I. HƯỚNG DẪN VÀ ĐIỀU TRỊ SỎI ĐƯỜNG MẬT NGOÀI GAN
SUY TUYẾN SINH DỤC KHỞI PHÁT MUỘN 1 Định nghĩa
1. Định nghĩa
Suy tuyến sinh dục khởi phát muộn có triệu chứng là một hội chứng lâm sàng và sinh hóa
thường có liên quan đến tuổi. Đặc trưng với sự suy giảm nồng độ androgen trong máu, có hoặc không có sự thay đổi tính nhạy cảm của các receptor androgen. Nó có thể ảnh hưởng đến nhiều hệ cơ quan gây ảnh hưởng rõ rệt đến chất lượng cuộc sống.
Suy chức năng tuyến sinh dục là một phần của tiến trình lão hóa bình thường. Ở nam, suy tuyến sinh dục khởi phát muộn không xảy ra với mỗi người và có biểu hiện lâm sàng rất kín đáo. Hơn nữa, giữa các cá nhân có sự khác nhau rõ rệt về tuổi khởi phát, mức độ và tốc độ suy giảm adrogen theo tuổi.
Biểu hiện lâm sàng của suy tuyến sinh dục khởi phát muộn rất đa dạng. Trong đó, với testosterone thay thế, người bệnh được những lợi ích như sau:
Hệ thống/chức năng Tiến trình lão hóa Đáp ứng với testosteron
Chức năng cương Giảm Cải thiện
Ham muốn tình dục Giảm Cải thiện
Tâm trạng/nhận thức Không thay đổi/Giảm Chưa được chứng minh
Mệt mỏi/mất động lực Giảm Cải thiện
Rối loạn giấc ngủ Không thay đổi/Tăng Không thay đổi
Nhận thức không gian Giảm Chưa được chứng minh
Vận mạch (đỏ bừng) Tăng Giảm/Xấu đi
Chất lượng cuộc sống Giảm Cải thiện
Hematocrit Giảm Tăng
Sản xuất leptin Tăng Giảm/Xấu đi
LDL và HDL cholesterol Không thay đổi Giảm/Xấu đi
Khối lượng mỡ Tăng Giảm/Xấu đi
Khối lượng cơ Giảm Tăng
Trọng lượng xương Giảm Tăng
Thay đổi lông, tóc Giảm Không thay đổi
2. Điều trị suy tuyến sinh dục khởi phát muộn có triệu chứng
Biểu hiện lâm sàng của suy tuyến sinh dục khởi phát muộn thường không đặc hiệu, một vài biểu hiện có thể đáp ứng với các phương pháp điều trị thông thường hơn là dùng hormone sinh dục thay thế như:
+ Thay đổi lối sống (ngừng thuốc lá, cai rượu…): nên khuyến cáo ở tất cả bệnh nhân. Tuy nhiên, thay đổi lối sống đôi khi chỉ làm giảm triệu chứng từng đợt.
+ Chế độ ăn thích hợp và luyện tập thể dục: giúp giảm béo phì, tăng sức bền cơ bắp và mang lại tinh thần sảng khoái.
+ Biphosphonate: giúp giảm loãng xương, chống trầm cảm, nên sử dụng ở những bệnh nhân lo lắng, bồn chồn.
Trong hầu hết trường hợp, khi đã xác định suy tuyến sinh dục khởi phát muộn, dùng testosterone thay thế giúp cải thiện đáng kể các triệu chứng. Kết quả sẽ tốt hơn nếu kết hợp thay đổi lối sống.
Theo một nghiên cứu hồi cứu (Tomlinson, 2001) cho thấy: tỷ lệ tử vong (đã chuẩn hóa) ở người suy tuyến sinh dục không điều trị cao hơn so với nhóm được điều trị với hormone sinh dục và chăm sóc sức khỏe tốt.
Các lựa chọn điều trị testosterone
Các chế phẩm testosteron thường dùng:
Đường dùng
Hoạt chất Liều lượng Ghi chú
Tiêm Testosterone cypionate 200-400 mg
mỗi 3-4 tuần Trên mức sinh lý, gây hiệu ứng Roller – Coaster
Testosterone enanthate 200-400 mg
mỗi 4 tuần Trên mức sinh lý, gây hiệu ứng Roller – Coaster Testosterone propionate 30 mg + Testosterone phenylpropionate 60 mg + Testosterone isocaproate 60 mg + Testosterone decanoate 100 mg 250 mg mỗi 3 tuần Testosterone undecanoate 1000 mg mỗi 12-14 tuần Nồng độ ổn định Uống Viên ngậm 30mg
mỗi 2 ngày Bất tiện
Methyltestosterone 10 – 30mg
mỗi ngày Độc cho gan Testosterone undecanoate 120-160 mg
mỗi ngày Ngoài
da
Testosterone patch 5 mg mỗi ngày Kích ứng da
Testosterone gel 5-10g/ngày Dung nạp tốt
Ngoài ra, còn có những chế phẩm testosterone khác, sử dụng theo khuyến cáo của nhà sản xuất.
Tiêm bắp
Tiêm bắp testosterone có tác động kéo dài và đạt đến nồng độ đỉnh khoảng 72 giờ. Lượng dihydrotestosterone thường bình thường nhưng nồng độ estradiol cao ở một số trường hợp.
Trong vài ngày đầu sau khi tiêm thuốc, nồng độ testosterone có thể dưới mức sinh lý. Thường tiêm mỗi 10 – 21 ngày sẽ đạt được nồng độ testosterone bình thường.
Dạng uống
Một số chế phẩm dạng uống có tác dụng giống như androgen nhưng có thể thay đổi nồng độ các lipid và nguy cơ độc cho gan. Khi dùng testosterone undecanoate, nồng độ dihydrotestosterone có thể dưới mức sinh lý. Nên dùng trong bữa ăn và chia 2 lần trong ngày.
Dạng ngậm
Đặt miếng thuốc dính vào niêm mạc hàm trên. Để làm giảm kích ứng tại chỗ (khoảng 9% các trường hợp) vùng đặt thuốc nên được thay đổi.
Dạng ngoài da
Testosterone thấm qua da có dạng miếng dán hoặc gel. Cả hai dạng có thể dẫn đến nồng độ testosteron trong huyết thanh bình thường và lượng estradiol và dihydrotestosterone bình thường. Miếng dán bất tiện do chúng nhìn thấy được và gây kích ứng da. Testosteron dạng gel dễ dung nạp hơn vì kích ứng da ít nhất.
Ảnh hưởng của Testosteron
Thay thế testosterone sẽ dẫn các tác động tích cực khác nhau, bao gồm:
Thành phần cơ thể và sức bền
Các nghiên cứu hiện nay cho thấy thành phần cơ thể thay đổi khi điều trị với testosterone. Khối mỡ ở nam giới cao tuổi thay đổi giống như bệnh nhân nam suy tuyến sinh dục trẻ tuổi, nhưng khối cơ và sức bền thì thay đổi ít hơn.
Xương
Testosterone làm giảm tỷ lệ thoái biến xương và làm tăng tỷ trọng xương, đặc biệt là xương sống.
Tim mạch
Testosterone làm giảm nguy cơ bệnh tim mạch ở nam giới: ảnh hưởng các lipoprotein (giảm cholesterol và LDL), trương lực mạch máu, các trị số tiểu cầu, hồng cầu và tiến trình xơ vữa.
Chức năng tình dục: ham muốn tình dục và rối loạn cương
+ Ham muốn tình dục
Nam giới suy tuyến sinh dục thường giảm ham muốn tình dục. Tuy nhiên, nồng độ androgen huyết thanh đủ để ham muốn tình dục khác nhau giữa các cá nhân và phụ thuộc vào yếu tố tâm lý và môi trường. Giảm ham muốn tình dục và lượng testosterone thấp là chỉ định rõ ràng cho điều trị.
+ Rối loạn cương
Cần lượng testosteron phù hợp cho cơ chế đáp ứng cương của dương vật: sản xuất nitric oxide synthase, phóng thích nitric oxide, và sự tăng tổng hợp chu kỳ guanine monophosphate dẫn đến HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ - BỆNH VIỆN BÌNH DÂN 3
giãn các tiểu động mạch và cơ trơn. Khi lượng adrogen giảm thấp, tiến trình này sẽ không hoàn chỉnh. Mức androgen cần thiết để duy trì tiến trình này vẫn chưa được xác định cụ thể, tuy nhiên chắc chắn khác nhau giữa người này với người khác.
Tác dụng phụ của việc điều trị testosterone
Chống chỉ định tuyệt đối trong điều trị testosterone: người có ung thư tuyến tiền liệt hoặc ung thư vú.
Sử dụng testosterone có thể gây một số tác dụng phụ đặc biệt ở người cao tuổi như:
Giữ nước:hiếm xảy ra. Trên những người nhạy cảm hoặc bệnh mạn tính, tình trạng giữ nước có thể xảy ra.
Độc gan: không còn là vấn đề với các chế phẩm testosterone ngày nay.
Ngưng thở khi ngủ: đã được báo cáo trầm trọng hơn khi dùng testosterone. Tuy nhiên, một nghiên cứu 36 tháng trên nam giới cao tuổi cho thấy không ảnh hưởng đến tình trạng khó thở (Liu, 2003).
Nữ hóa tuyến vú:Hiếm xảy ra vì hiếm khi làm tăng lượng estradiol. Tác dụng phụ này thường hết sau khi giảm liều testosterone.
Tuyến tiền liệt: Tăng sản lành tính tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tiền liệt thường gặp ở đàn
ông lớn tuổi, cả hai đều tiến triển với androgen. Những liệu pháp làm giảm androgen được sử dụng để điều trị cả hai bệnh này. Tuy nhiên, dù liệu pháp testosterone cho nam giới cao tuổi làm gia tăng nguy cơ trên các bệnh tuyến tiền liệt trên lâm sàng, nhưng ảnh hưởng trên cận lâm sàng vẫn chưa được biết rõ.
Đa hồng cầu: liệu pháptestosterone ở nam giới lớn tuổi thường dẫn đến tăng khối lượng hồng cầu và mức hemoglobin. Khi có tình trạng này, có thể ngưng liệu pháp testosterone, giảm liều hoặc thay đổi dạng testosterone khác.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Morales A, Morley J, Heaton JPW. (2007). Androgen Deficiency in the aging male. Campbell-Walsh Urology, Saunders Elsevier, 9th edition.
2. Turek PJ (2008). The aging male. Smith’s General Urology, Mc Graw Hill, 17th edition, 717-726.
3. Nguyễn Thành Như (2013). Hội chứng suy testosterone. Nam khoa lâm sàng, Nhà xuất bản Tổng hợp Thành phố Hồ Chí Minh, 108-118.