Công thức bào chế được xây dựng trong đề tài nghiên cứu này so với các công trình nghiên cứu trước đây có những điểm giống và khác nhau:
Về lựa chọn chất chống oxy hóa:
Các tài liệu trước đây lựa chọn chất chống oxy hóa là natrisulfit [15], [20], [25]. Tuy nhiên qua khảo sát thực tế trong đề tài thì natribisulfit là chất chống oxy hóa có tác dụng tốt hơn và giúp ổn định dược chất hơn.Natri bisulfit cũng là chất chống oxy hóa được lựa chọn trong nghiên cứu của Phạm Thị Ánh Tuyết và Trần Thị Minh Thu giúp tăng độ ổn định của tobramycin, một kháng sinh có cấu trúc gần giống với netilmicin.
Nồng độ chất chống oxy hóa trong nghiên cứu này lựa chọn là 0,25%, thấp hơn so với các nghiên cứu trước đây[20], [25]. Tuy nhiên nếu sử dụng nồng độ natri bisulfit quá cao (>1%) sẽ gây lo ngại về vấn đề dị ứng.Đồng thời phương pháp tiệt khuẩn lựa chọn trong nghiên cứu này là phương pháp lọc tiệt khuẩn nên nồng độ chất chống oxy hóa sẽ thấp hơn so với công thức sử dụng phương pháp tiệt khuẩn bằng nhiệt.Trong công thức cũng sử dụng chất hiệp đồng chống oxy hóa là dinatri edetat, điều này phù hợp với các công trình nghiên cứu trước đây.
50
Về lựa chọn pH và hệ đệm:Nghiên cứu đã chỉ ra ảnh hưởng của pH và hệ đệm đến độ ổn định của netimicin. Kết quả cho thấy netilmicin ổn định ở pH thấp, điều này có thể giải thích là do netilmicin tồn tại dưới dạng muối sulfat nên ổn định ở pH thấp. pH lựa chọn trong nghiên cứu này và các nghiên cứu trước đây có khác nhau nhưng vẫn nằm trong khoảng yêu cầu của dược điển Mỹ 37 (3,5 – 6,0). Tuy nhiên nghiên cứu này có sử dụng hệ đệmcitrat đểtăng độ ổn định của dược chất. Điều này có thể giải thích là do độ ổn định của netilmicin nhạy cảm với pH nên sử dụng hệ đệm sẽ giúp ổn định pH. Ngoài ra hệ đệm citrat còn hiệp đồng chống oxy hóa do có khả năng tạo phức với ion kim loại.
Về quy trình bào chế: Nghiên cứu này có kết quả giống với các nghiên cứu trước khi chỉ ra rằng, nhiệt độ ảnh hưởng mạnh đến độ ổn định của dung dịch netilmicin sulfat[26]. Do đó phương pháp tiệt khuẩn thuốc tiêm được sử dụng là lọc tiệt khuẩn kết hợp với dùng chất sát khuẩn. Trong quá trìnhpha chế và đóng ống thuốc tiêm phải sục khí nitrogen.
Sau khi xây dựng được quy trình bào chế và pha chế với quy mô nhỏ, nghiên cứu đã tiến hành thử độ vô khuẩn của chế phẩm và kết quả chế phẩm đạt độ vô khuẩn.