g. Các tác dụng khác
2.5.THUỐC KHÁNG SINH NHểM QUINOLON 1 Lịch sử phỏt triển
2.5.1. Lịch sử phỏt triển
Thuốc đầu tiên trong nhóm đ−ợc phát hiện năm 1962 là axit Nalidixix. Từ đó đến nay, nhờ sự phát triển mạnh mẽ của khoa học rất nhiều thuốc mới đã đ−ợc ra đời. Quinolon là nhóm kháng sinh thế hệ mới, có hoạt phổ kháng sinh
rộng, có tác dụng tiêu diệt rất tốt đối với một số loại vi khuẩn đặc biệt chống các vi khuẩn −a khí gram (-).
Hiện nay nhiều quinolon mới đ−ợc tổng hợp, một số có −u điểm so với các chất tr−ớc. Những quinolon mới hiện nay có bán, và thời gian đ−ợc duyệt để sử dụng trong lâm sàng ở Mỹ gồm: norfloxacin (1986), ciprofloxacin (1987), ofloxacin (1991), tenafloxacin (1992).
Một số thuốc bị thu hồi trong năm 1992 vì có độc tính: clinaxacin (1992), sperfloxacin (1996), grepafloxacin (1997) và trovafloxacin (1997). Các quinolon này không đ−ợc duyệt sử dụng trong lâm sàng ở Mỹ nh−ng có bán ở những n−ớc khác gồm pefloxacin, fleroxacin (1997) và tosufloxacin.
Ngoài ra có một số quinolon mới đang trong giai đoạn nghiên cứu lâm sàng là: rufloxacin, parufloxacin, gatifloxacin, clinafloxacin, sitafloxacin, và oxifloxacin. Cũng có một số quinolon mới đang trong giai đoạn triển khai ban đầu nh− pralifloxacin (pd-140288) nadifloxacin, nalofloxacin, CFC-222, CS-940, HSR-903, CG5501 và DW-116. Một phân nhóm mới của quinolon cũng đang đ- −ợc khảo sát bao gồm BMS-284756 (T-3811) và một số chất khác bị khử fluo, ở đó Flo ở C-6 bị thay bằng một gốc amino để tạo nên một nhóm aminoquinolon. Hiện nay đó cú nhiều tiến bộ đỏng kể trong việc triển khai những thuốc quinolon mới, về cơ chế tỏc động ở mức phõn tử của quinolon và những yếu tố
dẫn tới khỏng quinolon đang ngày càng được sỏng tỏ hơn. Phỏt hiện chủ chốt
đầu tiờn được Gillertert và cộng sự, 1995 [32] tỡm ra đú là sự ức chế của quinolon đối với enzym DNA-gyrase (Topoisomeraza II). Đõy là một enzym quan trọng tham gia voà quỏ trỡnh tổng hợp cỏc acid nhõn của vi khuẩn. Sự phỏt hiện này đó đưa đến những hiểu biết rừ hơn về cơ chế tỏc dụng khỏng khuẩn của cỏc quinolon mới. Phỏt hiện chủ chốt thứ hai gúp phần phỏt triển nhanh chúng cỏc quinolon mới là khả năng xử lớ hoỏ học nhõn 4 quinolon. Phõn tử cơ bản đó
được thay đổi vị trớ N-1 cú thờm nhiều nhóm thế khỏc nhau ở cỏc vị trớ C-6, C-7, C-8. Những biến đổi này đưa đến nhiều thay đổi lớn về hoạt tớnh khỏng khuẩn,
dược động học và chuyển hoỏ của quinolon.
2.5.2. Phân loại
Để thuận tiện cho việc sử dụng, ng−ời ta đã phân loại quinolon thành cỏc thế hệ khỏc nhau theo độ mạnh và hoạt phổ kháng khuẩn (Huỳnh Thị Kim Thoa, 1996 [13] ; Vicent T.Andriole, 1998 [47].
Bảng phõn loại Quinolon của Vicent T.Andriole, 1998 [47]
Thế hệ I Thế hệ II Thế hệ III Thế hệ IV
Acid nalidisic Norfloxacin Sparfloxacin Trovafloxacin Acid oxolonic Ciprofloxacin Tosufloxacin Clinafloxacin
Cimoxacin Enoxacin Gatifloxacin Sitafloxacin Acid piromedic Fleroxacin Pazufloxacin Moxifloxacin
Acid pipemedic Lomefloxacin Grepafloxacin Gemifloxacin Flumequin Ofloxacin
Levofloxacin Rufloxacin