặt bằng nước ấm. Một khảo sát gần đây tại Mỹ (2003) so sánh hiệu quả giữa Tazarotene và Adapalene cho thấy Tazarotene có tác dụng nhanh và mạnh hơn Adapalene nhưng tác dụng phụ tương đương nhau. Nhóm Retinods có tác dụng tiêu comedons, ngăn sự hình thành comedons, chống viêm… nhưng do tác dụng phụ của nhóm thuốc này rất nhiều nên hạn chế dùng trên lâm sàng, thường chỉ dùng cho những trường hợp comedons đơn thuần; trường hợp có viêm thì thường sử dụng kháng sinh trước sau đó mới dùng. Tác dụng phụ thường gặp nhất của nhóm thuốc này là: khơ da, đỏ da, kích ứng da, hồng ban tróc vẩy, nhạy cảm ánh sáng… Tác dụng phụ thường gặp trong tháng đầu điều trị nhưng cũng có thể gặp trong suốt q trình điều trị nhất là những bệnh nhân sử dụng thuốc không đều.
Benzoyl peroxide Là một chất có khả năng diệt khuẩn với phổ tác dụng rộng. Thuốc ở dạng cream, gel và chất làm sạch có nồng độ từ 2.5-10%. Thuốc làm giảm đáng kể P.acnesvà acide béo tự do ở tuyến bã, ngoài ra thuốc cịn có tác dụng chống viêm và tiêu comedons. Tác dụng phụ thường gặp nhất là khô da và nhạy cảm ánh sáng. Nên dùng thuốc buổi chiều để làm giảm nhạy cảm ánh sáng.
Kháng sinh
Hai kháng sinh dùng tại chỗ là clindamycine và erythromycine ở dung dịch tan trong cồn (hydroalcoholic solutions) đã được sử dụng rộng rải trong hai thập kỷ qua. Một chế phẩm mới hơn ở dưới dạng gels và lotions có khuynh hướng làm giảm kích thích da. Những thuốc này có tác dụng giảm
sự tạo khúm của vi trùng P.acnescũng như có hiệu quả chống viêm trực tiếp thơng qua ức chế sự hóa
ứng động của neutrophil. Trong một thử nghiệm lâm sàng mù đôi đã nhận thấy rằng điều trị mụn trứng cá với clindamycine 1% (dạng solutions) thì có hiệu quả tương đương với tetracycline 250 mg x 2 lần/ngày (uống). Vi trùng có thể đề kháng với kháng sinh, trong trường hợp này sự phối hợp thuốc có thể làm giảm sự đề kháng (ví dụ: Erythromycine 3% với benzoyl peroxide 5% hay clindamycine 1% với benzoyl peroxide 5%). Erythromycine cũng được dùng dưới dạng dung dịch 2% có kẽm. Những kháng sinh tại chỗ khác như metronidazole, những hợp chất có chứa sulfur thì cũng hữu ích trong điều trị mụn trứng cá nhất là trong mụn trứng cá đỏ.
Acide azelaic: Thường dùng dưới dạng cream 20% có tác dụng trên sừng phểu ống, ngăn chặn comedons, có tác dụng kiềm khuẩn, ngồi ra khơng thấy tình trạng vi trùng đề kháng. Tác dụng phụ là ngứa và cảm giác bỏng tại chỗ.
Toànthân
Điều trị bằng hormone
Điều trị mụn trứng cá bằng thuốc ngừa thai uống đã đem lại những thành công trong những thập niên gần đây, phương thức điều trị này là một khám phá mới cho bệnh nhân nữ. Lần đầu tiên vào năm 1997 FDA đã chấp thuận dùng một loại thuốc ngừa thai kết hợp, ba pha, bằng đường uống trong việc điều trị mụn trứng cá, thuốc này gồm norgestimate 0.215 mg và ethinyl estradiol 0.035 mg. Tác dụng phụ chủ yếu của thuốc là buồn nôn và giới hạn của phương thức điều trị này hiển nhiên là không dùng được cho bệnh nhân nam. Một thuốc thay thế cho điều trị mụn trứng cá do hormone ở nữ là spironolactone, liều tấn công 200 mg/ngày và liều duy trì 50-176 mg/ngày (tùy dung nạp). Spironolactone có thể kết hợp với điều trị thuốc ngừa thai bằng đường uống. Kháng sinh
Te tracycline: (Chlohydrate de Tetracycline 500 mg)
- Liều giảm dần: + 1,5 g /ngày trong 8 ngày. + 0,5 g /ngày trong 1 tháng. + 0,25 g /ngày trong nhiều tháng.
- Hoặc liều không đổi: 1 g /ngày.
- Hiệu quả và khơng có hại với liều £ 1 g / ngày trong thời gian lâu dài.
C yclines thếhệ2: (Doxycycline 100 mg, Minocycline 100 mg)
- Liều dùng: 1 – 2 viên / ngày.
- Cũng có hiệu quả như Tetracycline. - Điều trị kéo dài ít được dung nạp hơn. - Giá thành mắc hơn.
- Theo nghiên cứu gần đây nhất, Doxycycline dùng liều cao kéo dài dễ gây ra tình trạng Candida âm đạo, đau thượng vị, tổn thương thực quản hoặc nhạy cảm ánh sáng. Tài liệu mới nhất (04/2003) sử dụng Doxycycline liều thấp có tác dụng chống viêm 20 mg x 2 lần/ngày (liều tác dụng kháng khuẩn tổi thiểu của Doxycycline là 50 mg/ngày) thì có tác dụng tốt trong việc giảm sang thương mụn không viêm và viêm cũng như tổng số lượng sang thương so với placebo.
Khángsinhkhác: + Erythromycin: liều dùng: 1,5 – 2 g / ngày. + Clindamycin: liều dùng: 300 –
600 mg / ngày. + Trimethoprim-sulfamethoxazole: liều dùng: 960 mg x 2 lần/ngày. Nhìn chung mỗi loại kháng sinh bằng đường uống đều có tác dụng phụ, nhưng các tác dụng phụ thường được chú ý nhất là: nhạy cảm ánh sáng khi dùng nhóm tetracycline (đặc biệt là doxycycline), chóng mặt khi dùng minocycline, rối loạn tiêu hóa khi dùng nhóm erythromycine, dị ứng thuốc khi dùng trimethoprim- sulfamethoxazone. Ngoài ra, tất cả các kháng sinh đường uống đều thúc đẩy tình trạng nhiễm candida đặc biệt là candida âm đạo.
M ụn trứngcáđềkhángkhángsinh: Tại châu Âu, trong nghiên cứu từ 6 nước: Anh, Tây ban nha, Ý,
trường hợp có đề kháng thuốc. Tỷ lệ kháng ít nhất 1 loại kháng sinh là ở Hungary (51%) và cao nhất tại Tây ban nha (94%). Đề kháng phối hợp giữa Clindamycine và Erythromycine rất thường gặp (cao nhất là 92% ở Tây ban nha) so với đề kháng Tetracycline (cao nhất là 26.4% ở Anh). Khơng tìm thấy vi khuẩn kháng Tetracycline ở Hungary và Ý. Tỷ lệ Propionibacteriumđề kháng kháng sinh ở da ở
người bệnh không điều trị thay đổi từ 41% ở Hungary đến 86% ở Tây ban nha. 25/39
Propionibacteriumkháng kháng sinh ở bệnh nhân mụn đã được điều trị. Như vậy các thuốc thoa
Erythromycine và Clindamycine điều trị mụn đã có dấu hiệu đề kháng rộng rãi. Tỷ lệ kháng sinh Tetracycline uống đề kháng thấp trừ Thụy điển và Anh.
Isotretinoin: Sau hai thập niên nghiên cứu về retinoid, isotretinoin vẫn là điều trị được lựa chọn đối với những ca mụn trứng cá nốt nang kháng trị và thể trầm trọng hơn là mụn trúng cá cụm. Isotretinoin có tác dụng ức chế sự sản xuất tuyến bã, và cũng như cá retinoids khác nó cũng thúc đẩy q trình tiêu sừng. Hiệu quả lâm sàng của isotretinoin trong điều trị acne thì rất ngoạn mục, thường làm giảm hơn 90% sang thương trong vòng 3 tháng điều trị; kết quả điều trị của nó kéo dài nếu dùng 1 đợt điều trị trong 20 tuần sẽ đạt được sự cải thiện của mụn trong vòng 3 năm hoặc hơn nữa trong 80% trường hợp. Liều dùng: + Tấn công: 0,5 – 1 mg / kg / ngày trong 4 tháng (tùy theo dung nạp). + Duy trì: 0,2 – 0,3 mg / kg / ngày thời gian dùng kéo dài hơn. Tác dụng phụ thường gặp là da, môi, mũi, mắt khô, chàm do retinoids cũng hay gặp nhất là ở mặt gấp bàn tay và cẳng tay. Chú ý nên kiểm tra chức năng gan, thận, bilan lipid trước và sau khi điều trị. Bất lợi chính của thuốc là gây qi thai, vì thế chỉ được có con sau khi ngưng thuốc 1 tháng.
2. 2. Mụn trứng cá ở thiếu niên: Chọn lựa phương pháp điều trị phụ thuộc vào dạng tổn thương và độ nặng của mụn nhưng cũng cần lưu ý vấn đề tâm lý.
M ụn nhẹchỉ cần điều trị tại chỗ. Benzoyl peroxide, acid azelaic và kháng sinh tại chỗ thông
thường được dùng cho mụn viêm. Đối với mụn không viêm retinoids thường được dùng. Đối với mụn hỗn hợp có thể dùng phối hợp retinoids với các thuốc trên.
M ụn trungbình–nặngcần thêm kháng sinh uống. Thông thường sử dụng tetracycline hay
erythromycine. Doxycycline hay minocycline thường ít xử dụng hơn vì hấp thu kém hơn và tai biến nhiều hơn. Minocycline ít khi cho đề kháng thuốc với P.acnesnhưng tai biến phụ nặng nề có thể xảy ra. Trimethoprim-sulfamethoxazone sẽ được dùng nếu nhóm thuốc trên khơng có tác dụng. Benzoyl peroxide phối hợp với kháng sinh uống sẽ giảm được vi khuẩn đề kháng kháng sinh.
M ụn nặnghoặcđềkháng điều trsẽ xử dụng isotretinoin. Isotretinoin cũng được xử dụng trong mụn
trung bình đề kháng kháng sinh hoặc có nhiều sẹo hoặc bệnh nhân có tình trạng tâm lý khơng ổn định. Tuy nhiên cần lưu ý tác dụng phụ của isotretinoin.
BẢNG 3: ĐIỀU TRỊ DỰA VÀO DẠNG MỤN
M ụn khôngviêm Mụn nặng ĐIỀUTRỊ Comédon Sẩn -Mụn mủ Nốt –kén Tại chỗ Tretinoin X X Adapalene X X Tazaroténe X X Kháng sinh X X Acide azelaic
X X
Hệ thống X X
Thuốc ngừa thai X X Erythromycine X X Tetracycline X X Doxycycline X X Minocycline X
Isotretinoin
3. Phác đồ điều trị: Nếu bệnhnhânlà nữ: Việc sửdụngthuốcngừathaibằngđườnguốngnhư
làmộtđiều trịthay thếchobấtkỳđiều trị nào đã đượcmô tảởtrên nếu bệnhnhânmongmuốn tránhthai. [Lư:chỉcómộtbằngchứng dựa trênsựmơ tảmột sốbệnhnhânchorằnghiệu quảtác dụngcủathuốc ngừa thaibằng đườnguốngbịgiảmkhikết hợpvớikhángsinhbằngđườnguốngtrong việc quá trìnhđiềutrị bệnhda.]