5. Cách tiếp cận
3.3.1. Khảo sát các thông số công nghệ tối ưu của phản ứng ghép đôi tổng hợp
Alfuzosin từ hợp chất 2 và hợp chất 6.
a. Ảnh hưởng của tỉ lệ giữa các chất tham gia phản ứng tới hiệu suất phản ứng
Phản ứng tổng hợp Alfuzosin đi từ nguyên liệu đầu là 4-amino-2-clo-6,7- dimetoxyquinazolin và N1-methyl-N2-tetrahydrofuroyl propylen diamin. Chúng tôi đã khảo sát tỉ lệ mol của amid và quinazolin để tìm ra tỉ lệ mol tối ưu nhất của phản úng. Kết quảđược chỉ ra trong bảng 3.3.
Bảng 3.3 Mối liên hệ giữa hiệu suất phản ứng và tỉ lệ giữa các chất tham gia phản ứng
Tỉ lệ mol amid : quinazolin Hiệu suất phản ứng (%)
1 : 1.2 51,7
1 : 1.3 63,4
1 : 1.4 76,7
1 : 1,6 85,1
Từ bảng số liệu trên cho ta thấy, đối với phản ứng tổng hợp Alfuzosin tỉ lệ mol amid : quinazolin là 1 : 1,5 cho hiệu suất cao nhất.
b.Ảnh hưởng của nhiệt độ tới hiệu suất phản ứng
Để xét ảnh hưởng của nhiệt độ phản ứng đối với lượng sản phẩm thu được chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu phản ứng tổng hợp Alfuzosin trong các khoảng nhiệt độ khác nhau từ nhiệt độ 100oC đến nhiệt độ hồi lưu của isoamyl alcol (130oC). Kết quả thu được thể hiện qua bảng 3.4.
Bảng 3.4 Mối liên hệ giữa hiệu suất phản ứng và nhiệt độ
Nhiệt độ (oC) Hiệu suất phản ứng (%) 90 - 100 37,9 100 - 110 52,7 110 - 120 79,1 120 - 130 84,5
Từ bảng số liệu trên cho ta thấy, khi tăng nhiệt độ hiệu suất của phản ứng tổng hợp Alfuzosin tăng lên. Khi tăng tới nhiệt độ hồi lưu của isoamyl alcol là cho hiệu suất cao nhất.
c.Ảnh hưởng của thời gian tới hiệu suất phản ứng
Yếu tố thời gian là một yếu tố cần thiết với bất kỳ một phản ứng hoá học nào, chúng ta cần có thời gian để phản ứng xảy ra hoàn toàn, đặc biệt đối với những phản
ứng xảy ra chậm, trong quá trình tiến hành phản ứng chúng tôi thấy phản ứng tổng hợp Alfuzosin xảy ra tương đối chậm vì vậy khảo sát nó để đưa ra thời gian tối ưu nhất
cho phản ứng để tính toán cho qui trình công nghệ sản xuất sau này là rất cần thiết. Chúng tôi đã tiến hành các thí nghiệm ở những khoảng thời gian khác nhau. Kết quả
thu được cho trong bảng 3.5.
Bảng 3.5 Mối liên hệ giữa hiệu suất phản ứng và thời gian phản ứng
Thời gian (h) Hiệu suất phản ứng (%)
10 57,9 12 76,3 14 84,5 16 84,9
Từ bảng số liệu trên cho ta thấy, khi tăng thời gian của phản ứng tổng hợp Alfuzosin thì hiệu suất của phản ứng tăng lên. Khi tăng tới khoảng thời gian là 14 giờ
hiệu suất của phản ứng đạt cao nhất và tăng thêm không nhiều khi thời gian phản ứng tăng lên.