- Định nghĩa các tiêu chuẩn lượng giá và tiêu chuẩn loại trừ: a Xét nghiệm Plaletes Function Anilyser (PFA – 100):
a. Tần suất chung cho tất cả đối tượng nghiên cứu:
Lợi ích của aspirin được công nhận rộng rãi trong ngăn ngừa huyết khối gây tắc mạch, nhưng những biến cố tim mạch vẫn xuất hiện ở những bệnh nhân được điều trị với aspirin. Kháng aspirin được sử dụng để mô tả nhiều hiện tượng khác nhau về tình trạng mất khả năng của aspirin trong ức chế sinh tổng hợp TXA2. Tuy nhiên, theo y văn, có hai khái niệm cơ bản về hiện tượng này: kháng aspirin trong cận lâm sàng và lâm sàng. Trong nghiên cứu của chúng tôi xác định “không đáp ứng” hoặc “đáp ứng” với điều trị aspirin chủ yếu về mặt cận lâm sàng.
Việc xác định không đáp ứng hoặc đáp ứng với điều trị aspirin phụ thuộc nhiều vào các xét nghiệm khác nhau, mỗi xét nghiệm cho kết quả khác nhau chứ không hoàn toàn thống nhất, ngay cả trong cùng một xét nghiệm, trên cùng đối tượng nghiên cứu kết quả này cũng khác nhau do việc chọn điểm cắt khác nhau giữa các nghiên cứu. Sỡ dĩ chúng tôi chọn phương pháp PFA 100 để khảo sát tình trạng đáp ứng tiểu cầu với điều trị aspirin vì những tiện ích như nhanh chóng, đơn giản, tương quan tốt với kết quả lâm sàng, với xét nghiệm đo độ kết tập tiểu cầu bằng phương pháp truyền quang và đã có nhiều nghiên cứu dùng để theo dõi điều trị aspirin.
Trong nghiên cứu của chúng tôi thực hiện trên 174 bệnh nhân có BMV được điều trị can thiệp động mạch vành qua da, chúng tôi chọn điểm cắt cho kết luận đáp ứng hoặc không đáp ứng với điều trị aspirin là 170 giây như nghiên cứu của Hobikoglu GF và cộng sự. Tần suất đáp ứng điều trị aspirin là 78,7% và không đáp ứng 21,3% (biểu đồ 3.4). Tần suất không đáp ứng aspirin trong nghiên cứu của chúng tôi cũng nằm trong khoảng giá trị mà y văn ghi nhận (5 – 60%), nghiên cứu của tác giả M. Lordkipanidze thực hiện trên 201 bệnh nhân có BMV được dùng nhiều xét nghiệm khác nhau để đánh giá chức năng tiểu cầu trong đó có xét nghiệm PFA 100 với điểm cắt 193 giây nhưng tỷ lệ đề kháng aspirin trong nghiên cứu của tác giả này rất cao 59,5%, điều này có thể lý giải trong nghiên cứu của
chúng tôi liều aspirin được sử dụng cao hơn gấp 3 lần so với nghiên cứu của tác giả này, liều asprin trong nghiên cứu này không nhất quán, bệnh nhân dùng liều >80mg được đưa vào nghiên cứu còn nghiên cứu của chúng tôi tất cả bệnh nhân đều được dùng liều cố định 250 mg/ngày sau can thiệp động mạch vành qua da. Tần suất đáp ứng và không đáp ứng aspirin liên quan đến liều thuốc hằng ngày cũng được chứng minh qua nghiên cứu của tác giả A. Aydinalp dùng liều 100 mg/ngày tần suất đáp ứng 44%, không đáp ứng 56%; liều 300 mg/ngày tần suất đáp ứng 68,6%, không đáp ứng 31.4% sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê (p=0,013). Tác giả Albert và cộng sự cũng ghi nhận điều tương tự trong nghiên cứu của ông, trong điều trị bệnh lý mạch vành nếu tác giả dùng liều 81 mg/ngày thì tần suất không đáp ứng với thuốc 56% (n=39), nhưng nếu tăng liều aspirin lên gấp 4 lần (325 mg/ngày), con số này giảm đi một nữa (28%). Cùng liều aspirin hằng ngày 250mg như nghiên cứu của chúng tôi, T. Chakroun và cộng sự khảo sát trên 191 bệnh nhân bệnh mạch vành mạn bằng ba xét nghiệm khác nhau. Tác giả ghi nhận tỷ lệ không đáp ứng với asprin gần giống chúng tôi: 15% cho phương pháp đo thời gian chảy máu; 20,5% cho PFA CEPI và 24,6% cho phương pháp định lượng nồng độ 11-dehydrothromboxane B2 trong nước tiểu. Một số nghiên khác cho kết quả tương đồng với nghiên cứu của chúng tôi như Neubauer H và cộng sự, tần suất đáp ứng aspirin 80,6% và không đáp ứng 19,4%; nghiên cứu PROSPECTAR của nhóm tác giả Sittidetch Malithong và cộng sự, 78% đáp ứng, 22% không đáp ứng. Burak Pamukcu, 81% đáp ứng và 19% không đáp ứng, Grundmann và cộng sự 77,4% đáp ứng, 22,6% không đáp ứng; Alberts và cộng sự, 72% đáp ứng và 28% không đáp ứng. Vì đây chỉ là nghiên cứu bước đầu được thực hiện chỉ ở một trung tâm với số lượng mẫu còn hạn hẹp nên khi có điều kiện tốt hơn chúng tôi sẽ tiến hành nghiên cứu khác ở nhiều trung tâm với số lượng mẫu lớn hơn để kết quả nghiên cứu mang tính đại diện cao hơn, giúp ích nhiều trong
thực hành lâm sàng cũng như có hướng điều chỉnh thích hợp trong chiến lược điều trị cho bệnh nhân đáp ứng kém với thuốc.