g. Các tác dụng khác
2.7.1. Tình hình nghiên cứu ởn −ớc ngoà
Cỏc khỏng sinh nhúm quinolon hiện nay đang được ứng dụng rộng rói trong điều trị nhõn y cũng như trong thỳ y. Quinolon cú tỏc dụng với nhiều loại vi khuẩn gõy bệnh, đặc biệt là tỏc nhõn gõy bệnh đường hụ hấp (kịch phỏt nhiễm khuẩn viờm phế quản và viờm phổi ) (Richard Adam H., 1995 [42], đường tiết niệu (biến chứng và khụng biến chứng), da, mụ mềm, xương, khớp, đỏp ứng tốt với quinolon uống (Allan Ronald, 1998 [22]; Danil P. et all, 1998 [26]). Nhiễm khuẩn đường tiờu hoỏ, đặc biệt là ỉa chảy do E.coli gõy độc, Salmonella (Charlotta E. et all, 1998 [25]). Ngoài ra một số bệnh lõy nhiễm qua đường sinh dục, nhiễm khuẩn chậu hụng cũng cú thể chữa trị bằng quinolon uống (Margaret R., 1998 [37]). Một số cụng trỡnh nghiờn cứu gần đõy với một số quinolon mới nhất đó chứng minh hiệu quả rất tốt với cỏc nhiễm khuẩn trong ổ bụng, nhiễm khuẩn sau phẫu thuật bụng và cả trong một số nhiễm khuẩn phụ khoa do thuốc cú phổ tỏc dụng chống vi khuẩn kị khớ.
Kết quả nghiờn cứu của Abd el – Aziz MI. và cộng sự, 1997 [19] về dược
động học và sinh khả dụng của Enrofloxacin trờn gà cho theo đường tiờm tĩnh mạch, tiờm bắp, tiờm dưới da, đường uống liều 10mg/kgP cho thấy thuốc Enrofloxacin phõn bố nhanh, thải trừ chậm, thể tớch phõn bố là 2,2l/kg, thời gian thuốc hấp thu 1/2 tương ứng với đường tiờm bắp, tiờm dưới da, và đường uống lần lượt là: 0,37 giờ, 0,36 giờ, 0,92giờ; thời gian thuốc bỏn thải là: 4,06giờ, 4,48 giờ và 4,29 giờ; sinh khả dụng là: 87,5%, 80,8%, 59,6%. Sau khi uống 3 ngày thuốc Enrofloxacin được giải phúng hoàn toàn ra khỏi cơ thể.
Theo Vicent T. Andriole, 1998 [47], nhúm khỏng sinh quinolon hấp thu tốt qua đường tiờu hoỏ và cỏc đường sinh học khỏc. Sự hấp thu nhanh và đạt nồng độ tối đa sau khi cho thuốc từ 1 – 2 giờ. Trong đường tiờu hoỏ, thuốc hấp
thu tốt khu khụng cú thức ăn, nhưng bị giảm khi cú mặt của cỏc cation: Al3+, Mg2+, Ca2+, Fe2+. Đõy là những ion thường xuyờn tỡm thấy trong cỏc muối acid và cỏc thuốc khỏc. Sau khi được hấp thu thuốc tập trung cao trong cỏc mụ, dịch kẽ và nguyờn sinh chất.
Kết quả nghiờn cứu của cỏc tỏc giả Randinitis E.F., 1998 [41]; Turnidge T., 1998 [46] về dược động học một số thuốc khỏng sinh nhúm quinolon trờn người đều cho thấy cỏc thuốc khỏng sinh trong nhúm này cho vào cơ thể theo
đường uống, đường tiờm đều hấp thu và dung nạp tốt, khụng gõy cỏc phản ứng phụ cho cơ thể.
Cũng nh− các fluroquinolon khác Enrofloxacin đ−ợc dung nạp và hấp thu tốt cả bằng đ−ờng tiêm và đ−ờng uống. Tỷ lệ gắn với protein huyết t−ơng là 20,7% (Bugei, Kawasi,1999 [24]). Hàm l−ợng thuốc phân bố trong các mô và trong huyết t−ơng đạt tối đa sau 1 - 2 giờ. Nồng độ này giảm xuống nh−ng vẫn duy trì hiệu lực trong 24 giờ. Thuốc đ−ợc thải trừ nhanh chóng chủ yếu d−ới dạng không còn hoạt tính trong n−ớc tiểu và trong phân. Do đó thời gian thải trừ của thuốc rất ngắn.
ở Ai Cập, tác giả Soliman, 2000 [45] đã nghiên cứu sự hấp thu và phân bố Enrofloxacin trong mô gà khoẻ và gà mắc bệnh E.coli với liều 15mg/kgP cho theo đ−ờng tiêm và đ−ờng uống cho chúng: nồng độ thuốc trong huyết t−ơng gà ốm thấp hơn gà khoẻ. Thời gian bán thải của thuốc ở gà khoẻ là 4,75 giờ, ở gà ốm là 3,63 giờ. Thời gian thuốc hấp thu 1/2 ở gà bệnh dài hơn gà khoẻ khi cho thuốc theo đ−ờng uống. Thuốc sau khi đ−ợc hấp thu đ−ợc tập trung nhiều ở các bộ phận: gan, thận, cơ ngực.
Các tác giả Trung Quốc: Hu, Gonzheng, Feng, Qihui, 2000 [36] đã nghiên cứu d−ợc động học của kháng sinh Enrofloxacin trên gà bệnh mắc bệnh Cozyza. Kết quả cho thấy : khi dùng thuốc theo đ−ờng tiêm bắp thời gian hấp thu 1/2 là 0,25 giờ, thời gian phân bố 1/2 là 5,46 giờ. Khi dùng thuốc theo đ−ờng uống
thời gian hấp thu 1/2 là 1,7 giờ , thời gian phân bố 1/2 là 9,24 giờ. Các tác giả này kết luận Enrofloxacin ở cơ thể gà mắc bệnh đ−ợc hấp thu nhanh và thải trừ chậm.
Theo Booth DM., 2002 [23], kháng sinh Enrofloxacin thớ nghiệm trờn chú cho theo đường uống kết quả cho thấy nồng độ Enrofloxacin đạt tối đa trong huyết tương tương ứng với cỏc liều 7,5; 10; và 20àg/ml là: 2,12; 2,1 và 4,74àg/ml. Thời gian bỏn thải của thuốc từ 4,6 đến 5,2 giờ.
Theo Ramesh S. và cộng sự, 2002 [43] nồng độ Enrofloxacin trong huyết
tương đạt 0,3 ± 0,13àg/ml tại thời điểm 5 phỳt và đạt nồng độ tối đa là 2,91 ± 0,39àg/ml tại 2,9 ± 0,51giờ sau khi tiờm dưới da trờn dờ với liều
7,5mg/kgP. Thời gian bỏn thải của thuốc là 2,84 ± 0,57 giờ. Cỏc tỏc giả kết luận Enrofloxacin cú thể tiờm dưới da đểđiều trị bệnh nhiễm khuẩn ở dờ.
Enrofloxacin cú tỏc dụng điều trị gà bị bệnh và chết do nguyờn nhõn E.coli tốt hơn oxytetracyclin và sulfadimethoxine (Glisson JR. và cộng sự, 2004 [33]).
Theo Helmick KE., 2004 [35] nghiờn cứu so sỏnh dược động học của Enrofloxacin trờn cỏ sấu Mỹ cho theo đường tiờm tĩnh mạch và đường uống liều 5mg/kgP, kết quả cho thấy:
+ Enrofloxacin cho theo đường tiờm tĩnh mạch cú nồng độ thuốc trong huyết tương là 4,19àg/ml tại 0 giờ và thuốc duy trỡ nồng độ trờn 1àg/ml trong suốt 36 giờ; thể tớch thuốc phõn bố là 1,88 ± 0,96l/kg; thời gian bỏn thải là 21,05 giờ.
+ Enrofloxacin cho theo đường uống cú nồng độ thuốc trong huyết tương
đạt từ 0,08 đến 0,5àg/ml tại cỏc thời điểm lấy mẫu kiểm tra. Thời gian bỏn thải là 77,73 giờ.
Cỏc tỏc giả kết luận với liều trờn Enrofloxacin chỉ cú tỏc dụng điều trị
uống thì khụng cú tỏc dụng điều trị.