Ở Việt Nam, chưa có nghiên cứu nào về sinh khả dụng (SKD) của LPZ
được công bố. Trên thế giới, có một số nghiên cứu về SKD và tương đương sinh học (TĐSH) của LPZ được công bố như sau:
- Noubarani và cộng sựđã nghiên cứu SKD của viên nang chứa LPZ, lựa chọn nam giới tình nguyện tuổi từ 20- 45, cân nặng từ 54- 83 kg cho nghiên cứu. Người tình nguyện đều khoẻ mạnh và không dùng bất kỳ thuốc nào khác trong quá trình thử nghiệm, nghiên cứu được thông qua hội đồng y đức. Các mẫu máu được lấy đến 12h sau khi uống một liều đơn LPZ 30 mg (với tên thương mại Zoton FasTab®). Mẫu máu được tách lấy phần huyết tương, bảo quản ở - 800C tới khi phân tích. Kết quả các thông số dược động học thu được như sau: với n = 8, Tmax là 1,76 ± 0,71 giờ; Cmax là 1132 ± 340 ng/ml và AUC0- ∞ là 2326 ± 1153 (ng.h/ml) [27].
- Một nghiên cứu đánh giá TĐSH giữa Lanfast® (thuốc đối chiếu) và Lansor® (thuốc thử), thiết kế nghiên cứu như sau: 26 nam giới tình nguyện, khoẻ mạnh, độ tuổi từ 18- 45, độ tuổi trung bình 25,1 ± 7,2, cân nặng trung bình là 76,7 ± 10,9 kg với khoảng cân nặng từ 56,6- 97,4 kg. Tất cả người
13
tình nguyện đều vượt qua các kiểm tra y tế, đủ điều kiện tham gia các thử
nghiệm. Người tình nguyện không dùng bất kỳ loại thuốc nào 1 tuần trước và trong suốt quá trình thử nghiệm.
Bố trí thí nghiệm theo phương pháp ngẫu nhiên, chéo đôi và đơn liều. Trong buổi sáng của pha I, sau nhịn đói đêm hôm trước, người tình nguyện
được uống một liều đơn một trong hai dạng (thuốc đối chiếu hoặc thuốc thử) chứa LPZ 30 mg với 240 ml nước. Người tình nguyện không ăn đến trước 4h sau khi uống thuốc và chỉ uống nước sau 2h uống thuốc. Nước uống, bữa trưa và bữa tối của người tình nguyện sau khi uống thuốc theo thời gian biểu cho từng giai đoạn. Người tình nguyện không được nằm hoặc ngủ trong 4h đầu sau khi uống thuốc. 10 ml máu được lấy vào các thời điểm 0h, 0,33; 0,67; 1; 1,67; 2; 2,5; 3; 4; 5; 6; 8; 10; 12 và 16h sau khi uống thuốc. Mẫu máu được ly tâm ở 40C với tốc độ 2400 vòng/phút trong 15 phút. Mẫu huyết tương được bảo quản trong tủ lạnh ở - 200C đến khi phân tích. Sau 7 ngày, nghiên cứu
được lặp lại ở pha II. Kết quả thu được: Đường cong nồng độ thuốc trung bình theo thời gian được thể hiện trong hình 1.2.
14
Hình 1. 2: Đường cong nồng độ thuốc trung bình theo thời gian giữa Lansor và Lanfast [14]
Diện tích dưới đường cong (AUC0- t) trung bình là 1741 (ng.h/ml) và 1709 (ng.h/ml) đối với thuốc thử và thuốc đối chiếu, phân tích ANOVA cho thấy không có sự khác có ý nghĩa thống kê về AUC0- t. Diện tích dưới đường cong (AUC0- ∞) trung bình là 1813 (ng.h/ml) và 1779 (ng.h/ml) với thuốc thử
và thuốc đối chiếu, kết quả không có sự khác nhau có ý nghĩa thống kê. Nồng
độ đỉnh trong huyết tương Cmax là 784 ng/ml với thuốc thử và 710 ng/ml với thuốc đối chiếu, sự khác nhau này không có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 [14].
- M. Song và cộng sự đã tiến hành nghiên cứu SKD của viên nang LPZ 30 mg và chất chuyển hoá của LPZ (số lô: 061001; Công ty Takeda Pharmaceutical Co Ltd- Trung Quốc) trên 20 người tình nguyện khoẻ mạnh khi uống một liều đơn viên nang LPZ 30 mg. Sau khi cho người tình nguyện uống thuốc; 3,5 ml máu được lấy vào các thời điểm 0; 0,33; 0,67; 1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 15 và 24 giờ, ly tâm, lấy phần huyết tương và bảo quản
ở - 800C đến khi phân tích. Kết quả thu được, nồng độ đỉnh trong huyết tương Cmax là 1047 ± 344 ng/ml, thời gian đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương Tmax là 2,0 ± 0,7h; AUC0- 24h là 3388 ± 1484 ng.h/ml; AUC0- ∞ là 3496 ± 1693 ng.h/ml [32].
Thời gian (giờ)
N
ồ
ng
độ
15
