MÔN hóa học các hợp CHẤT THIÊN NHIÊN đề tài scopolamin

MƠN: HĨA HỌC CÁC HỢP CHẤT THIÊN NHIÊN ĐỀ TÀI: SCOPOLAMIN Nhóm 13: Lương Thị Nga & Phạm Duy Trung Nguồn gốc thực vật Scopolamine là alcaloit thuộc nhóm tropan,ko màu, ko mùi, ko vị có Datura stramonium, Hyoscyamus niger, hoa Atropa belladonna lá, hoa, rễ Datura metel (Cà độc dược) Từ lâu, cà độc dược sử dụng y học cổ truyền để làm thuốc điều trị hen suyễn Cà độc dược đc gọi lục lược, mạn la đà thuộc họ cà Solanaceae Cây mọc hoang nhiều nơi nước ta, tỉnh Trung Bộ Cà độc dược độc Tính chất vật lí Cấu trúc phân tử CTPT: C17H21NO4 Scopolmin chất lỏng sệt, ko màu, ko mùi, ko vị, tồn cà độc dược dạng L-scopolamin Scopolamin dễ bị thủy phân axit kiềm mạnh tos = 460oC Dạng bazơ scopolamin tan tốt dung môi hữu etanol, metanol, axeton, clorofom, ko tan benzen, PE Trong y học, ng ta sử dụng scopolamin dạng bromhidrat Dạng bromhiđrat scopolamin tan nước, etanol, ko tan clorofom, tan ete Q trình phân lập phát triển Scopolamin alcaloid phân lập sớm nhất, sử dụng dạng tinh khiết (bao gồm muối khmác nhau: hydroclorid, hydrobromid, hydroiodid sulfate) kể từ nhà khoa học người Đức Albert ladenburg phân lập năm 1880 Dựa mô tả ladenburg cấu trúc hoạt động scopolamin, việc nghiên cứu chất tổng hợp tương tự phương pháp tổng hợp scopolamin atropin năm 1930 1940 dẫn đến việc đời diphenhydramin pethidin thuốc giảm đau opioid tổng hợp Năm 1899, bác sĩ Schneiderlin khuyến nghị sử dụng schopolamin kết hợp morphin để gây mê bắt đầu sử dụng cho mục đích Năm 1902, Việc sử dụng gây mê sản khoa lần đề xuất richard von steinbuchel , sau đó, năm 1903 , tiếp tục carl gauss hoàn thiện thêm freiburg, Đức Được biết đến phương pháp “Dämmerschlaf”  (“giấc ngủ hồng hơn”) “phương pháp Freiburg” Phương pháp phát triển chậm phòng khám khác thử nghiệm với liều lượng thành phần khác Đến năm 1960 , phương pháp sử dụng rộng rãi Mỹ xuất báo cáo phát triển chứng sợ hóa mong muốn sinh tự nhiên dẫn đến việc nhừng sử dụng phương pháp này.  Phương pháp tách chiết & phân lập a Quá trình điều chế cao etanol Mẫu nguyên liệu cà độc dược khô đc ngâm etanol 96o với tỉ lệ 1:4 Sau khoảng 24h/ lần ngâm thu đc dịch chiết lọc dịch chiết máy lọc áp suất đem cô quay thu hồi dung mơi Cứ lặp lại q trình thêm lần nữa, Sau đó, gom tất lần thu cao lại đc cao etanol tổng Cao etanol đc gửi đến Phòng kiểm nghiệm để xđ hàm lượng scopolamin pp HPLC b Quá trình điều chế cao clorofom Cho hết lượng cao etanol vào cốc 1000 ml, thêm từ từ dd axit H2SO4 1N vào cốc đựng cao, khuấy đến pH dd khoảng 2-3 dừng, đun ấm thêm nước cất để hòa tan hết cao Hỗn hợp đc lọc máy lọc áp suất thấp chiết với dung môi PE, clorofom để loại tạp chất Cho lần 400 ml dd đc axit hóa vào bình lóng tiếp tục thêm khoảng 200-300 ml PE/ lần chiết Đóng nắp bình lại, lắc để bình lóng n giá đỡ khoảng 15-20’ để hh tách thành lớp Mở van bình lóng, phần dd màu nâu dd màu xanh đen chảy đc hứng riêng cốc Lấy lớp tiếp tục chiết với PE màu lớp PE nhạt dần kt pp SKLM Nếu thấy ko vết chứng tỏ chất đc trích hồn tồn vào dung mơi PE, sau gom lớp PE lần chiết cô quay để thu hồi dung môi Tương tự, phần dịch nước màu nâu sậm đc chiết loại tạo chất với dung môi clorofom (300-400ml/lần chiết) Lắc để yên khoảng 15-20’, hh tách thành pha, pha nước nằm trên, pha hữu nằm Tách lấy pha hữu cô quay để thu hồi dung môi clorofom, pha nước đc tách cốc riêng để tiến hành kiềm hóa Cho từ từ dd NH3 30% vào cốc đựng pha nước, khuấy đến pH hỗn hợp khoảng 9-10 ngừng Sau đó, hỗn hợp đc chiết với dung mơi clorofom kiểm tra SKLM pha hữu phun thuốc Dragendroff ko thấy vết scopolamin nưa dừng lại Dịch chiết từ dung mơi clorofom đc loại nước Na2SO4 khan, cô quay thu đc cao clorofom dung môi thu hồi Cao clorofom đc gửi tới phòng kiểm nghiệm để xđ lượng scopolamin pp HPLC Dược lực học Scopolamin chất đối vận thụ thể Mucarinic có cấu trúc tương tự chất dẫn truyền thần kinh acetyl cholin ức chế thụ thể acetylcholin muscarinic phân loại vào nhóm kháng cholinergic Scopolamin làm giảm buồn nơn nơn xay tàu xe làm ngăn cản dẫn truyền thần kinh vùng tiền điền với trung tâm nôn não cách ức chế hoạt động acetylcholin, hoạt động trực tiếp trung tâm nơn Nó phải sử dụng trước khởi hành để có hiệu Cơ chế: Scopolamin hoạt động cách can thiệp vào việc dẫn truyền chất dẫn truyền thần kinh acetylcholin hệ thống thần kinh thực vật đặc biệt trung tâm nôn Dược động học Hấp thu: sinh khả dụng đường uống khoảng 10-50%; thời gian bắt đầu tác dụng 0.5-1h với tiêm bắp 10 phút với tiêm tĩnh mạch ; thời gian tác dụng 4-6 với tiêm bắp với tiêm tĩnh mạch; thời gian đạt đỉnh huyết 24h với hệ trị liệu qua da Phân bố : thể tích phân bố liên kết protein huyết tương không xác định Chuyển hóa: Chuyển hóa gan (thơng qua phản ứng liên hợp) Thải trừ: thời gian bán thải 9,5 giờ; xuất chủ yếu qua nước tiểu ( chủ yếu dạng chuyển hóa) 7 Tác dụng điều trị Giảm tiết dịch, làm chậm co bóp dày ruột, giảm giãn nở đồng tử.Giảm buồn nôn, nơn mửa, chóng mặt say tàu xe phục hồi sau gây mê phẫu thuật. Điều trị bệnh co thắt đường tiêu hóa, co thắt thận đường mật Điều trị hội chứng ruột kích thích, viêm ruột thừa Dùng làm thuốc an thần, giảm đau trước gây mê, tiểu phẫu, nội soi Điều trị bệnh Parkinson Các dạng bào chế Dung dịch tiêm với hàm lượng 0,4 mg/ml, mg/ml; Viên nén, uống với hàm lượng 10 mg; Miếng dán, thẩm thấu qua da với hàm lượng 1,5 mg scopolamine Tác dụng phụ Thường gặp (> 10%): khơ miệng ( 29-67%), buồn ngủ (17%), chóng mặt (12%, nhìn mờ Hiếm gặp (< 0,1%): táo bón, bí tiểu, ảo giác, kích động, bồn chồn, động kinh 10 Tương tác thuốc Do tương tác chuyển hóa với  thuốc khác , gây tác dụng không mong muốn đáng kể dùng loại thuốc này,vd: thuốc giảm đau, ethanol,zolpidem, thuốc lợi tiểu thiazide,  thuốc kháng cholinergic khác tiotropium… 11 So sánh với loại thuốc khác a Atropin - Có tác dụng gần giống với scopolamin thời gian tác dụng lâu + Trên mắt : làm giãn đồng tử, khả điều tiết sức nhìn, nhìn xa Do làm mi giãn nên ống thông dịch nhãn cầu bị ép lại làm tăng nhãn áp ( chống định bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp ( thiên đầu thống, Glaucoma ) + Trên tuyến tiết : giảm tiết tuyến ngoại tiết ( nước bọt, mồ hôi, tuyến dày - ruột )… + Trên trơn : làm giảm co thắt trơn tạng rỗng ( dày - ruột, đường mật, đường tiết niệu ), tác dụng nhu động ruột bình thường, làm giảm ruột tăng nhu động - Trên hệ thần kinh trung ương, atropin kích thích cịn scopolamin ức chế nên dung chữa bệnh Parkinson, co giật bệnh liệt rung - Chỉ định Khoa gây mê : tiền mê Đau co thắt trơn quan rỗng ( đường dẫn mật, tiết niệu, dày – ruột ) ( dùng có nhiều thuốc khác tốt nhiều ) Nhãn khoa : soi đáy mắt điều trị viêm mống mắt, viêm giác mạc, nhược thị bẩm sinh bên ( nhỏ thuốc vào mắt lành kết hợp biện pháp khác : che mắt lành, phẫu thuật, dùng máy tập nhược thị )… Ngộ độc nấm có chứa muscarine chất ức chế ChE khơng hồi phục ( gồm hóa chất trừ sâu dạng lân hữu cơ, chất độc chiến tranh…) - Chế phẩm & liều lượng Dùng dạng base sulfat Tiêm tĩnh mạch 0,1 - 0,2 mg; tiêm da 0,25 - 0,50 mg (liều tối đa lần: mg; 24giờ: mg); uống - mg (liều tối đa lần: mg; 24 giờ: mg) b.Homatropin bromhydrat (homatropini hydrobromidum) Độc, bảng A Làm giãn đồng tử thời gian ngắn atropin (trung bình giờ) Dùng soi đáy mắt, dung dịch 0,5- 1% Các nguồn tài liệu tham khảo https://healthvietnam.vn/thu-vien/tai-lieu-tieng-viet/duochoc/thuoc-tac-dung-tren-he-than-kinh-thuc-vat https://www.drugs.com/monograph/scopolamine.html https://reference.medscape.com/drug/transderm-scopscopace-scopolamine-342057 https://www.drugbank.ca/drugs/DB00747 https://doi.org/10.1023%2FA%3A1015916423156 https://reference.medscape.com/drug/transderm-scopscopace-scopolamine-342057 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21678338 Giáo trình hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học – TS Phan Quốc Kinh Luận văn “Góp phần phân lập scopolamin từ cà độc dược (Datura metell L.)” Nguyễn Hồng Thắm ... kể từ nhà khoa học người Đức Albert ladenburg phân lập năm 1880 Dựa mô tả ladenburg cấu trúc hoạt động scopolamin, việc nghiên cứu chất tổng hợp tương tự phương pháp tổng hợp scopolamin atropin... https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21678338 Giáo trình hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học – TS Phan Quốc Kinh Luận văn “Góp phần phân lập scopolamin từ cà độc dược (Datura metell L.)” Nguyễn... lành kết hợp biện pháp khác : che mắt lành, phẫu thuật, dùng máy tập nhược thị )… Ngộ độc nấm có chứa muscarine chất ức chế ChE khơng hồi phục ( gồm hóa chất trừ sâu dạng lân hữu cơ, chất độc