CHƯƠNG 3 THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN
3.1.3Tổng hợp 2-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethanhydrazid (3)
Sơ đồ phản ứng
Sơ đồ 3.4 Tổng hợp 2-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)ethanhydrazid (3) Tiến hành:
Hòa tan hỗn hợp gồm: 4,01g (0,018mol) ethyl-2-(2-methyl-1H- benzo[d]imidazol)acetat và 20ml EtOH tuyệt đối trong bình cầu 100ml. Thêm tiếp 20ml (0,33mol) hydrazin monohydrat 80%. Lắp sinh hàn, khuấy từ và đun hồi lưu trong 4h.
Theo dõi tiến triển phản ứng bằng TLC với pha động n-BuOH: AcOH: H2O = 9:2:2,5, hiện màu bằng đèn tử ngoại bước sóng 254nm.
Sau khi kết thúc phản ứng, hỗn hợp được làm lạnh trong vòng 30 phút, xuất hiện sản phẩm tủa (3) màu trắng, lọc qua phễu Bucher và rửa tủa 2 lần với 10ml nước lạnh. Sấy ở nhiệt độ 60-700C thu sản phẩm.
Kết quả:
- Khối lượng: 2,77g (Hiệu suất 74%) - Cảm quan: chất rắn màu trắng - Rf = 0,52 (n-BuOH: AcOH: H2O = 9:2:2,5) - T0 nc = 160-1620C 3.1.4 Tổng hợp 1-[(2-mercapto-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methyl]-2-methyl-1H- benzo[d]imidazol (4) Sơ đồ phản ứng
Sơ đồ 3.5. Tổng hợp 1-[(2-mercapto-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methyl]-2-methyl -1H-benzo[d]imdazol (4)
Tiến hành:
Thêm 2,10g (9,76mmol) 2-(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1- yl)ethanhydrazid, 10ml EtOH tuyệt đối và 1,09g (19,5mmol) KOH vào trong bình cầu 100ml. Thêm tiếp 3ml H2O, sau cùng nhỏ từ từ 0,61ml (9,76mmol) CS2 vào hỗn hợp phản ứng. Lắp sinh hàn, đun hồi lưu trong 5giờ.
Theo dõi tiến triển phản ứng bằng TLC với pha động n-butanol: methanol: nước = 10:1:3, hiện màu bằng đèn tử ngoại bước sóng 254nm.
Sau khi phản ứng kết thúc, làm lạnh hỗn hợp và trung hòa về pH= 5-6 bằng dung dịch acid hydrocloric 1M, tiếp tục khuấy trong vòng 1h, xuất hiện tủa trắng. Lọc thu tủa qua phễu Buchner, kết tinh lại trong EtOH.
Kết quả:
- Khối lượng: 2,04g (Hiệu suất 80,1%) - Cảm quan: chất rắn màu trắng, nhẹ - T0
nc = 148-1520C
- Rf = 0,74 (n-BuOH: MeOH: H2O = 10:1:3)
3.1.5 Tổng hợp 1-[(2-benzylsulfanyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methyl]-2-methyl-1H-benzo[d]midazol (4a) benzo[d]midazol (4a)
Sơ đồ phản ứng
Sơ đồ 3.6Tổng hợp 1-[(2-benzylsulfanyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methyl]-2-methyl- 1H-benzo[d]imidazol (4a)
Tiến hành:
Thêm 0,2g (0,77mmol) 1-[(2-mercapto-1,3,4-oxadiazol-5-yl)methyl]-2- methyl-1H-benzo[d]imidazol; 0,5g K2CO3; 0,15g KI và 10ml aceton khan vào trong bình cầu 100ml. Khuấy hoạt hóa ở nhiệt độ thường trong vòng 1 giờ. Sau đó, nhỏ từ từ 0,08ml (0,77mmol) benzyl clorid vào hỗn hợp trên. Lắp sinh hàn và đun hồi lưu trong 2h (sục khí N2 trong suốt quá trình phản ứng).
Theo dõi tiến triển phản ứng bằng TLC với pha động cloroform: methanol = 20:1, hiện màu bằng đèn tử ngoại bước sóng 254nm.
Sau khi phản ứng kết thúc, lọc loại bỏ muối vô cơ, tẩy màu bằng than hoạt, cô bớt aceton rồi thêm 15ml H2O nước, xuất hiện tủa. Lọc tủa qua phễu Buchner, sấy ở nhiệt độ 60-700C. Chất rắn 4a được kết tinh lại trong EtOH.
Kết quả:
- Khối lượng: 0,19g (Hiệu suất 70,1%) - Cảm quan: chất rắn màu nâu
- Rf = 0,48 (CHCl3: MeOH= 20:1) - Tc0
nc = 136-1380C
3.1.6 Tổng hợp N-{4-[({2-[(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl]-1,3,4-oxadiazol-5-yl}sulfanyl)butoxy]phenyl}acetamid (4b) oxadiazol-5-yl}sulfanyl)butoxy]phenyl}acetamid (4b)
Sơ đồ phản ứng
Sơ đồ 3.7Tổng hợp N-{4-[({2-[(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl]-1,3,4- oxadiazol-5-yl}sulfanyl)butoxy]phenyl}acetamid(4b)
Tiến hành: (adsbygoogle = window.adsbygoogle || []).push({});
Điều chế tác nhân N-[4-(4-bromobutoxy)phenyl]acetamid
Sơ đồ phản ứng
Sơ đồ 3.8.Tổng hợp N-[4-(4-bromobutoxy)phenyl]acetamid.
Điều chế 1,4-di bromobutan (5)
Thêm vào bình cầu 142 ml acid hydrobromid 40%, tiếp theo nhỏ từ từ 34,5 ml acid sulfuric đặc, sau đó thêm 17,2 ml tetrahydrofuran và vài viên đá bọt. Lắc nhẹ và lắp bình cầu vào bếp ôm với hệ thống sinh hàn thích hợp. Tiến hành hồi lưu trong 3 giờ.
Sau khi phản ứng kết thúc, bình phản ứng được để nguội và đổ tất cả hỗn hợp phản ứng sang bình chiết 250 ml, gạn lấy lớp dưới vào cốc có mỏ, rửa 2 lần với khoảng 70 ml nước cất. Sau đó rửa 2 lần tiếp với 70 ml natri carbonat bão hòa, rửa
tiếp với khoảng 70ml nước cất đến khoảng pH= 7. Gạn lấy pha hữu cơ vào bình nón 50ml, làm khan bằng Na2SO4 và đậy nắp kín. Bảo quản trong tủ hút.
Điều chế N-[4-(4-bromobutoxy)phenyl]acetamid (6)
Hòa tan trong bình cầu 100ml hỗn hợp sau: 1,0g (0,0132mol) paracetamol, 6,0g K2CO3, 25ml acetonitril. Khuấy hoạt hóa trong 1 giờ. Tiếp theo nhỏ từ từ 9,0ml 1,4- dibrombutan. Lắp sinh hàn, tiến hành đun hồi lưu trong 5h.
Sau khi phản ứng kết thúc, lọc loại bỏ muối vô cơ. Cất thu hồi dung môi ở áp suất giảm, thêm 20ml n-hexan, khuấy trong vòng 15 phút rồi lọc thu lấy tủa.
Tổng hợp N-{4-[({2-[(2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl]-1,3,4- oxadiazol-5-yl}sulfanyl)butoxy]phenyl}acetamid (4b)
Cách tiến hành tương tự như phản ứng điều chế 4a.
Kết quả:
- Khối lượng: 0,26g (Hiệu suất 74,9%) - Cảm quan: chất rắn màu trắng
- Rf =0,35 (CHCl3:MeOH= 20:1) - T0
nc = 1410C-1440C
Sau đây là bảng tóm tắt kết quả tổng hợp hóa học:
Bảng 3.1. Kết quả tổng hợp hóa học
Stt Chất Cảm quan Hiệu suất
1 1 Tinh thể hình kim màu trắng 70,2% 2 2 Tinh thể màu trắng 60,9% 3 3 Chất rắn màu trắng 74% 4 4 Chất rắn màu trắng, nhẹ 80,1% 5 4a Chất rắn màu nâu 70,1% 6 4b Chất rắn màu trắng xám 74,9%