TIỂU LUẬN TỔNG hợp hệ NANO HPCDALGINATE làm CHẤT MANG THUỐC TRỊ UNG THƯ ANASTROZOLE

TỔNG LIÊN ĐOÀN LAO ĐỘNG VIỆT NAM TRƯỜNG ĐẠI HỌC TƠN ĐỨC THẮNG KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP TỔNG HỢP HỆ NANO HPCD/ALGINATE LÀM CHẤT MANG THUỐC TRỊ UNG THƯ ANASTROZOLE Người hướng dẫn: TS NGUYỄN THÀNH DANH Người thực hiện: BÙI MỘNG THANH HOÀNG Lớp : Khố : 13060202 17 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC TƠN ĐỨC THẮNG Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng hướng dẫn khoa học TS.NGUYỄN THÀNH DANH Các nội dung nghiên cứu, kết đề tài trung thực chưa công bố hình thức trước Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thu thập từ nguồn khác có ghi rõ phần tài liệu tham khảo Ngoài ra, luận văn sử dụng số nhận xét, đánh số liệu tác giả khác, quan tổ chức khác có trích dẫn thích nguồn gốc Nếu phát có gian lận tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung luận văn Trường đại học Tôn Đức Thắng không liên quan đến vi phạm tác quyền, quyền gây trình thực (nếu có) TP Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2018 Tác giả (ký tên ghi rõ họ tên) LỜI CẢM ƠN Với lòng biết ơn sâu sắc em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến, TS Nguyễn Thành Danh, Th.S Nguyễn Cao Hiền Các Thầy tận tình truyền đạt kiến thức, kinh nghiệm quý báu, dành nhiều thời gian công sức huớng dẫn định huớng cho em suốt q trình thực khóa luận TS Đặng Chí Hiền, TS Nguyễn Thành Danh -Phịng Cơng nghệ Hóa Duợc, Viện Cơng Nghệ Hóa học - Viện Khoa học Công Nghệ Việt Nam tạo điều kiện trang thiết bị, hóa chất nhu mơi truờng nghiên cứu, huớng dẫn tận tình kỹ thuật thực hành hết dành nhiều thời gian, công sức để đọc, tìm hiểu huớng dẫn cho đề tài em đuợc hồn thiện Q thầy Khoa Khoa học ứng dụng truờng Đại học Tôn Đức Thắng truyền đạt kiến thức quý báu suốt q trình học tập truờng Các anh chị phịng Cơng nghệ Hóa Duợc bạn nhóm nano tạo hỗ trợ giúp đỡ để em hoàn thành đề tài Cuối cùng, xin cảm ơn bố mẹ, nguời thân gia đình bên cạnh động viên, ủng hộ vật chất lẫn tinh thần suốt thời gian học tập thực khóa luận Xin chân thành cảm ơn! Bùi Mộng Thanh Hoàng MỤC LỤC LỜI MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ung thu vú 1.1.1 Ung thu vú 1.1.2 Tình hình ung thu vú nuớc 1.1.3 Nguyên nhân gây ung thu vú 1.1.4 Các triệu chứng ung thu vú 1.1.5 Các phuơng pháp điều trị ung thu vú 1.2 Tổng quan nano 10 1.2.1 Công nghệ nano .10 1.2.2 Cơ sở khoa học công nghệ nano 10 1.2.3 Vật liệu nano 11 1.2.4 Phuơng pháp chung chế tạo vật liệu nano 13 1.2.4.1 Phuơng pháp từ xuống 13 1.2.4.2 Phuơng pháp từ duới lên 14 1.2.5 Định nghĩa hạt nano .15 1.2.6 Tính chất hạt nano 15 1.2.7 Phân loại hạt nano 16 1.2.8 Ứng dụng công nghệ nano hạt nano 17 1.3 Vật liệu nano y học .17 1.4 Khái quát nguyên liệu để tổng hợp nano HPCD - alginate - anastrozole18 1.4.1.0-cyclodextrin dẫn xuất 2-hydroxypropyl-0-cyclodextrin 18 1.4.1.1 Khái quát 0-cyclodextrin .18 1.4.1.2 2-hydroxypropyl-P-cyclodextrin (HPCD) 22 1.4.2 Khái quát alginate 23 1.4.3 Anastrozole 26 1.5 Tình hình nghiên cứu 30 1.5.1 Tình hình nghiên cứu ngồi nuớc .30 1.5.2 Tình hình nghiên cứu nuớc .32 1.6 Điểm đề tài 32 CHƯƠNG 2: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM .34 2.1 Dụng cụ, thiết bị nguyên liệu hóa chất .34 2.1.1 Dụng cụ 34 2.1.2 Thiết bị .34 2.1.3 Nguyên liệu hóa chất 36 2.2 Phuơng pháp nghiên cứu 36 2.3 Thực nghiệm 37 2.3.1 Tiến hành pha hóa chất phục vụ thí nghiệm .37 2.3.2 Quy trình tổng hợp nano trống HPCD/Alginate .38 2.3.3 Quy trình tổng hợp nano mang thuốc HPCD-alginate-anastrozole 40 2.3.4 Tiến hành thí nghiệm theo quy trình 42 2.3.5 Phuơng pháp phân tích sản phẩm .44 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 48 3.1 Khảo sát ảnh hưởng % thuốc đến hiệu suất tổng hợp nano HPCD-alginateanastrozole 48 3.2 Đặc điểm cấu trúc hình dạng hạt nano HPCD-alginate HPCD-alginateanastrozole 49 3.2.1 Đặc điểm cấu trúc hạt nano trống HPCD-alginate 49 3.2.2 Đặc điểm cấu trúc hình nano HPCD-alginate-anastrozole tỷ lệ 1% anastrozole 50 3.2.3 Đặc điểm cấu trúc hình nano HPCD-alginate-anastrozole tỷ lệ 5% anastrozole 51 3.2.4 Đặc điểm cấu trúc hình nano HPCD-alginate-anastrozole tỷ lệ 10% anastrozole 52 3.2.5 Đặc điểm cấu trúc hình nano HPCD-alginate-anastrozole tỷ lệ 20% anastrozole 53 3.3 Kết phổ hồng ngoại IR 54 3.3.1 Phổ hồng ngoại chất tham gia phản ứng 54 3.3.2 Phổ hồng ngoại nano HPCD-alginate-anastrozole tỷ lệ khác 56 3.4 Đánh giá khả mang thuốc anastrozole vật liệu composite .58 3.5 Phân tích nhiệt visai TG-DTA 61 3.6 Kết đo điện zeta kích thước hạt .66 3.6.1 Thế zeta 66 3.6.2 Kích thước hạt 67 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO 71 PHỤ LỤC 75 DANH MỤC SƠ ĐỊ Lưu đồ 2.1 Quy trình tổng hợp nano HPCD/ alginate 38 Lưu đồ 2.2 Quy trình tổng hợp nano mang thuốc HPCD-alginate-anastrozole 40 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Triệu chứng bệnh ung thu vú Hình 1.2 Cơng thức cấu tạo Tamoxifen Hình 1.3 Ơng nano carbon chiều 12 Hình 1.4 Mơ hình phân tử 0-cyclodextrin 19 Hình 1.5 Cấu trúc hóa học 0-cyclodextrin 20 Hình 1.6 Cấu trúc theo hình học 3D 0-cyclodextrin 20 Hình 1.7 Hình ảnh minh họa kết họa cyclodextrin (host) chất (guest) để tạo thành phức chất cyclodextrin 22 Hình 1.8 Cấu trúc hóa học HPCD .23 Hình1.9 Cấu trúc hóa học sodium alginate 24 Hình 1.10 Thuốc Arimidex (trái) cơng thức cấu tạo anastrozole (phải) 27 Hình 2.1 Mẫu nano HPCD-alginate sau đông khô 39 Hình 2.2 Mẫu nano HPCD-alginate-anastrozole sau đơng khơ 42 Hình 2.3 Mẫu gel nano HPCD-alginate-anastrozole (các tỷ lệ khảo sát) sau ly tâm 44 Hình 3.2 Ảnh TEM nano trống HPCD-alginate độ phóng đại 500nm (trái) độ phóng đại 200nm (phải) 49 Hình 3.3 Ảnh TEM nano HPCD-alginate-anastrozole với 1% anastrozole 200nm (A), 500nm (B) biểu đồ phân bố kích thuớc hạt (C) 50 Hình 3.4 Ảnh TEM nano HPCD-alginate-anastrozole với 5% anastrozole 100nm (A), 200nm (B) biểu đồ phân bố kích thuớc hạt (C) 51 Hình 3.5 Ảnh TEM nano HPCD-alginate-anastrozole với 10% anastrozole 100nm (A) biểu đồ phân bố kích thước hạt (B) .52 Hình 3.6 Ảnh TEM nano HPCD-alginate-anastrozole với 20% anastrozole 100nm (A), 200nm (B) biểu đồ phân bố kích thước hạt (C) .53 Hình 3.7 Phổ IR chất tham gia phản ứng nano load thuốc 10% .54 Hình 3.8 Phổ IR nano HPCD-alginate-anastrozole tỷ lệ 56 Hình 3.9 Đồ thị đường chuẩn anastrozole 58 Hình 3.10 Hàm lượng anastrozole nước ly tâm mẫu phương pháp HPLC 59 Hình 3.11 Khả load anastrozole hệ nano tỷ lệ khảo sát .60 Hình 3.12 Giản đồ TGA 61 Hình 3.13 Giản đồ DTA 62 Hình 3.14 Kết phân tích zeta nano trống nano chứa 10% anastrozole 66 Hình 3.15 Kết đo kích thước hạt 67 [160] [161] [162] [163] [164] [165] [166] [167] [168] [169] [170] [171] [172] [173] [174] 81 GVHD: TS Nguyễn Thành Danh [175] [20] Khóa luận tốt nghiệp SVTH: Bùi Mộng Thanh Hồng -61302374 [21] Khó a [22] [24] VIEN CONG NGHE HOA HOC Tel: 08.382 96127 [23] 31 Mac Dinh Chi - 0.1 - Tp HCM [25] Pax: 08.382 9388Í l u ậ[176] n[177] [178] t [179] t [180] n[181] g[182] h[183] i ệ[184] p[185] S V T H : B ù i M ộ n g [26] EAOPUS 712017VTHANG 11120171102120% ANAS.O 20% ANAS TENSOR 27 BRUKER - GERMANY [28] 11/2/2017 [27] Phụ lục 9: Phổ FT-IR nano 20% anastrozole [29] GV H D : T S N g u y [186] [187] [188] [189] [190] [191] [192] [193] [194] [195] [196] [197] [198] [199] [200] 83 GVHD: TS Nguyễn Thành Danh [201] [202] [203] [204] [222] [223] [224] [225] [226] [227] [35] [37] [38] [30][31] [32]- -’ [34] [36] [40] [41][42] Cosnp [43] [44] [45] [46] [47] % Area f RT ound Name 'riidth Height Sym Area [49][50] [51] [52] [53] [54] [55] [56] 40.104 [58][59] [60] [61] [62] [63] [64] [65] 58.887 [67][68] [69] [70] [71] [72] [73] [74] 1.ŨŨ9 [77] [78] [79] [80] [81] [82] [83] [76] [94][86][87] 26/01/ [88] [91] [92] [85] [89] [90] [95] Phụ lục 10: Phổ HPLC nano 1% anastrozole Khóa luận tốt nghiệp [39] [48] [57] [66] [75] [84] [93] SVTH: Bùi Mộng Thanh Hoàng -61302374 [228] [229] [230] [231] [232] [233] [234] [235] [236] [237] [238] [239] [240] [241] [242] [243] [244] [245] [246] [247] [96] [97]- — [106][107] RT [112] [113] [118] [119] [124] [125] [130] [131] [136] [137] [142] [143] [153] [148] Ccíiipound Hariìã 1.253 l.ẾŨE 1.700 2.271 6.333 14.539 craated cn: [99] [108] ' ■rfadth Heiqht [114] [120] [126] [132] [138] [144] [149] :lS:ia [101] [109] ■ s yiE Are a [115] [121] [127] [133] [139] [145] [150] 0.620 0-554 0.167 274 0-846 0.242 PM [103] ■ [105] [111] [110] ỉ Atea [117] [116] 17.268 [123] [122] [129] [128] 10.894 [135] [134] 22.118 [141] [140] [147] [146] 36-104 [151] Fage ũí [152] [154] Phụ lục 11: Phổ HPLC nano 10% anastrozole [155] Phổ DTTGA [248] [249] [250] [251] [252] [253] [254] [255] [256] [257] [156][258] Khó[259] a l u[260] ậ[261] n [262] t [263] ô[264] t [265] n[266] g h[267] i [268] ệ[269] p[270] [271] S V[272] T[273] H[274] : B ù i M ộ n[275] g[276] [157] Standard zone (TpHCM-Danh-Nanotrong-Hoang) [158] Phụ lục 12: DT-TGA nano trống P~~Ĩ2 I 1=1 II [159] ƠQ [160] qị>ỉ [161] [277] [278] [279] [280] [281] [282] 86 GVHD: TS Nguyễn Thành Danh [283] [284] [285] [286] [287] [288] [289] [290] [291] [292] [293] [294] [295] [296] [297] [298] [299] [300] [301] [302] [303] [304] [305] [306] [307] [308] [309] [310] [311] [312] [162] Thế zeta Khóa luận tốt nghiệp SVTH: Bùi Mộng Thanh Hoàng -61302374 [313] HORIBA [314] ”fKto*’ u *rt10 [315] * Seierilille [316] SZ-100 [317] Measurement Resulls [318] Nano khong Ag ■ Zeta.nzt Measurement Results [319] Data [320] MeasurementType Sample Name Temperature DÍ the Hokler Dispersion Medium Viacosĩty Cmductivily : Wednesday, ữecemtrar 13,2017 9:13:54 AH : Zeta Pũtentìal : Nana không Ag : 25 ’C : Ũ.89B mPa-s : Ũ.345 mSIcm : 13 V Electroda Voítage Calculation Results [334] [335] ■nanittta ltW!IB 52-100 fộf [321] [323] [322] [324][326] [327] [325] [329] [330] -CHlSV [328] [331][332] [333] Zeta Potential (Mean) : -40.5 mV Etectrophoretk: Mobĩlĩtỵ Maan : -0.0DŨ313 cmírvs [336] [337] [338] Phụ lục 14: Thế zeta nano trống [339] HORIBA [341] Scién «1 i c [163] S [342]Z-1OO [340] HMIM S-1D0 fw f Inttn u TmJ v*rs, zv [343] Measurement Resulls Monday, December 10, 2D17 8:30:28 AM Zeta Potential 10% Anas-Hoa ng-Sữnicateti [344] 10% Anas-Hoang -Son ÍGated-Zeta.nzt 25.0 ’C Measurement Results Ũ.89E mPa-s [345] Date Ũ.Ũ93 mSícm Measuremert Type Sample Na me Temperature dí the Holder ữisperỉion Medi um Vi 5ŨOSĨtỵ ConductivĩtỴ Eledrade Vottage Calculation Results [346] [348] [349] [354] [351] — ơnỊTVs [352][353] [356] [357] [355] — iniv [347] [350] 3.B V [358] [359] Zeta Potentĩal (Nean) EkectrophDretic Metiilily Mean : -0.0DŨ1E7 cmWa [360] : -24.2 mV [361] Phụ lục 15: Thế zeta nano 10% anastrozole ... chất mang thuốc trị ung thư anastrozole" Mục tiêu đề tài Nghiên cứu tổng hợp nano anastrozole chất HPCD/alginate để ứng dụng y sinh học Chứng minh có mặt anastrozole nano HPCD-alginate -anastrozole. .. cứu tổng hợp hệ nano HPCD/alginate làm chất mang thuốc trị ung thư vú anastrozole [1] 1.6 Điểm đề tài Hiện có cơng trình nghiên cứu chế tạo hạt nano từ HPCD hoặc/và sodium alginate sử dụng làm. .. định vị mang thuốc ung thư Gel alginate phù hợp loại thuốc uống.[17] Từ ưu điểm vật liệu trên, luận văn em tiến hành tổng hợp hệ mang thuốc anastrozole HPCD/Alginate Khảo sát ảnh hưởng % thuốc