Bào chế vi cầu ACV KDSH bằng phương pháp cố định gel bằng ion theo các bước sau:
Chuẩn bị dung dịch polyme:
+ Natri alginat và Carbopol 934 được ngâm trương nở trong 70 ml nước RO, khuấy từ qua đêm để tạo thành dung dịch polyme đồng nhất.
Phối hợp ACV vào dung dịch polyme:
+ Tạo hỗn hợp bột kép của ACV và các tá dược khác (Aerosil, magnesi carbonat), sau đó phân tán trong khoảng 10 ml nước rồi phối hợp với dung dịch polyme đã chuẩn bị, tráng sạch cốc, gộp dịch tráng và bổ sung nước vừa đủ 100 ml. Khuấy trộn bằng máy khuấy từ trong 1 giờ để tạo thành hỗn dịch đồng nhất.
Chuẩn bị môi trường nhỏ giọt:
MT nhỏ giọt không có chitosan (1): 300 ml dung dịch calci clorid 5% (kl/tt) MT nhỏ giọt có phối hợp thêm chitosan (2):
+ Dung dịch chitosan được chuẩn bị 1 giờ trước khi bào chế bằng cách: phân tán chitosan trong 200 ml dung dịch acid acetic 1,5% (tt/tt) để trương nở hoàn toàn.
+ Chuẩn bị 100 ml dung dịch calci clorid 15% (kl/tt).
+ Phối hợp hai dung dịch trên với nhau, khuấy trộn 15 phút để tạo thành một dung dịch đồng nhất.
+ Điều chỉnh pH bằng dung dịch natri hydroxyd 0,4N và dung dịch acid hydroclorid 0,1N về pH = 3.
Tạo vi cầu:
+ Sử dụng bơm nhu động bơm hỗn dịch dược chất đã chuẩn bị qua kim phun cỡ 18 (tốc độ 3,3 ml/phút) vào 300 ml môi trường nhỏ giọt đã chuẩn bị trước đó. Tiếp tục khuấy từ dung dịch chứa vi cầu mới tạo thành trong thời gian thích hợp với tốc độ 200 vòng/phút đối với MT (1) và 600 vòng/phút đối với MT (2).
+ Gạn rửa vi cầu bằng nước RO (50ml × 3 lần), sấy ở nhiệt độ 50oC đến khi vi cầu đạt độ ẩm < 3%.