Bài giảng NIPT: Xét nghiệm tầm soát đầu tay trong quần thể thai phụ chung trình bày sự phát triển của các phương tiện tầm soát lệch bội; Phương pháp truyền thống tầm soát các lệch bội; NIPT là xét nghiệm tầm soát đầu tay; Tầm soát huyết thanh kết hợp trong TCN 1;... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
Hội nghị Sản Phụ khoa Việt - Pháp - Châu Á - Thái Bình Dương Lân thứ 17 | TP HCM, ngày 18 & 19/5/2017 ss OT THOMAS MUSCI Phó Giáo sư Trưởng phịng Y tế - Tập đồn BioCeryx - Mỹ NIPT: XÉT NGHIỆM TÂM SOÁT ĐẦU TAY TRONG QUAN THE THAI PHU CHUNG Thomas J Musci, MD May 2017 Cơng ty BioCeryx, Inc — chun chân đốn phân tử Sự phát triển phương tiện tầm sốt lệch bội Phân tích DNA tự (NIPT) (2011 >) Sinh hóa máu kết hợp siêu âm NIPT nên xét nghiệm tâm soát lệch bội đầu tay cho thai phụ Tuổi mẹ (19705) Phương pháp truyền thống tâm soát lệch bội se Ban đầu phát triển để tầm soát hội chứng Down (trisomy Lịch sử 21) - trisomy 18, sau trisomy 13, sau phat dấu hiệu hormon sử dụng để tầm soát lệch bội khác e Tâm soát Trisomy 21 phổ biến có ý nghĩa rõ ràng Phương pháp truyền thống tâm soát lệch bội Ban đầu phát triển để tầm soát hội chứng Down (trisomy Lịch sử 21) — trisomy 18, sau trisomy 13, sau phát dấu hiệu hormon sử dụng để tầm soát lệch bội khác Tầm sốt Trisomy 21 phổ biến có ý nghĩa rõ ràng Tiêu chuẩn chăm sóc nhiều nước — mang tính quốc gia, khu vực hay tiểu bang (VD Anh, Đan Mạch, Bang California) “Tiêu chuẩn chăm sóc” Nhiều quốc gia KHƠNG có chương trình tầm soát Phác đồ tầm soát huyết thanh/ phương pháp “đánh trúng bỏ lỡ, vấn đề tâm sốt cịn hồn loạn Độ mờ da gáy khơng sẵn có cho nhiều bệnh nhân toàn cầu (VD Nhiều vùng Úc, Mỹ, cho BN 35 tuổi British Columbia, Canada) NIPT xét nghiệm tầm soát đầu tay: Đúng * Kỹ thuật DNA tự - độ xác cao tầm sốt *_ Tốt so với tầm soát dựa huyết nhờ vào khoảng tâm sốt rộng Hiéu qua Chăm sóc tốt cho bệnh Tiện lợi nhân Hiéu qua cfDNA: Phan tich gop tất phương pháp Tỷ lệ phát a: tinh ` T21 99.7% 0.04% 1,963 T18 98.2% 0.05% 560 T13 99.0% 0.04% 119 Phân tích gộp cập nhật: gồm số lượng lớn trường hợp lấy vào nghiên cứu trường hợp tầm soát quần thể chung đối tượng «nguy thấp» Gil et al, 2017, Ultr Ob Gyn — updated meta-analysis, 35 relevant studies, >200,000 unaffected ° _ Nghiên cứu NEXT: Xét nghiệm tâm soát chung cho cộng đồng T NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE | ORIGINAL ARTICLE Cell-free DNA Analysis for Noninvasive Examination of Trisomy * Tam soat kết hợp tam cá nguyệt so với phan tich cfDNA Trisomy 21 © Tầm sốt quần thể thai phụ chung ° Đủ lực để phát Trisomy 21 cộng đồng lớn This article was published on April 1, 2015, at NEJM.org DOI: 10.1056/NEJMoal407349 Copyright © 2015 Massachusetts Medical Society NIPT Gia tri dw bao duong: Trisomy 21 Nghiên cứu NEXT PPV Trisomy 21 Tỷ lệ mắc 1/417 (38/ 15,841) Ty lé hién mac Nang luc XN 0% cfDNA FIS | 3.4% Giá trị tiên đoán dương (PPV) Nẵng lực XN: cfDNA = Độ nhạy 100 % FPR = 0.06 % FTS = Độ nhạy 79% FPR = 5.4% Norton et al, 2015, NEJM 25% 50% 75% 100% 81% NIPT: Xét nghiệm tầm soát đầu tay cho quần thể tốt CÌ T21: khả phát cao (cao FTS 20% ) C] T21: Tỷ lệ dương tính giả thấp (thấp FTS 90 lần) L) T21: PPV cao = 81% (so voi 3.4% cua FTS) C] Phân tích cfDNA cho kết tốt tương tự nhóm nguy thấp so sánh nghiên cứu đồn hệ C] Tỷ lệ dương tính giả cực thấp cho Trisomy 18 (0.01%) va Trisomy 13 (0.02%) FTS (First Trimester Combined Screening) : Tam soat kết hợp tháng đầu Norton et al, 2015, NEJM Nhiều Hiệp hội lớn ủng hộ sử dụng NIPT làm xét nghiệm tầm soát đầu tay Tất phụ nữ nên cung cấp thơng tin sẵn có xét nghiệm ŒCƒDNA có hiệu vượt trội tđm sốt loại tam bội bien \ (3/2014) công nhận giá trị NIPT phương pháp tầm sốt đầu tay cho phụ nữ [”NIPT tầm soát bất thường NST sử dụng DNA huyết tương mẹ"] (5/2014) «Số liệu gần từ nghiên cứu tương đương lực NIPT xét nghiệm sàng lọc bước đầu trisomy 21 phụ nữ có nguy trung bình» ESHG/ASHG CoS (3/2015) NIPT lựa chọn thay cho phác đồ sàng lọc TCN is pd (4/2015) = ISPD "hiện ngày có nhiều chứng cho thấy test áp dụng cho phụ nữ có nguy trung bình” ) ACMG (2016) NIPT lựa chọn tầm soát nhạy cho việc sàng lọc lệch bội truyền thống The Obst = +=Ý kiến Hội đồng ACOG NIPT (2015) NIPT xét nghiệm tầm soát đầu tay: Đúng Hiệu Tiện lợi Chăm sóc tốt cho bệnh nhân Nhu câu bệnh nhân không đáp ứng dựa xét nghiệm huyệt Bất tiện Giới hạn thời gian Các xét nghiệm sàng lọc dựa huyết lâm tình trạng cơng kềnh địi phải có siêu âm đặc biệt +/khám nhiều lần Bệnh nhân thể bị hạn chế tiếp cận siêu âm đo NT vào hỏi đến có If e> Cần tuổi thai xác để làm xét nghiệm tâm soát tháng đầu tháng (kéo dài giai đoạn không chẳn— ~ —_ Dương tính giả cao 5% tỷ lệ dương tính giả (FPR) = gây lo lắng cho hàng ngàn phụ nữ năm thực hién ‘integrated screen’) Lo lắng an toàn => Tỷ lệ can thiệp thủ thuật cao FPR = Nhiều phụ nữ từ chối thuật thuật xâm lấn lo ngại nguy Tâm sốt huyết kết hợp TCN °Ò - Đo ĐMDG khơng sẵn có cho tất bệnh nhân nước - _ Cần tính tuổi thai * - Khơng địi hỏi có với NIPT NIPT Tác động NIPT đầu tay phát Trisomy 21 Belgium Health Care Economic Analysis Tổng cộng 122,543 sinh đơn thai 250 215 200 34 Số trường hợp T21 150 duoc phat hién 100 50 = TT Current mm Contingent screening (>1:300) Contingent screening (>1:600) - › Primary screening Source: Belgium Health Care Economic Analysis (KCE Report 222, Table 20) T21 sinh ra, sau sàng lọc âm tính giả NIPT: giảm can thiệp thủ thuật xâm lấn FTS m Unnecessary NIPT @ Indicated „0 40,000 80,000 120,000 160,000 Invasive procedures Fairbrother et al, 2015, Prenatal screening for fetal aneuploidies with cell-tree DNA In the general pregnancy population: a cost-effectiveness analysis | Sy Bệnh nhân đến khám muộn bỏ lỡ cửa số tầm soát ba tháng đầu NIPT NGUY GƠ THÁP NIPT xét nghiệm tầm soát đầu tay: Đúng * * * Tại không cung cấp cho bệnh nhân xét nghiệm tầm soát tốt nhất? — Giảm số lượng bệnh nhân cần thực xét nghiệm chẩn đoán xâm lấn nhờ giảm đáng kể tỷ lệ dương tính giả Hiệu Tiện lợi Chăm sóc tốt cho bệnh nhân Giá thành Về GIÁ THÀNH nào? 10 Gia cua NIPT: muc tiéu giam dan ¢ Trong mot vai nam tdi, giá xét nghiệm giảm xuống nhiều ° - Nhiều kỹ thuật giúp làm giảm giá thành sớm NIPT co thé mang lai hiéu qua kinh té we Š800,000 NIPT mang s E šW &a £ $400,000 5S = $200,000