3.2.3.1 Ảnh hưởng của nồng độ chất chống oxy hóa natri metabisulfit
Tham khảo tài liệu, natri metabisulfit là chất chống oxy hóa thích hợp với các thuốc tiêm có pH thấp. Do vậy, tiến hành khảo sát ảnh hưởng của nồng độ chất chống oxy hóa natri metabisulfit đối với độ ổn định của dung dịch netilmicin sulfat. Pha các dung dịch netilmicin sulfat với chất chống oxy hóa natri metabisulfit ở các nồng độ khác nhau 0; 0,5; 1; 2; 4%, điều chỉnh pH về 4, đóng lọ thủy tinh, siết nắp nhôm.Tiến hành đánh giá màu sắc, hàm lượng còn lại của các mẫu sau khi luộc sôi 30 phút. Kết quả thể hiện ở bảng 3.7.
Bảng 3.7 Ảnh hƣởng của nồng độ chất chống oxy hóa natri metabisulfit đối với độ ổn định của dung dịch netilmicin sulfat (n=3)
Nồng độ chất chống oxy hóa
(%)
Màu sắc Hàm lƣợng còn lại (%)
Sau pha Sau đun sôi 30 phút
0% Không màu Vàng +++ 93,12
0,5% Không màu Vàng ++ 92,41
1,0% Không màu Vàng + 94,50
2% Không màu Không màu 97,63
4% Không màu Không màu 101,10
Chú thích: dấu + thể hiện cường độ của màu vàng Nhận xét:
Kết quả cho thấy nồng độ chất chống oxy hóa càng cao, dung dịch netilmicin càng ổn định. Tuy nhiên nồng độ thường dùng của natri
34
metabisulfit từ 0,1- 1,0 %. Nếu dùng nồng độ cao hơn có thể gây lo ngại về vấn đề dị ứng. Do vậy nồng độ chất chống oxy hóa 1% được lựa chọn để tiếp tục đánh giá ảnh hưởng của các yếu tố khác.
3.2.3.2 Ảnh hưởng của các chất chống oxy hóa khác nhau đối với độ ổn định của dung dịch netilmicin
Pha các dung dịch thuốc tiêm netilmicin sulfat với các chất chống oxy hóa khác nhau: natri metabisulfit, natri sulfit, natri bisulfit, Rongalite…, theo bảng 3.8, điều chỉnh pH dung dịch về 4.Đóng các mẫu vào lọ thủy tinh, siết nắp nhôm.Sau đó đánh giá màu sắc, ΔpH, hàm lượng còn lại của dung dịch sau khi luộc sôi 30 phút. Kết quả khảo sát thể hiện trong bảng 3.8:
Chú thích: CT1- M1; CT2-M2; CT3-M3
Hình 3.2 Ảnh chụp các dung dịch netilmicin chứa các chất chống oxy hóa khác nhau
Nhận xét:
Kết quả trong bảng cho thấy, với cùng nồng độ chất chống oxy hóa 1%, sau khi đun sôi 30 phút chỉ có công thức chứa natri bisulfit là không bị biến màu, trong khi các công thức khác đều chuyển màu, đồng thời sự thay đổi pH cũng không quá lớn. Qua đó có thể kết luận, trong 4 chất chống oxy hóa, natri bisulfit là chất chống oxy hóa thích hợp nhất trong công thức dung dịch thuốc tiêm netilmicin sulfat.
35
Bảng 3.8 Ảnh hƣởng của chất chống oxy hóa đến độ ổn định của dung dịch netilmicin sulfat(n=3). STT Thành phần Khối lƣợng (g) CT1 CT2 CT3 CT4 1 Netilmicin sulfat 15,00 + + + + 2 Natri metabisulfit 1,00 - + - - 3 Natri sulfit 1,00 + - - - 4 Natri bisulfit 1,00 - - + - 5 Rongalite® 0,15 - - - + 6 Dinatri edetat 0,05 + + + + 7 Acid citric 2,00 + + + + 8 Natri hydroxyd 1M hoặc acid sulfuric 1M Vđ pH 4 + + + + 9 Nước cất pha tiêm Vđ 100 ml + + + + Màu sắc Vàng++ Vàng+ Trong Vàng++ ΔpH 0,1 -0,03 -0,06 - Hàm lƣợng (%) - - 92,82 -
Chú thích: (+) có hoặc thể hiện cường độ màu vàng ( -) không có hoặc không đánh giá
36
3.2.3.3 Ảnh hưởng của dinatri edetat.
Mặc dù sử dụng chất chống oxy hóa với nồng độ cao nhưng độ ổn định của dung dịch netilmicin sulfat còn thấp. Vì vậy để tăng độ ổn định của dược chất cần phải khảo sát thêm ảnh hưởng của chất hiệp đồng chống oxy hóa khác. Pha các dung dịch có thành phần như bảng 3.9.Đóng các mẫu vào lọ thủy tinh, siết nắp nhôm.Đánh giá màu sắc, hàm lượng còn lại của dung dịch netilmicin sau luộc sôi 30 phút.Kết quả thể hiện trong bảng 3.10.
Bảng 3.9Thành phần trong công thức khảo sát ảnh hƣởng của chất hiệp đồng chống oxy hóa. STT Thành phần Khối lƣợng (g) CT5 CT6 1 Netilmicin 15,00 + + 2 Natri bisulfit 1,00 + + 3 Acid citric 2,00 + + 4 Natri hydroxyd 1M hoặc acid sulfuric 1M
vđ pH=4 + +
5 Dinatri edetat 0,05 - +
6 Nước cất pha tiêm vđ 100 ml + +
Chú thích: + có, - không có
Bảng 3.10 Ảnh hƣởng của chất hiệp đồng chống oxy hóa đối với độ ổn định của dung dịch netilmicin sulfat (n=3)
Công thức
Màu sắc Hàm lƣợng còn
lại % Sau pha Sau luộc sôi 30 phút
CT5 Trong suốt Vàng + 87,9
CT6 Trong suốt Trong suốt 91,3
37
Nhận xét:
Kết quả trong bảng cho thấy dinatri edetat có ảnh hưởng đến độ ổn định dung dịch, sau đun sôi 30 phút, CT6 chứa dinatri edetatkhông bị biến màu, hàm lượng cao hơn. Điều này phù hợp với lý thuyết do phối hợp cả 2 cơ chế chống oxy hóa. Do vậy để tăng độ ổn định của dung dịch netilmicin sulfat, lựa chọn dinatri edetat 0,05% trong công thức bào chế. Tuy nhiên, độ ổn định dung dịch netilmicin vẫn chưa được đảm bảo ( hàm lượng dược chất còn lại vẫn thấp), do vậy cần khảo sát thêm các yếu tố khác làm tăng độ ổn định của dược chất.