Trong nhiều năm qua, số lượng lớn các dẫn xuất curcumin đã được tổng hợp bởi các nhà nghiên cứu trên thế giới. Các dẫn xuất mới này có khả năng ức chế gốc tự do [22], gây độc tế bào, kháng viêm và các hoạt tính khác [23-25]. Một số dẫn xuất còn có hoạt tính chống ung thư [26], chất kích hoạt NF – κB [27], thuốc siêu vi [28],…
Curcumin và 9 dẫn xuất curcumin (Hình 1.4) được tổng hợp để khảo sát hoạt tính. Hoạt tính gây độc tế bào của các dẫn xuất trên được đánh giá bằng thử nghiệm sulforhodamine B chống lại năm dòng tế bào ung thư ở người: U – 251 MG, PC – 3 (tuyến tiệt liệt ở người), HTC – 15 (đại trực tràng ở người), K562 (bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính ở người và SKLU – 1 (ung thư phổi). Các dẫn xuất được thử nghiệm, sàng lọc ở nồng độ 50 µM. [29].
Hình 1.4. Cấu trúc curcumin và các dẫn xuất isoxazole và pyrazole curcumin được tổng hợp.
Theo kết quả này, methyl hóa nhóm hydroxy ở vòng thơm làm tăng khả năng gây độc tế bào (trên 90% tế bào bị ức chế). Sự hiện diện nhóm methoxy và nhóm N, N – dimethylamine làm giảm hoạt tính của chúng. Để khảo sát tác dụng của việc thay thế nhóm β-diketone bằng vòng 1,2-azole, các dẫn xuất isoxazole và pyrazole đã được
8
tổng hợp [30]. Kết quả cho thấy rằng các dẫn xuất này tăng hoạt tính của dẫn xuất so với curcumin. Các kết quả tương tự về hoạt tính các dẫn xuất của curcumin chống lại các dòng ung thư khác nhau cũng được công bố trong các tài liệu tham khảo [16, 31]. Điều đáng chú ý, khi nhóm liên kết olefin được hydro hóa thì hoạt tính các dẫn xuất giảm so với curcumin [30].
Hoạt tính kháng oxy hóa của curcumin và các dẫn xuất isoxazole, pyrazole curcumin còn được đánh giá khả năng kháng oxy hóa bằng thử nghiệm in vitro. Kết quả cho thấy, tất cả các hợp chất có hoạt tính kháng oxy hóa đầy hứa hẹn. Trong đó, dẫn xuất pyrazole được đánh giá có hoạt tính tốt hơn curcumin do có sự hiện diện của vòng pyrazole [32].
Isoxazole và pyrazole curcumin có tác dụng ức chế COX-2 tốt hơn curcumin. Ngoài thử nghiệm in vitro, curcumin và các dẫn xuất isoxazole, pyrazole curcumin còn được đánh giá hoạt tính kháng viêm in vivo bằng cách thử nghiệm phù chân chuột. Kết quả cho thấy, pyrazole cho hoạt tính cao nhất [32]. Bên cạnh đó, khi nhóm chức isoxazole được thay thế bởi pyrazole, hoạt tính của dẫn xuất này tăng lên đáng kể, chứng tỏ sự hiện diện của nhóm –NH trong dẫn xuất pyrazole đóng vai trò quan trọng lên hoạt tính kháng viêm [33].