Trên quy trình bào chế đã lựa chọn, thiết kế công thức cho lô 10.000/lô, làm 3 lô liên tiếp
- Chuẩn bị trƣớc thẩm định: soạn thảo các tài liệu thẩm định (đề cƣơng thẩm định, báo báo thẩm định, phân tích thông số và soạn các phiếu thẩm định), lựa chọn các thông số trọng yếu.
- Tiến hành thẩm định: thẩm định bằng phƣơng pháp thực nghiệm và phân tích kết quả bằng phần mềm thống kê, thẩm định đánh giá tính ổn định của quy trình sản xuất, đánh giá các thông số trọng yếu theo các tiêu chí đã đƣa ra.
Trên quy trình bào chế đã lựa chọn, tiến hành sản xuất 3 lô liên tiếp, quy mô 500g HPTR/mẻ và 10.000 viên/lô. Kế hoạch lấy mẫu trình bày trong bảng sau:
Bảng 2.5. Kế hoạch lấy mẫu trong quá trình thẩm định
Giai đoạn Số lượng mẫu Thông số thẩm định
Bào chế HPTR
20g/mẫu x 3 mẫu (ngẫu nhiên) 100g/mẫu x 3 mẫu (ngẫu nhiên) 100g/mẫu x 3 mẫu (ngẫu nhiên) 1g/mẫu x 3 mẫu (ngẫu nhiên)
Tỷ lệ kích thƣớc hạt Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số Carr Độ tan
38
1g/mẫu x 6 mẫu (6 vị trí)
1g/mẫu x 6 mẫu (6 vị trí) Độ hòa tan Phân tán hàm lƣợng dƣợc chất Trộn bột kép 1g/mẫu x 6 mẫu (6 vị trí) Phân tán hàm lƣợng dƣợc chất Trộn hoàn tất
1g/mẫu x 6 mẫu (6 vị trí) 100g/mẫu x 3 mẫu (ngẫu nhiên) 100g/mẫu x 3 mẫu (ngẫu nhiên)
Phân tán hàm lƣợng dƣợc chất Tỷ trọng biểu kiến Chỉ số Carr Dập viên 20 viên x 3 lần/lô 10 viên x 3 lần/lô 6 viên x 1 lần/lô
10 viên sau mỗi 10 phút
Hình thức Độ đồng đều khối lƣợng Độ cứng Hàm lƣợng Độ hòa tan Khối lƣợng Bao viên
20 viên sau mỗi 10 phút 10 viên x 3 lần/lô 10 viên x 3 lần/lô 6 viên x 1 lần/lô
Hình thức
Độ tăng khối lƣợng màng bao Độ cứng
Hàm lƣợng Độ hòa tan
Ghi chú: các mẫu HPTR dùng để kiểm tra chỉ tiêu tỷ trọng biểu kiến và chỉ số Carr là dùng chung. Sau khi kiểm tra và thẩm định các thông số các mẫu HPTR dùng để thử kích thước hạt, tỷ trọng biểu kiến đạt yêu cầu sẽ được sử dụng để bào chế viên nén GPKD.
Mẫu bột dùng để xác định độ phân tán hàm lƣợng dƣợc chất đƣợc lấy ở 6 vị trí khác nhau nhƣ trong hình sau:
Hình 2.1. Sơ đồ lấy mẫu xác định độ phân tán hàm lượng dược chất của khối bột
Thẩm định bằng phƣơng pháp thực nghiệm và phân tích kết quả bằng phần mềm thống kê (Excel và QI Macros), thẩm định đánh giá tính ổn định của quy trình sản xuất, đánh giá các thông số trọng yếu theo các tiêu chí đã đƣa ra.
- Quy trình bào chế và kiểm soát quá trình bào chế viên nén felodipin GPKD - Bảng đánh giá nguy cơ trong quá trình dập viên
- Bảng các thông số thẩm định
39