Qua đề tài “Tối ưu hóa điều kiện phản ứng tổng hợp felodipin” đã thu một số kết quả sau:
- Felodipin được tổng hợp theo phương pháp Knoevenagel qua hai giai đoạn. Sản phẩm điều chế được có độ tinh khiết cao (99,5%) đạt một số tiêu chuẩn về định tính và định lượng. Quy trình phản ứng này đơn giản, dễ thực hiện nên có khả năng triển khai trong sản xuất lớn.
- Các tác chất (MAA, DCB, EAC) được sử dụng trong quy trình đều là những hóa chất có sẵn trong công nghiệp và đã được điều chế nhiều trong phòng thí nghiệm . Vì vậy khả năng chủ động về nguồn nguyên liệu là lớn.
- Đề tài đã xây dựng và thẩm định được quy trình định lượng bằng phương pháp SKLM nhờ vào chương trình xử lý ảnh tính diện tích vết sắc ký của phần mềm matlab. Phương pháp này giúp định tính, định lượng nhanh chóng và hiệu quả hỗn hợp phân tích với lượng mẫu nhỏ, kỹ thuật và thiết bị đơn giản có thể áp dụng cho mọi cơ sở thí nghiệm.
- Các thí nghiệm được bố trí trong ma trận quy hoạch thực nghiệm theo mô hình của Box-Benhken giúp giảm thiểu số thí nghiệm cần thực hiện nhưng vẫn đảm bảo được độ tin cậy của các kết quả đạt được. Với sự phân tích của phần mềm thống kê JMP 4.0, lần đầu tiên phản ứng tổng hợp felodipin được thiết lập phương trình hồi quy có độ tương thích cao với thực nghiệm (R2
>0.9) với độ tin cậy >95%, từ đó giúp xác định nhanh các thông số tối ưu của phản ứng:
Giai đoạn 1: tổng hợp sản phẩm trung gian M.B.I ở điều kiện: - Nhiệt độ phản ứng: 60,5oC.
- Tỉ lệ mol tác chất 2,3-diclorobenzaldehyd : methyl acetoacetat: 1 : 1,14.
- Hệ xúc tác sử dụng là piperidin và acid acetic. Tỉ lệ mol giữa hệ xúc tác và 2,3-diclorobenzaldehyd là 1:10.
- Hiệu suất đạt 67.64% và hiệu suất sau tinh chế là 55,15%
Giai đoạn 2: tổng hợp felodipin từ M.B.I và ethyl-3-aminocrotonat ở điều kiện sau:
- Nhiệt độ phản ứng: 85oC.
- Tỉ lệ mol tác chất M.B.I : ethyl-3-aminocrotonat: 1 : 1. - Thời gian phản ứng: 6,5 giờ.
- Xúc tác sử dụng là pyridin có tỉ lệ mol so với M.B.I là 1:10. - Hiệu suất đạt 90.97% và hiệu suất tinh chế 70,77%
Kiến nghị:
- Khảo sát những quy trình tinh chế khác để nâng cao hiệu suất tinh chế sản phẩm.