5. Cách tiếp cận
2.3.1.Quy trình tổng hợp methyltetrahydrofuranoat
Methyltetrahydrofuranoat được coi là nguyên liệu đầu để tổng hợp Alfuzosin hydrochloride theo như quy trình khoa học công nghệ chúng tôi đã phân tích và lựa chọn.
Phản ứng điều chế methyltetrahydrofuranoat từ axit tetrahidrofuranoic được tiến hành theo phương pháp kinh điển sử dụng xúc tác H2SO4 đặc trong dung môi ancol. Sơ đồ phản ứng như sau:
R: CH3, C2H5 O COOH ROH xt O COOR H2O toc Trong đó R- OH là CH3- OH, gốc R- là gốc CH3- 2.3.1.1. Hóa chất.
- Axit tetrahidrofuranoic (Sigma Aldrich và Trung Quốc); - Metanol (Trung Quốc);
- H2SO4 đặc (Trung Quốc); - Na2SO4 khan (Trung Quốc);
- Dung môi sắc kí lớp mỏng, tỷ lệ về thể tích: n- hexan/EtOAc/CH3OH 3: 6 : 0.5
2.3.1.2. Dụng cụ.
- Bình cầu 3 cổ 250 ml, 100 ml, 50 ml; - Sinh hàn hồi lưu;
- Phễu nhỏ giọt; - Máy khuấy, - máy cô quay; - Bản mỏng - Silicagel;
- Bộ dụng cụ chưng cất.
3.3.1.3. Cách tiến hành.
a). Điều chế metanol khan: Chưng cất metanol với sự có mặt của phoi Mg.
b). Điều chế metyl tetrahidrofuranoat (1)
Lấy 180 ml CH3OH khan, 46,4 gam axit tetrahidrofuranoic (0,4 mol), 14,2 gam (0,1 mol) Na2SO4 vào bình cầu 3 cổ 250 ml. Thêm từ từ 3 ml H2SO4 đặc hòa tan trong 30
ml CH3OH trong 30 phút,. Đun hồi lưu hỗn hợp phản ứng trong 6 giờ. Sau khi phản ứng kết thúc trung hòa hỗn hợp phản ứng đến pH = 7 bằng Na2HPO4. Lọc bỏ muối vô cơ, rửa muối vô cơ bằng CH3OH thu được dịch trong, làm khan bằng Na2SO4, cất loại dung môi, chưng cất phân đoạn ở áp suất thấp để thu được sản phẩm.