dụng, chi phí thấp và có tỷ lệ biến chứng thấp. Khoét chóp cổ điển có vai trò lớn nếu nghi ngờ có thương tổn xâm lấn hoặc có thành phần biểu mổ tuyến ống cổ tử cung, ngược lại khoét chóp bằng LEEP hoặc laser trong trường hợp này có thể tạo ra hình ảnh nhiễu do tác dụng nhiệt, cản trở việc đánh giá rìa của bệnh phẩm.[29 ]
Cần chú trọng việc tư vấn trước và sau khi thực hiện biện pháp điều trị, đặc biệt trong việc giải thích rõ các tác dụng phụ như ra khí hư có màu vàng sau đốt điện và LEEP, ra khí hư nhiều sau áp lạnh... cũng như nhấn mạnh các dấu hiệu nguy hiểm để bệnh nhân hiểu rõ và hành động đúng nếu gặp phải. .
1.4. CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN CỦA CÁC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ THƯ
- Nhiễm HPV: Được tìm thấy trên 99% các bệnh phẩm ung thư cổ tử
cung. HPV chủ yếu lây truyền qua đường tình dục. Có khoảng 10% phụ nữ trên thế giới nhiễm HPV, hầu hết không có triệu chứng và tự khỏi.[36] Cho đến nay, đã phát hiện được khoảng 150 typ có ái tính với đường sinh dục. Người ta chia HPV sinh dục làm 2 nhóm: nhóm nguy cơ thấp (thường gặp nhất các typ 6, 11) gây nên condyloma sinh dục và nhóm nguy cơ cao (có 14 typ, thường gặp nhất là typ 16 và 18) gây ra các tổn thương loạn sản và hoặc ung thư cổ tử cung, âm đạo, hậu môn, dương vật, thanh quản…[36],[ 12], [21],[20].
-Cơ chế bệnh sinh gây tổn thương tiền ung thư của HPV:
HPV có thể xâm nhập vào cổ tử cung từ những tế bào bề mặt bị tổn thương thường là những vết thương dù rất nhỏ khi quan hệ tình dục.
32
Sự biến đổi tế bào cổ tử cung sau nhiễm HPV
Trong chu kỳ tế bào bình thường, gen ức chế khối u P53 và gen RB (retinoblastoma) kiểm soát bước chuyển tiếp giữa pha G1( pha chịu trách nhiễm sữa chữa ADN bị hư hại) và pha S (chu kỳ tế bào mới bắt đầu với sự tổng hợp ADN). ADN bị hư hại không được sửa chữa sẽ dẫn đến sự chết có kiểm soát của tế bào. Trong ung thư, ADN của HPV thường sẽ gắn kết vào ADN của tế bào ký chủ ở vị trí E1 và E2. Khi gen E6 được hòa nhập vào bộ gen của tế bào ký chủ thì gen ức chế P53 bị bất hoạt. Điều này sẽ rút ngắn pha sửa chữa G1 và thúc đẩy sự chuyển tiếp sang pha S kế tiếp.Khi có hòa nhập gen E7 thì gen RB sẽ liên kết với gen E7 và yếu tố tăng trưởng E2F được phóng thích. E2F kích thích sự tổng hợp ADN trong pha S mới. Do vậy khi tế bào cổ tử cung do tích lũy ADN hư sẽ không còn khả năng sửa chữa hay không còn khả năng gây chết tế bào theo chương trình. Do đó, tế bào sẽ đi vào hết chu kỳ này đến chu kỳ khác.
Tóm lại, sự kết hợp giữa dừng chức năng dừng chu kỳ tế bào, mất cơ chế chết tế bào theo chương trình và sự bất ổn định về gen của tế bào chủ bị nhiễm gen E6 và E7 nguy cơ cao sẽ làm cho tế bào trở nên bất tử và không ngừng tăng trưởng, cuối cùng trở thành ác tính.
HPV chủ yếu tác động vào các tế bào biểu mô lát tầng không sừng hóa của cổ tử cung. Đây là những tế bào có chức năng che chở, bảo vệ và sẽ phát triển dần lên hướng bề mặt và sau đó bong ra ngoài. Virus sẽ tấn công lên lớp đáy của biểu mô, là những tế bào có khả năng sinh sản cao gây nên
33
hiện tượng phát triển mạnh hơn bình thường của một rồi nhiều lớp tế bào sau đó. HPV thường không xuyên xuống màng đáy biểu mô, chỉ xâm nhập vào các tế bào lớp nông, nơi có rất ít tế bào miễn dịch nên không bị hệ miễn dịch nhận diện và tiêu diệt. Do đó HPV tồn tại lâu dài, gây ra những rối loạn sinh sản tế bào, tạo ra những tổn thương loạn sản từ nhẹ đến nặng rồi đến ung thư cổ tử cung. Chính vì vậy nên việc tầm soát để phát hiện và điều trị những tổn thương tiền ung thư ở giai đoạn sớm là rất quan trọng.[ 18],[ 36],[ 37],[ 31],[ 49].
- Khả năng gây bệnh và các type Human papilloma virus[ 35], [36].
Bảng 2.4 Khả năng gây bệnh của HPV tương ứng với các tổn thương
Các dạng tổn thương Type HPV
Các tổn thương niêm mạc hậu môn 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33, 35, 39, 40, 45, 51, 52, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 64, 66, 68
Khối u Buschke- Lowenstein 40
Ung thư cổ tử cung 16, 18, 31, 33, 35, 39 Carcinoma dạng biểu bì CTC 16
Adenocarcinom cổ tử cung 18
Condylome sinh dục ngoài 6, 7, 8, 9, 10, 11
Mụn cóc 1, 2, 4, 6
- Type nguy cơ cao và nguy cơ thấp
+ Type nguy cơ cao: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73, 82
+ Type nguy cơ thấp: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81, CP6108 + Các type tiềm tàng nguy cơ cao: 26, 53, 66
- Các yếu tố khác bao gồm: