Tương tác thuốc do tác dụng làm tăng pH dịch vị
Các PPI làm tăng đáng kể pH dịch vị (thường >4). Tăng pH dịch vị có thể ảnh hưởng đến độ phân ly của các thuốc có bản chất acid yếu hoặc base yếu, độ bền của các thuốc không bền trong môi trường acid hoặc kiềm và ảnh hưởng đến sự hấp thu các thuốc có dạng bào chế phụ thuộc pH dịch vị. Tăng pH dịch vị làm giảm ion hóa các base yếu và tăng ion hóa các acid yếu, gây ra sự thay đổi đáng kể tỷ lệ hấp thu các thuốc đó. Hơn nữa, các thuốc PPI làm tăng đáng kể pH dịch vị >80% thời gian 24 giờ, do đó liệu pháp dùng các thuốc bị ảnh hưởng cách PPI 2 giờ không tránh được tương tác này. Do vậy nên tránh dùng đồng thời PPI với các thuốc bị ảnh hưởng nhiều bởi pH dịch vị (ketoconazol, muối sắt…) trừ khi kiểm soát được tác dụng cũng như độc tính của thuốc [3], [4].
22
Tương tác thuốc thông qua hệ Cytochrom P450
Các PPI (ngoại trừ rabeprazol) chuyển hóa chủ yếu qua enzym CYP2C19 nên bị ảnh hưởng bởi các thuốc ức chế hoặc cảm ứng enzym này. Các thuốc ức chế CYP2C19 như fluvoxamin, ritonavir có thể làm giảm đáng kể chuyển hóa của các PPI này ở người chuyển hóa mạnh, nhưng ở người chuyển hóa yếu thì chỉ có sự thay đổi nhỏ [3], [4].
Omeprazol và esomeprazol có tác dụng ức chế enzyme CYP2C19, do đó các thuốc chuyển hóa qua CYP2C19 bị giảm chuyển hóa như: R-warfarin, các benzodiazepin, cyclosporin, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin. Ngoài ra omeprazol và lansoprazol có thể cảm ứng enzym CYP1A2 làm tăng nồng độ huyết tương của diazepam, theophylin, cilostazol, clozapin. Esomeprazol làm giảm chuyển hóa của diazepam, warfarin nhưng không ảnh hưởng đến CYP1A2 như omeprazol.
Nói chung, nhóm thuốc PPI là nhóm thuốc chuyển hóa mạnh mẽ qua hệ CYP450 và một số tương tác thuốc với omeprazol có ý nghĩa trên lâm sàng được báo cáo (omeprazol với diazepam, phenytoin và warfarin). Esomeprazol và lansoprazol có thể gây một số tương tác thuốc nhưng ít có ý nghĩa trên lâm sàng. Rabeprazol và pantoprazol hầu như không gây tương tác thuốc qua hệ CYP450 [54].