glucocoticoid (GR)
LPS
Tế băo Marcrophage
mang Ưc chế biểu
\8 of macroph
age -► gen luciferase phụ thuộc NF- KB - ► hiện gen luciferase phụ thuộc NF-KB l Dịch chiết
Đặc tính hóa học của câc loại thuốc điều trị viím mới đặc hiệu thông qua thụ thể glucocorticoid đê chứng minh hiệu quả ức chế chọn lọc câc yếu tố phiín mê gene điều khiển GRE (glucocorticoid response element) vă hạn chế được một số hiệu ứng phụ của thuốc. Những chất có khả năng kìm hêm quâ trình phiín mê như vậy được gọi lă câc phối tử chọn lọc của thụ thể glucocorticoid (selective glucocorticoid receptor adaptors- SEGRAs) [38], VÍ dụ như hydrocortisone, prednisone, methyl predniso, dexamethasone, betamethasone. Hướng nghiín cứu năy đê được Yang vă cộng sự ở Đại học Chungnam, Hăn Quốc rất quan tđm. Nhóm nghiín cún đê chứng minh được chất compoud K chiết xuất từ sđm của Hăn Quốc lă phối tử của thụ thể glucocorticoid thông qua mô hình săng lọc thụ the glucocorticoid [44]. Gần đđy, nhóm nghiín cứu của Elewaut đê phât hiện một chất tụ’ nhiín khâc có tín lă Compound A (CpdA) tâch từ cđy Salsola ở Namibia có tính chất SEGRs (selective glucocorticoid receptor) bằng việc sử dụng mô hình săng lọc thụ thế glucocorticoid ỉn vitro vă ỉn vivo. So sânh hiệu quả của Compound A vă dexamethasone đê cho thấy dexamethasone vẫn dẫn tới tăng đường huyết vătăng insulin trong khi đó Compound A không kích thích gđy ra câc hiện tượng năy. Chính việc phât hiện Compound A đê
mở ra một hướng đi mới trong việc sử dụng câc phối tử của thụ the glucocorticoid từ câc chiết xuất thực vật đế điều trị câc bệnh viím nhiễm mă không gđy ra câc phản ứng phụ [16]. LPS I ị Khẳn g định lă phối tử của GR trong mẫu nghií n cứu Hình 1.8. Mô hình săng lọc sử dụng thụ thể glucocorticoid (GR) Đo mức độ ức chế chất trung gian giải phóng ra I Tế băo Marcropha ge có G R 1
ức chế biểu hiện gene GR-siRNA trong macrophage
Trong mô hình săng lọc chất khâng viím in
vỉtro sử dụng thụ thể glucocorticoid (GR) (Hình
1.8), GR trín tế băo macrophage, sau khi bị gđy ức chế hoạt động bởi chất ức chế đặc hiệu, thì tế băo sẽ được gđy cảm úng viím bang LPS vă xử lí với câc chất nghiín cứu. Hăm lượng câc chất trung gian được giải phóng ra trong quâ trình viím (TNFa, IL6, IL10) bị ức chế sẽ gợi ý khả năng dịch chiết nghiín cứu có chứa phối tử của thụ the glucocorticoid (chất khâng viím tiềm năng). Đe khẳng định điều năy, câc tế băo macrophage mang gen GR- siRNA (glucocorticoid receptor - small interfering RNA) sẽ được sử dụng để săng lọc thứ cấp. Nếu kết quả nhận được lă tương tự vói kếtquả săng lọc ban đầu thì có thể khẳng định chắc chắn phối tử của thụ thể glucocorticoid có mặt trong dịch chiết nghiín cứu vă cơ chế khâng viím của nó lă ức chế hoạt động của thụ the glucocorticoid thông qua ức chế NF-&B di chuyến văo nhđn tế băo.