TIỂU LUẬN CHUYÊN đề bào CHẾ đặc BIỆT VIÊN sủi EFFERALGAN 500MG

1 CHUYÊN ĐỀ BÀO CHẾ ĐẶC BIỆT VIÊN SỦI EFFERALGAN 500MG I ĐẶT VẤN ĐỀ Xã hội ngày phát triển vấn đề sức khỏe người ngày trọng Chính mà sản phẩm ảnh hưởng trực tiếp đến sức khỏe người ngày quan tâm THUỐC xem mặt hàng đặc biệt Là người dược sĩ tương lai hướng tới việc bệnh nhân sử dụng thuốc “ an toàn, hiệu quả, hợp lý” Bên cạnh việc lựa chọn chế phẩm thuốc cho thuận tiện, giá hợp lý tiêu chí việc lựa chọn thuốc Trên thị trường có nhiều chế phẩm với dạng bào chế khác nhau: viên nén, viên nang, thuốc tiêm, Ngày chế phẩm thuốc dạng đặc biệt ngày mở rộng phát triển, đem lại hiệu cao Paracetamol thành phần phổ biến loại thuốc giảm đau thị trường Paracetamol hoạt chất có tác dụng giảm đau, hạ sốt xếp vào nhóm thuốc khơng cần kê đơn Rất nhiều công ty sản xuất với chế phẩm khác nhau: viên nén paracetamol, viên sủi paracetamol, viên sủi hapacol, viên sủi efferagan, Các chế phẩm có nhiều hàm lượng khác nhau, dành cho lứa tuổi từ trẻ em đến người lớn Một tình đặt bệnh nhân trẻ em sốt cao việc sử dụng viên nén paracetamol lúc khơng thuận tiện trẻ khó nuốt, q trình hấp thu chậm nên khơng cắt sốt Trong trường hợp ưu tiên dùng chế phẩm dạng viên sủi chứa hoạt chất paracetamol Bài báo cáo em lựa chọn chế phẩm “ viên sủi efferagan” để tìm hiểu quy trình bào chế công dụng, cách dùng thuốc 2 II TỔNG QUAN VỀ VIÊN SỦI BỌT II.1 Định nghĩa  Theo DĐVN IV: Viên sủi bọt viên nén không bao, thường chứa tá dược sủi bọt gồm acid hữu muối cacbonat hydrocacbonat, phản ứng có nước giải phóng khí carbon dioxyd Viên hòa tan phân tán nước trước dùng Viên sủi bọt dùng để pha thành dung dịch hỗn dịch với giải phóng khí ( CO2 O2) 2.2 Ưu điểm  Dùng thích hợp cho người khó nuốt viên nén: trẻ em, người cao tuổi, người bị bệnh thực quản  Giảm kích ứng niêm mạc cho số dược chất pha loãng trc dùng  Tăng SKD: bỏ qua LD, uống nhiều nước, tạo CO2 che dấu mùi vị, làm tăng nhu động ruột, tăng hấp thu 2.3Nhược điểm  Bào chế bảo quản tránh ẩm  Khá nhiều muối kiềm, không dùng cho người kiêng muối, bệnh nhân suy thận Trong số trường họp gây kiềm hóa máu thay đổi hấp thu số DC uống 2.4Thành phần Dược chất: + giảm đau: paracetamol, codein, phosphate,… + kháng histamine + kháng acid + cung cấp vitamin, vi lượng,… Tá dược: + TD sủi bot, TD dính , TD độn, TD rã, TD trơn, … 2.4.1 Tá dược sủi bọt ( tạo CO2) - Ngày nay, BC viên sủi bọt lợi dụng acid dịch vị để bào chế viên sủi bọt Trong viên nén cần thành phần tá dược tạo sủi kiềm, viên sủi bọt xuống dày - Nhóm acid + nhóm carbonat CO2 + Nhóm có tính acid:  Acid citric: dễ tan, hút ẩm  Acid tartric: độ tan cao hơn, dễ hút ẩm  Acid malic: acid yếu, mùi vị dịu  Các muối acid: natri hydro citrat,  + Nhóm cacbonat kiềm:  Natri bicacbonat, natri cacbonat,  Kali bicacbonat, kali cacbonat  Natri glycin cacbonat  Arginin carbonat - Lượng tá dược sủi bọt đưa vào viên phải đáp ứng yêu cầu sau: + Đảm bảo lực sủi bọt cho viên + Tạo PH thích hợp cho dung dịch hỗn dịch sau viên hòa tan hay phân tán hoàn toàn Cần dựa vào yêu cầu chế phẩm để xác định lược tá Dược sủi bọt cho thích hợp 2.4.2 Tá dược dính - Mục đích: tạo độ liên kết tiểu phân, tạo độ cho vien - Khó lựa chọn loại làm chậm thời gian rã viên - PVP thích hợp cho dính khơ dính lỏng - Nước tá dược dính hiệu hòa tan nhiều thành phần - Ethanol 2.4.3 Tá dược độn - Chiếm tỉ lệ nhỏ thành phần sủi bọt chiếm tỉ lệ lớn - Tá dược độn viên sủi dùng với mục đích điều vị - Đưa thêm Nahco3 cho hiệu tốt - Các tá dược độn nên dễ tan chịu nén tốt 2.4.4 Tá dược trơn - Tá dược trơn nội: trộn với bột trước dập viên + Loại không tan nước: magiê stearat, axit stearic dùng với tỷ lệ nhỏ 1% 4 + loại tan nước natri benzoat, PEG 8000, L-Leucin, _ Tá dược trơn ngồi: làm trơn bề mặt viên q trình dập tượng rít chày cối Biện pháp khắc phục: - Đánh bóng chày cối - Phun sáp đun chảy vào cối dập - Dập viên hai 2.5 Điều kiện bào chế - Trong viên chứa lượng lớn axit hữu muối kiềm nên chất tạo ma sát lớn viên thành cối nên xảy tượng rít cối - Phải giải chống ma sát: + Cối chày phải mạ phải đánh bóng kĩ + lựa chọn tá dược trơn + cách trộn tá dược trơn - Viên sủi bọt hút ẩm mạnh nên sản suất điều kiện khí hậu khó kiểm sốt : + Độ ẩm tương đối khơng khí phải ≤ 25% + Nhiệt độ khoảng 20-25℃ + Được đóng gói kín phải bảo quản: Tránh ẩm,thường đóng tuýp polime,kèm theo silicagel chống ẩm vỉ xé dùng lớp: màng nhôm tráng polime 2.5 Kĩ thuật bào chế Phương pháp tạo hạt ướt Phương pháp tạo hạt khô Phương pháp dập thẳng 2.5.1 Phương pháp tạo hạt ướt Dược chất Nghiền, rây TD acid, kiềm, độn, rã Trộn bột kép TD Nhào khối ẩm dính Xát hạt Sấy hạt, sửa hạt TD trơn, rã ngồi Trộn Dập viên Đóng gói, dãn nhán 2.5.2 Phương pháp dập thẳng Dược chất TD sủi, độn, dinh, trơn, màu 2.5.3 Phương pháp tạo hạt khô Nghiền, rây Trộn bột kép Dập viên Đóng gói, dán nhãn Nghiền, Trộn bột kép rây TD độn, rã Acid, kiềm Cán bánh TD trơn III TỔNG QUAN VỀ CHẾ PHẨM VIÊN SỦI EFFERAGAN 500MG III.1Giới thiệu chế phẩm - Biệt dược: Efferagan 500mg - Hoạt chất: Paracetamol – Hàm lượng:500mg - Số đăng kí: VD-19069-15 - Dạng bào chế: Viên nén sủi bọt - Công dụng: giảm đau, hạ sốt - Tuổi thọ: 24 thing - Công Ty sản xuất: Bristol Myers Squibb, Pháp - Công Ty đăng kí: Cơng Ty TNHH DKSH Việt Nam III.2Sơ hoạt chất Paracetamol III.2.1Tính chất vật lý - Paracetamol chất khơng mùi, có vị đắng, tiny thể dạng bột màu trắng - Hòa tan dung môi hữu methanol ethanol, tan nước ether - Dung dịch bão hịa có PH từ 5,5-6,5 - KLPT: 151,17 g/mol - Danh pháp IUPAC N-4 Hydroxyphenyl Acetamid III.2.2Dược lực học chế - Paracetamol thuốc giảm đau, hạ sốt, khơng có tác dụng chống viêm - Khơng có tác dụng chống kết tập tiểu cầu - Có tác dụng hạ sốt thể sốt nguyên nhân Thuốc không gây hạ thân nhiệt người bình thường - Ở liều điều trị thuốc ảnh hưởng đến hệ tim mạch, hô hấp, không làm thay đổi cân acid, base, khơng gây kích ứng tiêu hóa III.2.3Dược động học - Hấp thu: Hấp thu nhanh hoàn toàn theo đường uống Nồng độ đạt đỉnh huyết tương từ 10-60 phút sau uống - Phân bố: + Phân bố nhanh hầu hết vào mơ + Ở người lớn thể tích phân bố khoảng 1-2 lít/ kg.Ở trẻ me khoảng 0,7-1lít /kg + Không gắn kết mạnh với protein huyết tương - Chuyển hóa: + Chuyển hóa gan theo đường lion hợp với acid glucuronic acid sulfuric + Nếu dùng lượng cao gây ngộ độc với gan - Thải trừ: + Chủ yếu thải trừ qua nước tiểu 8 + Ở người lớn khoảng 90% liểu dùng tiết 24 dạng liên hợp + Thời gian bán thải huyết tương khoảng 2h III.3Công thức bào chế viên sủi efferagan Thành phần Paracetamol – 500mg Acid citric khan Natri cacbonat khan Natri hydrogen cacbonat Sorbitol Natri saccarin Natri docusate Natri benzoat Povidon Nước - - Vai trò Dược chất Tá dược rã TD rã TD rã TD độn TD độn, điều vị Chất diện hoạt chất làm ẩm Chất bảo quản TD dính Dung mơi hịa tan Dược chất: paracetamol: giảm đau, hạ sốt Acid citric khan: TD rã: dễ tan hút ẩm Natri cacbonat khan, natri hydrogen cacbonat: TD rã có tính kiềm Sorbitol: TD độn:+ tan nước, dạng kết tinh vơ định hình + Háo ẩm, dễ gây nhuận tràng, tiêu chảy Natri saccharin: TD độn, tạo vị cho viên Natri docusate: + chất diện hoạt chất làm ẩm + chất rắn dẻo, giống sáp, màu trắng, vị chát, mùi đặc biệt Povidon: + TD dính cho viên.Bột mịn thân nước, màu trắng hay trắng ngà Tan nhiều nước ethanol Natri benzoat: bột kết tinh, hạt Trang, hút ẩm Chất khơng có mùi,vị III.4Quy trình bào chế - Phương pháp bào chế: phương pháp xát hạt ướt - Sơ đồ bào chế: + Nghiền paracetamol + Hòa tan povidon với nước tạo TD dính 9 Paracetamol Nghiền, rây Rây 0,25 ( acid citric khan, natri cacbonat, Natri hydrocacbonat, sorbitol, Trộn bột kép Natri saccharin) Dung dịch povidon Nhào khối ẩm Xát hạt( rây 0,6) Sấy hạt, sửa hạt Natri bezoat, natri docusate Trộn Dập viên Đóng gói, dán nhãn - Quy cách đóng gói: hộp vỉ x viên nén sủi bọt III.5chỉ định điều trị 10 - Điều trị chứng đau sốt đau đầu tình trạng cúm , đau răng, nhức mỏi cơ, đau bụng III.6Cách dùng - Dạng thuốc dùng cho người lớn trẻ em có cân nặng 17 kg - Đối với trẻ em:+ liểu dùng tính theo cân nặng trẻ + khoảng 60 mg/kg/ngày, chia lần + liều tối đa ngày không gam + không uống nguyên viên thuốc, hịa tan hồn tồn viên thuốc ly nước trước uống - Dùng đường uống Hòa tan viên thuốc cốc nước lớn uống - Nếu trẻ sốt 38.5 độ, làm thêm bước sau để tăng hiệu quả: + Cởi bớt quần áo cho trẻ + Cho trẻ uống thêm chất lỏng + Không để trẻ nơi nóng + Nếu cần, tắm cho trẻ nước ấm., có nhiệt độ thấp độ so với thân nhiệt trẻ - Thời gian điều trị: + ngày trường hợp đau + ngày trường hợp sốt Nếu tình trạng đau sốt kéo dài nghiêm trọng không nên tiếp tục dùng thuốc mà nên đưa đến sở y tế, III.7Chống định - Dị ứng với paracetamol thành phần khác thuôốc - Người bệnh gan nặng III.8Tác dụng không mong muốn - Giảm lượng tiểu cầu, bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, tiêu chảy, đau bụng - Có thể bị dị ứng, mày đay, ban đỏ, phát ban hội chứng hoại tử da nhiễm độc, hạ huyết áp - Công thức bào chế có chứa sorbitol chất háo ẩm nên gây tình trạng tiêu chảy cho bệnh nhân IV Kiểm nghiệm thành phẩm 4.1 Định tính - Trong nước ấm viên hòa tan sủi bọt mạnh, tạo thành dung dịch độc 11 - Phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch khoảng bước sóng từ 230-350 nm đạt cực đại bước sóng 257 nm - Phương pháp sắc kí lớp mỏng: mỏng silicagel 4.2 Độ rã - Cho viên vào cốc nước 250 ml 15 -25 độ phải có nhiều bọt khí bay Viên coi rã hết hịa tan phân tán nước, khơng cịn hạt vón cục Thử với viên chế phẩm phải đạt yêu cầu phép thử viên rã vịng phút , trừ có chun luận riêng 4.3 Định lượng thử tạp chất - Cân 20 viên , tính khối lượng trung bình bột thuốc nang Cân xác lượng bột viên tương ứng với khoảng 0.15 gam paracetamol cho vào bình định mức 200ml, thêm 50ml dung dịch NaOH , thêm 100 ml nước lắc kĩ.Thêm nước đến định mức lắc Loại bỏ 20 ml dịch lọc đầu Pha loãng 10 ml dung dịch thành 100ml với nước - Lấy xác 10 ml dung dịch cho vào bình dung tích 100 ml , thêm 10 ml dung dịch NaOH Pha loãng với nước đến định mức Đo độ hấp thụ ánh sáng bước sóng 257 nm 4.4 Xác định lượng CO2 giải phóng - Tiến hành dụng cụ rieeng theo nguyên tắc: Cho CO2 giải phóng từ viên tác dụng với bari hydroxyd 0.05 M Sau định lượng bari hydroxyd dung dịch acid oxalic.Từ tính lượng CO2 tham Gia phản ứng Chú ý:Viên sủi bọt dễ hút ẩm Khi có nước phản ứng sủi bọt xảy tức thời, làm tuổi thọ viên giảm nhanh Do viên sủi bọt phải đóng gói kín, bảo quản tránh ẩm Hiện người ta thường đóng vỉ nhơm hàn kín đóng tuýp chất nhựa có chất hút ẩm đầu V Kết luận Viên sủi eferagan 500 mg thị trường bán phổ biến dùng chủ yếu điều trị đau thông thường dùng để hạ sốt Chế phẩm dạng viên sủi thích hợp cho người già, trẻ nhỏ bệnh nhân không nuốt Khắc phục nhược Điểm viên nén thông thường đem lại hiệu cap dùng thuốc Guy nhiên việc sử dụng chế phẩm cần cân nhắc sử dụng cho hợp lý 12 ... QUAN VỀ CHẾ PHẨM VIÊN SỦI EFFERAGAN 500MG III.1Giới thiệu chế phẩm - Biệt dược: Efferagan 500mg - Hoạt chất: Paracetamol – Hàm lượng :500mg - Số đăng kí: VD-19069-15 - Dạng bào chế: Viên nén sủi bọt... lượng,… Tá dược: + TD sủi bot, TD dính , TD độn, TD rã, TD trơn, … 2.4.1 Tá dược sủi bọt ( tạo CO2) - Ngày nay, BC viên sủi bọt lợi dụng acid dịch vị để bào chế viên sủi bọt Trong viên nén cần thành... dược sủi bọt đưa vào viên phải đáp ứng yêu cầu sau: + Đảm bảo lực sủi bọt cho viên + Tạo PH thích hợp cho dung dịch hỗn dịch sau viên hòa tan hay phân tán hoàn toàn Cần dựa vào yêu cầu chế phẩm