THÔNG TIN TÓM TẮT NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN TIẾN SĨ Tên đề tài: “Nghiên cứu hiệu quả truyền máu hòa hợp một số kháng nguyên nhóm máu hồng cầu ở bệnh nhân thalassemia tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương” Mã số: 62720151; Chuyên ngành: Huyết học Truyền máu Nghiên cứu sinh: HOÀNG THỊ THANH NGA Người hướng dẫn: 1. PGS.TS. Bùi Thị Mai An; 2. TS.BS. Bạch Quốc Khánh Cơ sở đào tạo: Bộ môn Huyết học, Trường Đại học Y Hà Nội NHỮNG KẾT LUẬN MỚI CỦA LUẬN ÁN: 1. Những đóng góp mới về mặt học thuật, lý luận: Nghiên cứu được thực hiện với thiết kế mô tả cắt ngang kết hợp với can thiệp lâm sàng không ngẫu nhiên, không đối chứng, thống nhất trên các bệnh nhân, giúp cho các kết quả nghiên cứu có tính tin cậy. Nghiên cứu đã chứng minh được truyền máu hòa hợp một số kháng nguyên hồng cầu bước đầu đã mang lại hiệu quả điều trị và an toàn cho bệnh nhân thalassemia. 2. Những luận điểm mới rút ra được từ kết quả nghiên cứu: Đề tài đã xác định được tỷ lệ kháng nguyên hồng cầu của một số hệ nhóm máu ở bệnh nhân thalassemia tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương. Về cơ bản, tỷ lệ các kháng nguyên hồng cầu của một số hệ nhóm máu ở bệnh nhân thalassemia tương tự như ở người hiến máu. Kết quả này tạo điều kiện thuận lợi cho việc lựa chọn đơn vị máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia từ ngân hàng máu dự bị của Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương Đề tài đã đóng góp cách thức lựa chọn đơn vị máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu ngoài hệ ABO và Rh(D) cho bệnh nhân. Trong bối cảnh các trung tâm máu chưa thực hiện được các xét nghiệm kháng nguyên ngoài hệ ABO và Rh(D) cho đơn vị máu của người hiến thì xây dựng ngân hàng máu dự bị là giải pháp tối ưu. Với số lượng bệnh nhân đủ lớn và thời gian theo dõi khá dài, đề tài đã cho thấy hiệu quả rõ rệt của phương pháp truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho BN thalassemia so với phương pháp chỉ truyền máu hòa hợp hệ ABO và Rh(D). Lượng huyết sắc tố trung bình sau truyền máu của bệnh nhân được cải thiện đáng kể sau truyền máu, đáp ứng yêu cầu điều trị, không có bệnh nhân nào gặp phản ứng tan máu và không có bệnh nhân nào sinh kháng thể bất thường.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ THANH NGA NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ TRUYỀN MÁU HÒA HỢP MỘT SỐ KHÁNG NGUYÊN NHÓM MÁU HỒNG CẦU Ở BỆNH NHÂN THALASSEMIA TẠI VIỆN HUYẾT HỌC – TRUYỀN MÁU TRUNG ƢƠNG Chuyên ngành: Huyết học Truyền máu Mã số: 62720151 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 CƠNG TRÌNH ĐƢỢC HỒN THÀNH TẠI TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Bùi Thị Mai An TS.BS Bạch Quốc Khánh Phản biện 1: …………………………………………… …………………………………………… Phản biện 2: …………………………………………… …………………………………………… Phản biện 3: …………………………………………… …………………………………………… Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Trường tổ chức Trường Đại học Y Hà Nội Vào hồi: … … ngày … tháng …… năm …… Có thể tìm hiểu luận án thư viện: - Thư viện Quốc gia; - Thư viện thông tin Y học Quốc gia; - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội; ĐẶT VẤN ĐỀ Thalassemia bệnh lý di truyền phổ biến giới Việt Nam Hiện nay, truyền máu, thải s t sớm đ nh phư ng pháp điều tr ch nh hiệu v c thể cải thiện chất ượng sống cho ệnh nh n N th ssemi [1] Tuy nhiên, truyền máu nhiều lần nguyên nhân sinh kháng thể bất thường (KTBT), dẫn đến phản ứng PƯ truyền máu truyền máu không hiệu cho BN Để kh c phục hậu KTBT gây truyền máu hịa hợp kháng ngun hồng cầu (HHKNHC) biện pháp tối ưu Truyền máu HHKNHC cho BN thalassemia đ ng áp dụng nhiều nước giới cho thấy hiệu rõ rệt Tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ng HHTMTW với đời ngân hàng máu dự b v o năm 2007 cung cấp c sở liệu để lựa chọn người hiến máu (NHM) có kiểu hình phù hợp, từ đ sản xuất panel hồng cầu sàng lọc v đ nh danh KTBT cung cấp cho toàn quốc giúp đảm bảo an toàn truyền máu mặt miễn d ch cho người bệnh Cũng nhờ có ngân hàng máu dự b mà việc lựa chọn truyền máu HHKNHC cho N th ssemi t đầu thực từ năm 2011 ng y c ng mở rộng Truyền máu HHKNHC ước đầu m ng ại kết điều tr cho người bệnh Đề tài thực với hai mục ti u: Xác định tỷ lệ kháng nguyên hồng cầu số hệ nhóm máu ABO, Rh, Lewis, Kell, Kidd, MNS, Lutheran, Duffy, P1PK bệnh nhân thalassemia Viện HHTMTW 2 Phân tích kết lựa chọn hiệu truyền máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia Ý nghĩa thực tiễn đóng góp Luận án: Đề t i c đ ng g p cho chuyên ngành việc nâng cao kết điều tr cho BN thalassemia, giúp BN thalassemia truyền máu an toàn hiệu h n, tỷ lệ sinh KTBT giảm đáng ể Đề t i xác đ nh tỷ lệ kháng nguyên số hệ nhóm máu c ý nghĩ m s ng bệnh nhân thalassemia Viện Huyết học – Truyền máu Trung ng Đề t i đ ng g p cách thức lựa chọn đ n v máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu hệ ABO Rh(D) bối cảnh trung tâm máu chư thực xét nghiệm n y cho đ n v máu người hiến máu Với số ượng bệnh nh n đủ lớn (142 bệnh nhân) thời gian theo dõi dài (gần 10 năm đề t i cho thấy hiệu rõ rệt phư ng pháp truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho BN thalassemia so với phư ng pháp truyền máu hòa hợp hệ ABO Rh(D) Cấu trúc luận án: Luận án dài 122 trang, gồm: Đặt vấn đề (2 trang); Tổng quan tài liệu (34 trang ; Đối tượng v phư ng pháp nghiên cứu (20 trang); Kết nghiên cứu (27 trang), Bàn luận (36 trang); Kết luận (2 trang); Kiến ngh (1 trang) Các kết trình bày 34 bảng, 12 biểu đồ Luận án có 131 tài liệu tham khảo, gồm 72 tài liệu tiếng Anh 59 tài liệu tiếng Việt Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số hệ nhóm máu hồng cầu ý nghĩa lâm sàng Kể từ năm 1900 nay, nhiều hệ thống nh m máu phát T nh đến tháng năm 2021 Hội Truyền máu quốc tế cơng nhận có 43 hệ thống nhóm máu với 376 kháng nguyên (KN) khác Một hệ thống nh m máu gọi c ý nghĩ m s ng kháng thể (KT) gây giảm đời sống củ HC người cho lòng mạch củ người bệnh có chứng việc tan máu gây bệnh vàng da tan huyết thai nhi trẻ s sinh Một số hệ thống nh m máu HC coi c ý nghĩ qu n trọng thực hành truyền máu là: ABO, Rh, Lewis, Kell, Kidd, MNS, Lutheran, Duffy, P1PK Đ số KN hệ nhóm máu có tính sinh miễn d ch c o Các KT tư ng ứng chúng gây phản ứng PƯ tan máu cấp (KT chống A, chống B hệ ABO, KT chống D hệ Rh … PƯ tan máu muộn (KT chống Jkb hệ Kidd, KT chống Fyb hệ Duffy …) gây bệnh vàng da tan huyết trẻ s sinh bất đồng nhóm máu mẹ 1.2 Kháng thể bất thƣờng Kháng thể bất thường KT khơng có huyết củ người ình thường, chúng xuất s u hi c thể người bệnh cảm nhiễm HC người cho trường hợp truyền máu khơng hịa hợp KN nhóm máu HC củ trường hợp có bất đồng nhóm máu mẹ thai nhi 1.2.1 Cơ chế sinh kháng thể bất thƣờng Có hai c chế sinh KTBT đ thơng qua q trình truyền máu người bệnh truyền KN không phù hợp củ người cho) thơng qu q trình m ng th i sinh đẻ (thai nhi mang KN không phù hợp với người mẹ) 1.2.2 Các yếu tố ảnh hƣởng đến việc sinh kháng thể bất thƣờng - Sự bất đồng KN nhóm máu HC giữ người cho v người nhận mẹ v th i nhi điều kiện đầu tiên, b t buộc phải có - Tính sinh miễn d ch KN nhóm máu: Là khác Kháng nguy n D biết đến KN có tính sinh miễn d ch mạnh nhất, sau đ đến kháng nguyên K - Số lần truyền máu: Số lần truyền máu khơng hịa hợp KN nhóm máu nhiều c ng thuận ợi để c thể tạo r KT T - Mức độ đáp ứng miễn d ch cá thể: Mỗi cá thể c đáp ứng miễn d ch khác với loại KN nhóm máu - Tuổi b t đầu truyền máu: BN tuổi khả sinh KT T thấp h n so với người trưởng thành - Thời gi n điều tr truyền máu: Đa số KT hình thành vịng tháng sau truyền máu 1.2.3 Các phản ứng truyền máu kháng thể bất thƣờng 1.2.3.1 Phản ứng tan máu cấp Phản ứng tan máu cấp xảy sớm sau truyền máu khơng hịa hợp, thường xảy vịng 24 sau truyền máu c trường hợp xảy vòng vài phút kể từ b t đầu truyền máu BN có biểu m s ng như: h thở, rét run, nôn, buồn nôn, sốt đ u ưng đ u dọc theo v tr tĩnh mạch truyền, sốc, suy thận cấp v đông máu rải rác lịng mạch BN tử vong hơng chẩn đốn sớm v điều tr k p thời Ngoài KT hệ ABO, số loại KT hệ nhóm máu khác g n tốt với bổ thể gây tan máu cấp KT hệ Rh, KT chống K hệ Kell, KT chống Jka hệ Kidd, KT chống Fya hệ Duffy … 1.2.3.2 Phản ứng tan máu muộn: Phản ứng tan máu muộn thường xảy sau 24 truyền máu Đặc trưng củ PƯ t n máu muộn tan máu ngồi lịng mạch nên triệu chứng m s ng thường nhẹ h n so với PƯ t n máu cấp BN thường có biểu sốt, vàng da mức độ vừa, số BN gặp đái máu PƯ tan máu muộn nhiều loại KTBT khác nhau, phổ biến KT hệ Rh, Kidd, Duffy, Kell, MNS 1.3 Bệnh thalassemia 1.3.1 Định nghĩa Thalassemia bệnh thiếu máu t n máu ẩm sinh thiếu hụt tổng hợp hay nhiều chuỗi polypeptid globin hemoglobin (Hb) Tu theo thiếu hụt tổng hợp gặp chuỗi alpha (α), beta (β), hay chuỗi delta (δ) chuỗi et m gọi α-thalassemia, βthalassemia hay δβ-thalassemia 1.3.2 Phân loại 1.3.2.1.Phân loại theo thể bệnh mức độ bệnh Bệnh chi th nh h i nh m ch nh α th ssemi (do giảm hẳn tổng hợp chuỗi α g o in v β th ssemi (do giảm hẳn tổng hợp chuỗi β Ngồi cịn phối hợp β th ssemi v α th ssemi 1.3.2.2 Phân loại bệnh theo nguyên t c điều tr truyền máu Thalassemia phụ thuộc truyền máu: BN cần phải truyền máu đ nh k để trì sống Nhóm bao gồm β th ssemi nặng β thalassemia/HbE nặng, HbH nặng; Thalassemia không phụ thuộc truyền máu: BN truyền máu đ nh k để trì sống, họ phải truyền máu điều kiện cụ thể Nhóm bao gồm β th ssemi trung ình v nhẹ, β th ssemi /H E trung ình v nhẹ, HbH trung bình nhẹ 1.3.3 Cơ chế bệnh sinh Khi gen tổng hợp globin b tổn thư ng chuỗi globin b giảm không tổng hợp được, dẫn đến thừa chuỗi g o in tư ng ứng Các chuỗi globin thừa trùng hợp tạo nên thể vùi huyết s c tố Những thể vùi g n n m ng HC m th y đổi tính thấm, tính mềm dẻo màng HC nên HC dễ vỡ Hồng cầu tính mềm dẻo nên dễ b b t giữ phá hủy lách tổ chức liên võng nội mơ, gây thiếu máu Trong tình trạng gan giảm sản xuất hepcidine ferroportin giải ph ng r để tăng hấp thu s t từ đường tiêu hóa ức chế giải phóng s t từ đại thực bào gây ứ đọng s t BN thalassemia phải truyền máu nhiều lần dẫn đến ứ đọng s t c thể, gây tổn thư ng mô c qu n g n ách… 1.3.4 Điều trị Hiện n y c nhiều phư ng pháp điều tr cho N th ssemi nhiên truyền máu v thải s t sớm đ nh phư ng pháp điều tr hiệu c thể cải thiện chất ượng sống cho N 1.4 Truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 1.4.1 Tỷ lệ kháng nguyên hồng cầu số hệ nhóm máu bệnh nhân thalassemia Xác đ nh tỷ lệ KN hồng cầu BN thalassemia giúp ước tính khả cung cấp đ n v máu hịa hợp cho BN dự đốn tần suất sinh KTBT Nghiên cứu tác giả Salwa Hindawi (2020) Ả Rập Xê Út 104 BN thalassemia cho thấy: Tỷ lệ kháng nguyên C, c, E, e K lần ượt 87,5%, 93 27% 37 5% 99 04% v 77% tư ng tự tr n 1.015 người hiến máu Nghiên cứu tác giả Karina Yazdanbakhsh cộng (2012) cho thấy tỷ lệ nhóm A, B, O, ABO BN thalassemi người Mỹ gốc Phi 27%, 20%, 49% 4% Tỷ lệ KN hồng cầu hệ ABO: Hệ Rh: D: 92%, C: 27%, c: 96%, E: 20%, e: 98%; Hệ Kell: K: 2%; Hệ Kidd: Jka: 92%, Jkb: 49%; Hệ MNS: S: 31%, s: 93%; Hệ Duffy: Fya: 10%, Fyb: 23% 1.4.2 Tỷ lệ kháng thể bất thƣờng tình hình truyền máu hịa hợp kháng ngun hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia Nghiên cứu nhiều tác giả cho thấy tỷ lệ KTBT BN th ssemmi tư ng đối cao mơ hình KTBT BN thalassemia đặc thù cho khu vực, quốc gia Các nghiên cứu khu vực Châu Âu cho thấy tỷ lệ KT T d o động từ 87 đến 30% đ gặp chủ yếu KT hệ Rh KT chống K hệ Kell Tại nước khu vực Châu Á Việt Nam, tỷ lệ KTBT N th ssemi c o tư ng đồng với khu vực Châu Âu, nhiên mô hình KTBT lại có khác biệt đáng ể KTBT phổ biến BN thalassemia KT hệ Rh KT chống Mia hệ MNS Từ nghiên cứu thực tế tỷ lệ mơ hình KTBT BN thalassemia, tác giả đề xuất chiến ược truyền máu HHKNHC Các tác giả thống đề xuất ưu ti n truyền máu HHKNHC hệ Rh (D, C, c, E, e) hệ Kell (K)/ hệ MNS (Mia) Trong điều kiện cho phép, khuyến cáo truyền máu HHKNHC mở rộng, đ truyền máu hòa hợp KN hệ nhóm máu khác Duffy (Fya, 12 Trong đ : n: cỡ mẫu; p: tỉ lệ m c từ nghiên cứu trước quần thể tư ng tự nghi n cứu này; Δ: hoảng sai lệch mong muốn tỷ lệ thu từ mẫu tỷ lệ quần thể; chọn Δ = 0,05; α: Mức ý nghĩ thống kê, Z1-α/2: hệ số tin cậy; giá tr Z thu từ bảng Z ứng với giá tr α chọn Chọn α = 05 giá tr Z1-α/2 1,96 Dựa vào nghiên cứu tác giả Đỗ Trung Phấn (2000) tỷ lệ số KN nhóm máu người Việt N m gi i đoạn 1995 – 2000 cho thấy kháng nguyên S chiếm tỷ lệ thấp 6% t nh cỡ mẫu tối thiểu để nghiên cứu mục tiêu 133 BN Cỡ mẫu thực tế cho mục tiêu nghiên cứu 240 BN 2.2.1.3 Các ước tiến hành nghiên cứu - ước 1: Thu thập thông tin chung củ đối tượng nghiên cứu vào bệnh án nghiên cứu - ước 2: Thực xét nghiệm xác đ nh nhóm máu hệ ABO số KN hệ nhóm máu kỹ thuật ngưng ết cột gel - ước 3: Thu thập kết vào bệnh án nghiên cứu - ước 4: Nhập thông tin từ bệnh án vào phần mềm SPSS 16.0 - ước 5: Tính tỷ lệ nhóm máu hệ ABO, tỷ lệ số KN kiểu hình hệ Rh, Lewis, Kell, Kidd, MNS, Lutheran, Duffy, P1PK 2.2.2 Mục tiêu 2: Phân tích kết lựa chọn hiệu truyền máu hòa hợp số KN hồng cầu cho BN thalassemia 2.2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Can thiệp lâm sàng không ngẫu nhiên, hông đối chứng 13 2.2.2.2 Mẫu cách chọn mẫu: Tất BN nhóm I thỏa mãn tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ đư v o nghi n cứu cho mục tiêu 2.2.2.3 Các ước tiến hành nghiên cứu - ước 1: T nh ượng máu cần truyền cho BN đ nh truyền máu - ước 2: Lựa chọn ĐV máu hòa hợp KN để truyền cho BN: Dự tr n iệu KN hồng cầu củ NHM ng n h ng máu dự b quản lý Viện HHTMTW, chọn NHM hòa hợp 17/17 kháng nguyên với BN Trong trường hợp không chọn đủ NHM hòa hợp 17/17 kháng nguyên với BN: thực chọn NHM hòa hợp KN theo thứ tự ưu ti n s u: D > E > Mia > c > Fya > C > Jka > P1 > M > e > Lea> Leb > S > s > N > Fyb > Jkb Huy động NHM đến hiến máu cách gọi điện thoại gửi email mời người NHM đến tham gia hiến máu; Người hiến máu hám m s ng, thực x t nghiệm trước hiến máu lấy máu vào túi dẻo theo quy trình phê duyệt Viện HHTMTW; Các đ n v máu toàn phần NHM làm xét nghiệm, sản xuất thành khối hồng cầu loại chế phẩm máu khác, ưu trữ theo quy đ nh củ ộ Y tế v quy trình phê duyệt Viện HHTMTW - ước 3: Tiến hành xét nghiệm hòa hợp miễn d ch truyền máu - ước 4: Truyền máu v đánh giá ết truyền máu thông qua: Triệu chứng lâm sàng BN trước v s u hi truyền máu Xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi, bilirubin gián tiếp, LDH thời điểm trước truyền máu v s u đợt điều tr Tính thể tích máu truyền trung bình đợt điều tr ; 14 Tính thể tích máu truyền/ kg cân nặng đợt điều tr ; Theo dõi hình thành KTBT sau truyền máu theo thời gian; Một số ca bệnh điển hình hiệu truyền máu HHKNHC - ước 5: Thu thập kết vào bệnh án nghiên cứu - ước 6: Nhập thông tin vào phần mềm SPSS 16.0 - ước 7: Xử lý số liệu 2.3 Xử lý số liệu: Các iệu thu thập xử ý theo phư ng pháp thống y học với phần mềm SPSS 16.0 Đối với iến đ nh ượng: Sử dụng iểm đ nh T-Student Đối với iến đ nh t nh: Sử dụng iểm đ nh χ2 Sự hác iệt c ý nghĩ thống với p < 0,05 2.4 Đạo đức nghiên cứu: Nghi n cứu chấp thuận củ Lãnh đạo Viện HHTMTW, Hội đồng Đạo đức Nghi n cứu Y sinh học Trường Đại học Y H Nội QĐ số 81/HĐĐĐĐHYHN ngày 30/5/2017) Chƣơng KẾT QUẢ 3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu Trong 240 N th ssemi xác đ nh KN số hệ nhóm máu HC, BN nam chiếm tỷ lệ 49,6%, BN nữ chiếm tỷ lệ 50,4% Bệnh nh n β th ssemi /H E chiếm tỷ lệ cao 55 4% s u đ đến bệnh nh n β th ssemi 29 2% gặp bệnh nhân α thalassemia (15,4%) Tuổi trung v bệnh nh n α th ssemi v β thalassemia/ HbE 11 tuổi, bệnh nh n β th ssemi tuổi 3.2 Xác định tỷ lệ kháng nguyên hồng cầu số hệ nhóm máu ABO, Rh, Lewis, Kell, Kidd, MNS, Lutheran, Duffy, P1PK bệnh nhân thalassemia Viện HHTMTW 3.2.1 Hệ ABO: Tỷ lệ nhóm máu A, B, O AB gặp BN thalassemia lần ượt 11,3%, 30,7%, 53,8% 4,2% 15 3.2.2 Hệ Rh: Tỷ lệ KN hệ Rh gặp BN thalassemia D: 100%, C: 95,8%, c: 36,7%, E: 29,6% e: 97,1% 3.2.3 Hệ Lewis: Trong tổng số 240 bệnh nhân thalassemia, tỷ lệ BN có kháng nguyên Lea 40%, Leb 49,2% 3.2.4 Hệ Kell: Cả 240 bệnh nh n th ssemi có kháng nguyên k bề mặt HC, khơng gặp BN có kháng ngun K 3.2.5 Hệ Kidd: Tỷ lệ BN thalassemia có kháng nguyên Jka bề mặt HC 68,3%, kháng nguyên Jkb 90,4% 3.2.6 Hệ MNS: Tỷ lệ kháng nguyên M, N, s gặp BN thalassemia cao, lần ượt 91,3%, 75,8% 100%, kháng nguyên S Mia gặp với tỷ lệ thấp h n thứ tự 10,8% 37,5% 3.2.7 Hệ Lutheran: Cả 240 bệnh nh n th ssemi có kháng nguyên Lub bề mặt HC, khơng gặp BN có kháng ngun Lua 3.2.8 Hệ Duffy: 100% bệnh nh n th ssemi có kháng nguyên Fya bề mặt HC hi đ BN có kháng nguyên Fyb chiếm tỷ lệ 14,2% 3.2.9 Hệ P1PK: Tỷ lệ BN có kháng nguyên P1 dư ng t nh 40,4% 3.3 Phân tích kết lựa chọn hiệu truyền máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu cho BN thalassemia 3.3.1 Kết lựa chọn đơn vị máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho BN thalassemia Bảng 0.1 Các kháng nguyên hồng cầu hệ ABO lựa chọn để thực truyền hòa hợp cho bệnh nhân thalassemia D Rh C c E e Lewis Lea Leb Kidd Jka Jkb M MNS N S s a Mi Duffy Fya Fyb P1PK P1 16 Các KN ngo i hệ A O ự chọn để thực truyền hò hợp cho N th ssemi gồm 17 háng nguy n củ hệ nh m máu Chúng ự chọn 4.055 đ n v máu HHKNHC cho 142 ệnh nh n th ssemi tỷ ệ đáp ứng đ n v máu HHKNHC so với dự trù củ m s ng đạt 95 5% Để c 4.055 đ n v máu HHKNHC, phải huy động tới 6.713 ượt NHM tỷ ệ NHM huy động th nh công 60 4% Trong số 4.055 đ n v máu HHKNHC chọn c 3.901 đ n v hò hợp 17/17 háng nguy n 97 đ n v hò hợp 16/17 háng nguy n 57 đ n v hò hợp 15/17 háng nguy n Đã thực truyền máu hò hợp ho n to n 17/17 KN cho 91 BN với 2.304 đ n v máu 51 N truyền máu hị hợp hơng ho n to n Trong số đ c 1.597 ĐV hị hợp hồn tồn 17/17 KN 97 đ n v hị hợp 16/17 KN v 57 đ n v hò hợp 15/17 KN Các KN truyền hơng hị hợp kháng ngun Lea, Leb củ hệ Lewis M N S củ hệ MNS P1 củ hệ P1PK Jka, Jkb củ hệ Kidd Số ĐV máu trung bình chọn cho BN 14 đ n v Cả 4.055 đ n v máu chọn c ết m t nh với huyết th nh củ N điều iện: 22oC, 37oC AHG 3.3.2 Hiệu truyền đơn vị máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 3.3.2.1 Hiệu truyền đơn vị máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia Cả 142 BN th ssemi hi nhập viện c tình trạng thiếu máu mức độ trung ình v nặng hông gặp N n o thiếu máu mức độ nhẹ S u truyền máu Hb trung ình củ BN tăng c ý nghĩ thống 17 so với trước truyền máu Ở nh m N thiếu máu mức độ trung ình H tăng từ 74 g/ n 102 g/ Ở nhóm BN thiếu máu mức độ nặng Hb tăng từ 52 g/ n 101 g/ Hb trung ình củ nh m BN tăng từ 70,1 g/l lên 102,2 g/l Chỉ số i iru in gián tiếp v LDH củ N trước truyền máu tăng c o cụ thể: i iru in gián tiếp trung ình 34 ± 21 µmo / v LDH 877 ± 488 UI/ S u hi truyền máu số i iru in gián tiếp v LDH c o hông th y đổi đáng ể so với thời điểm trước truyền máu với ượng i iru in trung ình s u truyền 35 ± 18 µmo / v LDH s u truyền 880 ± 460 UI/ Tổng thể tích máu trung bình thể tích máu/kg cân nặng trung bình BN thalassemia đợt điều tr lần ượt 506,5 ml 12,1 ml/kg Khoảng thời gian hai lần truyền máu bệnh nh n α thalassemia 7,2 tuần, bệnh nh n β th ssemi tuần, bệnh nhân β th ssemi / H E 6,9 tuần Cả 142 BN với 4.055 ượt truyền máu khơng có BN có PƯ truyền máu cấp PƯ truyền máu muộn Khơng có BN sinh KTBT sau thời gian theo dõi 21,3 tháng để N truyền hòa hợp 15/17 kháng nguyên 16/17 kháng nguyên 3.3.2.2 Một số ca bệnh truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 3.3.2.2.1 Ca bệnh số Bệnh nhân N.Q.Đ n m sinh năm 2011 điều tr lần Viện HHTMTW vào tháng 6/2014, chẩn đoán β thalassemia/HbE Bệnh nhân có 9/17 KN âm tính, gồm: c-, E-, Lea-, 18 Jka-, M-, S-, Mia-, Fyb-, P1- Có 19 NHM ngân hàng máu dự b hoàn toàn phù hợp với BN Chúng huy động NHM đến hiến máu cho BN suốt trình điều tr Từ 06/2014 đến 04/2020, BN nhập viện 47 lần v truyền 56 ĐV máu HHKNHC Huyết s c tố BN cải thiện đáng ể sau truyền BN khơng có PƯ truyền máu tất 56 lần truyền BN không xuất KTBT sau gần năm theo dõi 3.3.2.2.2 Ca bệnh số Bệnh nhân C.T.K, nam sinh năm 2013, nhập viện điều tr lần vào tháng 8/2015 Viện HHTMTW, chẩn đoán β thalassemia Bệnh nhân có 9/17 KN âm tính C-, e-, Lea-, Jkb-, M-, S, Mia-, Fyb- P1- Tìm ngân hàng máu dự b có NHM hồn tồn phù hợp với N Chúng tơi huy động NHM n y đến hiến máu cho BN lần vào viện Từ tháng 8/2015 đến tháng 4/2020, BN nhập viện điều tr 42 lần v truyền 45 ĐV máu Trong tổng số 45 ĐV máu, có ĐV máu hịa hợp 16/17 KN huy động NHM tr n đến hiến máu cho BN, đ c ĐV khơng hịa hợp kháng ngun Jkb v ĐV khơng hịa hợp kháng ngun Fyb Bệnh nhân khơng có PƯ truyền máu bất k lần truyền máu hông sinh loại KTBT s u h n năm theo dõi Chƣơng BÀN LUẬN 4.1 Bàn luận đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu Trong tổng số 240 BN thalassemia, tỷ lệ BN nam nữ thứ tự 49,6% (119 bệnh nhân) 50,4% (121 BN) Bệnh nh n β thalassemia/HbE chiếm tỷ lệ cao 55 4% s u đ đến bệnh nhân 19 β th ssemi 29 2% v thấp bệnh nh n (15,4%) Tuổi trung v bệnh nh n α th ssemi v HbE 11 tuổi, tuổi trung v bệnh β th ssemi nghiên cứu củ tư ng tự nghi tác giả nước khác α th ssemi β th ssemi / tuổi Kết n cứu 4.2 Bàn luận tỷ lệ kháng nguyên hồng cầu số hệ nhóm máu ABO, Rh, Lewis, Kell, Kidd, MNS, Lutheran, Duffy, P1PK bệnh nhân thalassemia Viện HHTMTW Tỷ lệ KN hồng cầu hệ nhóm máu ABO, Rh, Lewis, Kell, Kidd, MNS, Lutheran, Duffy, P1PK BN thalassemia Viện HHTMTW tư ng tự N th ssemi Ch u Á theo nghi n cứu tác giả Sylvia T Singer (2000) c khác biệt với nghiên cứu tác giả khác chủng tộc hác người Mỹ gốc Phi người Ả Rập theo nghiên cứu tác giả Karina Yazdanbakhsh (2012) v người Ả Rập Saudi theo nghiên cứu tác giả Salwa Hindawi (2020) Điều cho thấy KN nh m máu đặc trưng cho nước, chủng tộc So sánh tỷ lệ KN hồng cầu BN thalassemia Viện HHTMTW với NHM để dự đoán cung cấp đ n v máu HHKNHC cho BN thalassemia cho thấy: Đa số tỷ lệ KN hồng cầu N tư ng tự NHM, bao gồm kháng nguyên D, C, c, E, e hệ Rh, kháng nguyên K k hệ Kell, kháng nguyên Jka hệ Kidd, kháng nguyên M, N, s hệ MNS, kháng nguyên Lua Lub hệ Lutheran, kháng nguyên Fya Fyb hệ Duffy Các KN BN thalassemia có tỷ lệ c o h n NHM bao gồm kháng nguyên Lea hệ Lewis, kháng nguyên Jkb hệ Kidd, kháng nguyên S Mia 20 hệ MNS, kháng nguyên P1 hệ P1PK Kết nghiên cứu tạo điều kiện thuận lợi cho việc lựa chọn đ n v máu HHKNHC cho BN thalassemia Riêng kháng nguyên Leb hệ nhóm máu Lewis có tỷ lệ thấp h n nhiều so với NHM (ở BN thalassemia 49,2%, NHM d o động từ 84,4 – 85,1%) Điều n y g y h hăn việc lựa chọn đ n v máu hòa hợp KN hệ Lewis cho BN Trong thực tế, không chọn hơng huy động NHM hịa hợp hồn tồn 17/17 kháng nguyên với N đôi úc phải chấp nhận chọn NHM khơng hịa hợp KN hệ Lewis hò hợp KN ưu ti n hác cho N KN hệ Lewis KN có tính sinh miễn d ch thấp KT tư ng ứng chúng KT gây PƯ truyền máu g y PƯ truyền máu mức độ nhẹ 4.3 Bàn luận kết lựa chọn hiệu truyền máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 4.3.1 Bàn luận kết lựa chọn đ n v máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia Các KN ngo i hệ A O ự chọn để thực truyền hò hợp cho N th ssemi o gồm 17 KN củ hệ nh m máu, đ : háng nguy n D C c E e củ hệ Rh háng nguy n a b Le , Le củ hệ Lewis háng nguy n J a, Jkb củ hệ Kidd háng nguyên M, N, S, s, Mia củ hệ MNS háng nguy n Fya, Fyb củ hệ Duffy kháng nguyên P1 củ hệ P1PK Chúng tơi ự chọn KN lý sau: Đ y KN c kích thích sinh miễn d ch v KT tư ng ứng KT c ý nghĩ m s ng Dự tr n nghi n cứu tỷ ệ KT T N ệnh máu n i chung BN thalassemi n i ri ng Viện HHTMTW nghi n cứu 21 trước cho thấy đ y KTBT thường gặp BN Dự tr n nghi n cứu củ số tác giả cho thấy thực truyền máu hò hợp KN n y cho N c thể giảm đáng ể tỷ ệ sinh KT T BN Chúng hông đề cập đến truyền máu hò hợp KN hệ Ke v Lutheran có phù hợp ho n to n KN n y giữ N v NHM Chúng chọn 4.055 đ n v máu hò hợp KN hồng cầu truyền cho 142 BN thalassemia đáp ứng 95,5% so với dự trù củ lâm sàng Số ĐV máu trung ình chúng tơi chọn cho N 14 đ n v Để c 4.055 đ n v máu n y phải huy động tới 6.713 ượt NHM từ ng n h ng máu dự củ Viện HHTMTW với tỷ ệ huy động th nh công 60,4% Cung cấp ĐV máu hò hợp theo phác đồ truyền máu x y dựng uôn vấn đề thách thức nh m nghi n cứu v trung t m máu Dự v o t nh sinh miễn d ch củ KN nh m máu ý nghĩ m s ng củ KT số trường hợp hơng thể chọn ĐV máu hị hợp hồn tồn cho N ự chọn KN ưu ti n theo thứ tự s u: D > E > Mia > c > Fya > C > Jka > P1 > M > e > Lea> Leb > S > s > N > Fyb > Jkb Trong số 4.055 đ n v máu HHKNHC chọn c 3.901 đ n v hò hợp 17/17 KN 97 đ n v hò hợp 16/17 KN 57 đ n v hị hợp 15/17 KN Chúng tơi thực truyền máu hị hợp hồn tồn (17/17 KN) cho 91 BN với 2.304 đ n v máu 51 BN ại truyền máu hị hợp hơng ho n to n 1.597 ĐV hò hợp 17/17 KN, 97 ĐV hò hợp 16/17 KN 57 ĐV hò hợp 15/17 KN) Các KN hơng hị hợp háng nguy n Lea, Leb củ hệ Lewis M N S củ hệ MNS, P1 củ hệ P1PK Jka, Jkb củ hệ Kidd v Fyb củ hệ Duffy Số ĐV máu trung bình chọn cho N 14 đ n v Cả 4.055 22 đ n v máu chọn c ết m t nh với huyết th nh củ N điều iện: 22oC, 37oC AHG Điều n y chứng tỏ hồng cầu củ người cho v huyết th nh củ N hò hợp 4.3.2 Bàn luận hiệu truyền máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 4.3.2.1 Bàn luận hiệu truyền máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia Sau truyền máu, Hb củ N tăng n đáng ể so với trước truyền máu, cụ thể: nhóm BN thiếu máu mức độ trung bình, Hb N tăng c ý nghĩ thống kê từ 74 g/l lên 102,3 g/l, nhóm BN thiếu máu mức độ nặng, Hb củ N tăng c ý nghĩ thống kê từ 52,1 g/l lên 101,5 g/l Hb trung bình nhóm BN tăng từ 70,1 g/l lên 102,2 g/l Kết nghi n cứu củ phù hợp với nghi n cứu củ tác giả nước hác v đạt mục đ ch điều tr theo hướng dẫn Li n đo n th ssemi quốc tế Chỉ số bilirubin gián tiếp LDH BN sau truyền máu th y đổi hông đáng ể so với trước truyền máu, điều cho thấy HC củ người cho s u hi truyền v o c thể BN hơng vỡ thêm khơng có ất đồng miễn d ch Tổng thể tích máu trung bình thể tích máu truyền/kg cân nặng BN đợt điều tr lần ượt 506,5 ml 12,1 ml/kg thấp h n so với nghiên cứu tác giả trước Khoảng thời gian hai lần truyền máu bệnh nh n α thalassemia, bệnh nh n β th ssemi v bệnh nh n β th ssemi / HbE o d i h n Điều giúp BN giảm số lần phải nhập viện, mang lại hiệu mặt kinh tế cho người bệnh 23 Cả 142 bệnh nhân với 4.055 ượt truyền máu không gặp N n o c PƯ truyền máu hông gặp BN sinh KTBT sau thời gian 21,3 tháng theo dõi Kết cho thấy truyền máu HHKNHC an toàn mặt miễn d ch cho BN 4.3.2.2 Một số ca bệnh truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia Ca bệnh số bệnh nhân β thalassemia/HbE nhập viện điều tr sớm tiền sử truyền máu Bệnh nhân có 9/17 KN âm tính (c-, E-, Lea-, Jka-, M-, S-, Mia-, Fyb-, P1-) Theo cách tính AABB xác suất chọn ĐV máu hịa hợp hồn tồn với BN 0,01 Tức 100 ĐV máu chọn ĐV hịa hợp với BN Điều khó thực chi phí xét nghiệm lớn Huy động NHM từ ngân hàng máu dự b giải pháp tốt để giải vấn đề Với 19 NHM có kiểu hình hịa hợp với BN ngân hàng máu dự b , huy động 56 lần hiến máu thành công BN truyền 56 ĐV máu HHKNHC, huyết s c tố BN cải thiện đáng ể sau truyền máu BN khơng có PƯ truyền máu tất 56 lần truyền BN hông xuất KTBT sau gần năm theo dõi Ca bệnh số bệnh nhân β thalassemia khơng có tiền sử truyền máu Bệnh nhân có 9/17 KN âm tính, gồm: C-, e-, Lea-, Jkb-, M, S-, Mia-, Fyb- P1- Đ y iểu hình gặp N th ssemi NHM ch nh xác suất để tìm ĐV máu hồn tồn hịa hợp với BN thấp, có 0,005 Tức phải chọn ngẫu nhiên 200 ĐV máu tìm ĐV phù hợp với BN Tìm kiếm ngân hàng NHM dự b , chúng tơi thấy có NHM hồn tồn phù hợp với N điều g y h hăn cho chúng tơi việc tìm kiếm 24 ĐV máu hòa hợp để truyền cho BN lần vào viện Từ tháng 8/2015 đến tháng 4/2020, BN nhập viện điều tr 42 lần với tổng số 45 ĐV máu truyền Trong tổng số 45 ĐV máu truyền, có ĐV máu hịa hợp 16/17 KN huy động NHM tr n đến hiến máu cho BN (01 ĐV khơng hịa hợp kháng ngun Jkb 01 ĐV khơng hịa hợp kháng ngun Fyb) Cả 45 đ n v KHC cho kết PƯHH m t nh với huyết BN Bệnh nhân không gặp PƯ truyền máu bất k lần truyền máu hông sinh KT T sau gần năm theo dõi Như vậy, trường hợp hơng tìm người NHM hịa hợp hồn tồn với BN để tránh chậm trễ ảnh hưởng đến tính mạng BN, lựa chọn đ n v máu hịa hợp theo KN ưu ti n n cạnh đ cần mở rộng số ượng NHM ngân hàng máu dự b để đáp ứng đủ nhu cầu truyền máu HHKNHC cho BN thalassemia KẾT LUẬN Tỷ lệ kháng nguyên hồng cầu hệ nhóm máu ABO, Rh, Lewis, Kell, Kidd, MNS, Lutheran, Duffy, P1PK bệnh nhân thalassemia Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương - Hệ ABO: Nhóm A: 11,3%, B: 30,7%, O: 53,8%, AB: 4,2%; - Hệ Rh: Tỷ lệ kháng nguyên D, C, c, E, e lần ượt 100%, 95,8%, 36,7%, 29,6% 97,1%; - Hệ Lewis: Tỷ lệ kháng nguyên Lea: 40%, Leb: 49,2%; - Hệ Kell: Tỷ lệ kháng nguyên K: 0%, k: 100%; - Hệ Kidd: Tỷ lệ kháng nguyên Jka: 68,3%, Jkb: 90,4%; - Hệ MNS: Tỷ lệ kháng nguyên M, N, S, s, Mia lần ượt 91,3%, 75,8%, 10,8%, 100% 37,5%; 25 - Hệ Lutheran: Tỷ lệ kháng nguyên Lua: 0%, Lub: 100%; Hệ Duffy: Tỷ lệ kháng nguyên Fya: 100%, Fyb: 14,2%; Hệ P1PK: Tỷ lệ kháng nguyên P1: 40,4% Truyền máu hịa hợp 17 kháng ngun hồng cầu ngồi hệ ABO bước đầu mang lại hiệu điều trị truyền máu an toàn cho bệnh nhân thalassemia - Đã ựa chọn 4.055 đ n v KHC hòa hợp KN nhóm máu - để truyền cho 142 N th ssemi đáp ứng 95,5% so với dự trù lâm sàng (3.901 đ n v hòa hợp 17/17 KN, 97 đ n v hòa hợp 16/17 KN, 57 đ n v hòa hợp 15/17 KN); Kết PƯHH huyết BN với 4.055 đ n v KHC điều kiện 22oC, 37oC v AHG cho kết âm tính; Hb củ N cải thiện đáng ể sau truyền máu: Hb trước truyền máu: 70,1 g/l, Hb sau truyền máu: 102,2 g/l; Cả 142 bệnh nhân với 4.055 ượt truyền không gặp phản ứng truyền máu; Khơng có BN sinh KTBT sau 21,3 tháng theo dõi; KIẾN NGHỊ Cần mở rộng thêm việc truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho đối tượng bệnh nhân phải điều tr phư ng pháp truyền máu để đảm bảo an toàn truyền máu mặt miễn d ch nâng cao hiệu điều tr cho người bệnh Trong trường hợp hơng tìm người người hiến máu phù hợp hoàn toàn với người bệnh để tránh chậm trễ truyền máu ảnh hưởng đến tính mạng bệnh nhân, lựa chọn đ n v máu hòa hợp theo háng nguy n ưu ti n 26 DANH SÁCH CÁC BÀI BÁO VÀ CÔNG TRÌNH LIÊN QUAN ĐẾN NỘI DUNG LUẬN ÁN Hồng Thị Thanh Nga, Bùi Th Mai An, Nguyễn Th Thu Hà, Bạch Quốc Khánh (2018) Nghiên cứu truyền máu hòa hợp cho bệnh nhân thalassemia có nhóm máu hiếm: Một số ca bệnh Y học Việt Nam, 467, 525 – 533 Hoàng Thị Thanh Nga, Bùi Th Mai An, Bạch Quốc Khánh, Nguyễn Th Thu Hà (2020), Nghiên cứu tỷ lệ kháng nguyên kiểu hình số nhóm máu hồng cầu ngồi hệ ABO bệnh nhân thalassemia Viện Huyết học – Truyền máu Trung ng Y học Việt Nam, 496, trang 199-207 Hoàng Thị Thanh Nga, Bùi Th Mai An, Bạch Quốc Khánh, Nguyễn Quang Tùng (2020), Kết truyền máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu bệnh nhân thalassemia Viện Huyết học – Truyền máu Trung ng Y học Việt Nam, 496, trang 100107 ... tháng để N truyền hòa hợp 15/17 kháng nguyên 16/17 kháng nguyên 3.3.2.2 Một số ca bệnh truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 3.3.2.2.1 Ca bệnh số Bệnh nhân N.Q.Đ... pháp điều tr hiệu c thể cải thiện chất ượng sống cho N 1.4 Truyền máu hòa hợp kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 1.4.1 Tỷ lệ kháng nguyên hồng cầu số hệ nhóm máu bệnh nhân thalassemia. .. truyền máu g y PƯ truyền máu mức độ nhẹ 4.3 Bàn luận kết lựa chọn hiệu truyền máu hòa hợp số kháng nguyên hồng cầu cho bệnh nhân thalassemia 4.3.1 Bàn luận kết lựa chọn đ n v máu hòa hợp số kháng