Tệ nạn ma túy đã và đang là hiểm họa của các quốc gia trên toàn thế giới, có nhiều diễn biến phức tạp trong những năm gần đây và là một trong những nguyên nhân chủ yếu làm phát sinh tội phạm, tệ nạn xã hội lây nhiễm HIVAIDS. Những hậu quả do tệ nạn ma túy gây ra ảnh hưởng nghiêm trọng đến kinh tế, gây mất ổn định về chính trị, xã hội và đe dọa sức khỏe cộng đồng. Trên thế giới, phương pháp cai nghiện sử dụng Methadone đã được chứng minh hiệu quả điều trị cho người nghiện chất dạng thuốc phiện. Do đó, ngay từ năm 2004 Tổ chức Y tế thế giới đã đề nghị đưa Methadone vào danh mục thuốc thiết yếu. Đến nay Methadone đã có mặt ở trên 80 quốc gia để điều trị cho hơn 1 triệu bệnh nhân trên thế giới 21 .
BỘ CƠNG THƯƠNG BỘ CƠNG AN CHƯƠNG TRÌNH HĨA DƯỢC TỔNG CỤC HẬU CẦN - KỸ THUẬT CHƯƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHCN TRỌNG ĐIỂM QUỐC GIA PHÁT TRIỂN CÔNG NGHIỆP HÓA DƯỢC ĐẾN NĂM 2020 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DỰ ÁN SẢN XUẤT THỬ NGHIỆM HỒN THIỆN QUY TRÌNH CƠNG NGHỆ TỔNG HỢP METHADONE HYDROCHLORIDE QUY MÔ PILOT Mã số: CNHD.DASXTN.013 Cơ quan chủ trì Dự án: Viện Kỹ thuật Hóa học, Sinh học Tài liệu nghiệp vụ Chủ nhiệm Dự án: Thiếu tướng, TS Nguyễn Văn Chất HÀ NỘI - 2017 BỘ CƠNG THƯƠNG CHƯƠNG TRÌNH HĨA DƯỢC BỘ CƠNG AN TỔNG CỤC HẬU CẦN - KỸ THUẬT CHƯƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHCN TRỌNG ĐIỂM QUỐC GIA PHÁT TRIỂN CÔNG NGHIỆP HÓA DƯỢC ĐẾN NĂM 2020 BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ DỰ ÁN SẢN XUẤT THỬ NGHIỆM HỒN THIỆN QUY TRÌNH CƠNG NGHỆ TỔNG HỢP METHADONE HYDROCHLORIDE QUY MÔ PILOT Mã số: CNHD.DASXTN.013 CHỦ NHIỆM DỰ ÁN TỔ CHỨC CHỦ TRÌ DỰ ÁN VIỆN TRƯỞNG VIỆN KỸ THUẬT HÓA HỌC, SINH HỌC VÀ TÀI LIỆU NGHIỆP VỤ Nguyễn Văn Chất Lê Minh Quý HÀ NỘI – 2017 BỘ CÔNG AN TỔNG CỤC HẬU CẦN - KỸ THUẬT CỘNG HÒA XA HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc - Hà Nội, ngày tháng năm 2017 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN DỰ ÁN SẢN XUẤT THỬ NGHIỆM I THÔNG TIN CHUNG Tên dự án: Hồn thiện quy trình cơng nghệ tổng hợp methadone hydrochloride quy mô pilot Mã số: CNHD.DASXTN.013 Thuộc: Chương trình nghiên cứu khoa học cơng nghệ trọng điểm quốc gia phát triển cơng nghiệp hố dược đến năm 2020 Chủ nhiệm dự án: Họ tên: Thiếu tướng, TS Nguyễn Văn Chất Ngày, tháng, năm sinh: 29/5/1954 Nam/Nữ: Nam Học hàm, học vị: Tiến sĩ Chức vụ: Nguyên Viện trưởng Điện thoại: Tổ chức: 069230045 Mobile: 0913228601 Fax: 0433213276 E-mail: chate17@gmail.com Tên tổ chức công tác: Viện Kỹ thuật Hóa học, Sinh Tài liệu nghiệp vụ Địa tổ chức: Số 47 Phạm Văn Đồng, Cầu Giấy, Hà Nội Địa nhà riêng: phường Bồ Đề, quận Long Biên, thành phố Hà Nội Tổ chức chủ trì đề tài/dự án: Tên tổ chức chủ trì đề tài: Viện Kỹ thuật Hóa - Sinh Tài liệu nghiệp vụ (nay Viện Kỹ thuật Hóa học, Sinh học Tài liệu nghiệp vụ) Điện thoại: 069230044 Fax: 0337569161 Địa chỉ: Số 47 Phạm Văn Đồng, Cầu Giấy, Hà Nội Họ tên thủ trưởng tổ chức: Đại tá, TS Lê Minh Quý Số tài khoản: 2151 0000 149 874 Ngân hàng: NH Đầu tư Phát triển Việt Nam - Chi nhánh Cầu Giấy Tên quan chủ quản đề tài: Văn phịng Hóa dược - Bộ Cơng thương II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực đề tài/dự án: - Theo Hợp đồng ký kết: Từ tháng 01 năm 2013 đến tháng năm 2015 - Thực tế thực hiện: + Từ tháng 01 năm 2013 đến tháng năm 2015 + Gia hạn lần đến tháng 01 năm 2016 + Gia hạn lần đến tháng 12 năm 2016 + Gia hạn lần đến tháng năm 2017 Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện:18.938.000.000 đồng, đó: - Kính phí hỗ trợ từ SNKH: 2.898.000.000 đồng - Kinh phí từ nguồn đối ứng Bộ Công an: 16.040.000.000 đồng b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn SNKH: Đơn vị tính: Đồng Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Số đề nghị TT Thời gian (năm) Thời gian (năm) Kinh phí tốn) Kinh phí 2013 1.240.000.000 2013 1.240.000.000 1.126.441.100 2014 1.522.000.000 2014 997.000.000 995.000.000 2015 136.000.000 2015 - - 2016 2016 658.000.000 385.038.120 2.895.000.000 2.506.479.220 Tổng số 2.898.000.000 Tổng số c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: TT Theo kế hoạch Nội dung khoản chi Đơn vị tính: Đồng Thực tế đạt Tổng SNKH Nguồn khác Tổng Nguồn khác SNKH Trả công lao động (khoa học, phổ thông) 300.000.000 300.000.000 - 0 Kinh phí hỗ trợ cơng nghệ 670.000.000 670.000.000 670.000.000 670.000.000 TT Theo kế hoạch Nội dung khoản chi Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Chi khác Tổng cộng Tổng 800.000.000 SNKH Thực tế đạt Nguồn khác 800.000.000 Tổng 745.659.220 17.040.000.000 1.000.000.000 16.040.000.000 17.035.000.000 128.000.000 128.000.000 95.820.000 SNKH 745.659.220 Nguồn khác 995.000.000 16.040.000.000 95.820.000 18.938.000.000 2.898.000.000 16.040.000.000 18.546.479.220 2.506.479.220 16.040.000.000 - Lý thay đổi (nếu có): Các văn hành q trình thực đề tài/dự án: (Liệt kê định, văn quan quản lý từ công đoạn xác định nhiệm vụ, xét chọn, phê duyệt kinh phí, hợp đồng, điều chỉnh (thời gian, nội dung, kinh phí thực có); văn tổ chức chủ trì đề tài, dự án (đơn, kiến nghị điều chỉnh có) TT Số, thời gian ban hành văn Tên văn Về việc phê duyệt tổ chức cá nhân chủ trì đề tài, dự án sản xuất thử nghiệm kế Quyết định số 3778/QĐ-BCT hoạch năm 2013 thuộc “Chương trình nghiên cứu khoa học cơng nghệ trọng điểm quốc ngày 04/7/2012 gia phát triển cơng nghiệp hóa dược đến năm 2020” Về việc thành lập Tổ thẩm định đề tài, dự án KHCN năm 2013 thuộc “Chương trình Quyết định số 3779/QĐ-BCT nghiên cứu khoa học công nghệ trọng điểm quốc gia phát triển công nghiệp hóa dược ngày 04/7/2012 đến năm 2020” Về việc điều chỉnh danh mục đề tài, dự án để tuyển chọn, xét chọn thực kế Quyết định số 4158/QĐ-BCT hoạch năm 2013 thuộc “Chương trình nghiên cứu khoa học công nghệ trọng điểm quốc ngày 19/7/2012 gia phát triển cơng nghiệp hóa dược đến năm 2020” Về việc giao kế hoạch khoa học công nghệ năm 2013 thuộc “Chương trình nghiên Quyết định số 281a/QĐ-BCT cứu khoa học công nghệ trọng điểm quốc gia phát triển cơng nghiệp hóa dược đến năm ngày 16/01/2013 2020” Quyết định số 7297/QĐ-BCT Về việc phê duyệt kế hoạch đấu thầu mua sắm nguyên vật liệu hóa chất năm 2013 đề ngày 04/10/2013 tài mã số CNHD.DASXTN.013 Viện Kỹ thuật Hóa - Sinh Tài liệu nghiệp vụ Quyết định số 9832a/QĐ-BCT Về việc phê duyệt kế hoạch lựa chọn nhà thầu cung cấp thiết bị năm 2014 thực dự ngày 31/10/2014 án mã số CNHD.DASXTN.013 Viện Kỹ thuật Hóa - Sinh Tài liệu nghiệp vụ Quyết định BĐHHD số 6713a/BTC- Về việc gia hạn thời gian thực dự án mã số CNHD.DASXTN.013 Viện Kỹ thuật Hóa - Sinh Tài liệu nghiệp vụ Quyết định BĐHHD số 9635/BTC- Về việc bổ sung nội dung nghiên cứu gia hạn thời gian thực dự án Quyết định số 6713a/BTC-BĐHHD Viện Kỹ thuật Hóa - Sinh Tài liệu nghiệp vụ Quyết định số 2955/BCT-HC Về việc gia hạn dự án mã số CNHD.DASXTN.013 Viện Kỹ thuật Hóa - Sinh Tài liệu nghiệp vụ để hồn thành nhiệm vụ toán Ghi Tổ chức phối hợp thực đề tài, dự án: TT Tên tổ chức đăng ký theo Thuyết minh Viện Kỹ thuật Hóa - Sinh Tài liệu nghiệp vụ (nay Viện Kỹ thuật Hóa học, Sinh học tài liệu nghiệp vụ) Tên tổ chức tham gia thực Nội dungtham gia chủ yếu Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* Cá nhân tham gia thực đề tài, dự án: TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh TS Nguyễn Văn Chất Tên cá nhân tham gia thực Nội dung tham gia TS Nguyễn Văn Chất Chủ trì, điều hành chung Sản phẩm chủ yếu đạt Đề tài thực mục tiêu, nội dung tiến độ TS Nghiêm Xuân Dũng TS Nghiêm Xuân Dũng Tổ chức thực nội dung tối ưu hóa quy trình tổng Đề tài thực mục tiêu, hợp, tinh chế nitril metha- nội dung tiến độ done TS Phạm Hồng Lân TS Phạm Hồng Lân Thư ký Dự án ThS Nguyễn Xuân Tứ ThS Nguyễn Xuân Tứ - Lựa chọn, xây dựng chế - Lựa chọn, xây dựng chế tạo tạo hệ thống thiết bị tổng hợp hệ thống thiết bị tổng hợp Đề tài thực mục tiêu, nội dung tiến độ Ghi chú* TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Tên cá nhân tham gia thực Nội dung tham gia methadone hydrochloride Sản phẩm chủ yếu đạt methadone hydrochloride - Tối ưu hóa quy trình tổng - Hồn thiện quy trình tổng hợp hợp methadone dây methadone hydrochloride quy chuyền công nghệ quy mô pi- mô 10 kg/mẻ lot 10 kg/mẻ - Tổng hợp methadone lô số lô - Lựa chọn, xây dựng chế tạo hệ thống thiết bị tinh chế - Lựa chọn, xây dựng chế tạo methadone hydrochloride hệ thống thiết bị tinh chế - Tối ưu hóa quy trình tinh chế methadone hydrochloride ThS Chu Tam Hưng ThS Chu Tam Hưng methadone dây chuyền - Hồn thiện quy trình tinh chế cơng nghệ quy mô pilot 5kg methadone hydrochloride quy sản phẩm/mẻ mô kg/mẻ - Tinh chế methadone lơ số - Hồn thành việc tinh chế lô ThS Lại Hợp Hiếu ThS Lại Hợp Hiếu - Lựa chọn, xây dựng chế - Lựa chọn, xây dựng chế tạo tạo hệ thống thiết bị tinh chế hệ thống thiết bị tinh chế nitril nitril Ghi chú* TT Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Tên cá nhân tham gia thực Nội dung tham gia Sản phẩm chủ yếu đạt - Tối ưu hóa quy trình tinh chế - Hồn thiện quy trình tinh chế nitril dây chuyền cơng tinh chế nitril dây chuyền nghệ quy mô pilot 10 kg/mẻ công nghệ quy mô pilot 10 - Tinh chế nitril lô số kg/mẻ lô - Hoàn thành việc tinh chế - Lựa chọn, xây dựng chế tạo hệ thống thiết bị tổng hợp - Lựa chọn, xây dựng chế nitril tạo hệ thống thiết bị tổng hợp - Tối ưu hóa quy trình tổng nitril CN Lê Khánh Tồn CN Lê Khánh Tồn hợp nitril dây chuyền cơng - Tối ưu hóa quy trình tổng hợp nghệ quy mơ pilot 25kg sản nitril dây chuyền công phẩm/mẻ nghệ quy mô pilot 25kg sản - Tổng hợp nitril lô số phẩm/mẻ lô ThS Đỗ Minh Đại ThS Đỗ Minh Đại - Lựa chọn, xây dựng chế - Lựa chọn, xây dựng chế tạo hệ thống thiết bị tổng hợp tạo hệ thống thiết bị tổng methadone hydrochloride hợp methadone hydrochloride - Tối ưu hóa quy trình tổng - Tối ưu hóa quy trình hợp methadone dây tổng hợp methadone dây Ghi chú* 3.10 KIỂM NGHIỆM METHADONE HYDROCHLORIDE Kết kiểm nghiệm 03 mẫu Methadone hydrochloride theo tiêu chuẩn Dược điển Anh BP2010 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương trình bày Bảng 3.7 Bảng 3.7 Kết kiểm nghiệm theo Dược điển Anh BP 2010 Chỉ tiêu TT tiêu chuẩn áp dụng Kết M1 M2 Yêu cầu M3 Hình thức Đạt Đạt Đạt Bột kết tinh màu trắng gần trắng Độ tan Đúng Đúng Đúng Tan nước, dễ tan ethanol 96 Độ màu sắc dung dịch Đạt Đạt Đạt Dung dịch suốt khơng màu Điểm chảy Đạt Đạt Đạt Góc quay cực Đạt Ion clorua (234,2C) (234,3C) Từ 233-236C Đạt Đạt (-0,03) (-0,01) Đúng Đúng Đúng Cho phép thử định tính ion Cl- Giới hạn axitkiềm Đạt Đạt Đạt Phải đạt quy định Tạp chất liên quan (PP sắc ký khí) Đạt Đạt Đạt Phải đạt quy định Mất khối lượng làm khô Đạt Đạt Đạt (0,05%) (0,1%) (0,2%) Không 0,5% tổng khối lượng sấy 1,000 gam 119 Từ -0,05 đến+0,05 Chỉ tiêu TT tiêu chuẩn áp dụng Kết Yêu cầu M1 M2 M3 Đạt Đạt Đạt (0,01%) (0,09%) (0,1%) Định lượng Đạt (PP chuẩn độ (100,8%) điện thế) Đạt (101,0%) Đạt Tro sunfat (100,9%) Không 0,1% tổng khối lượng 1,0 gam Hàm lượng từ 99,0 % đến 101,0% Trong đó: M1, M2, M3 mẫu methadone hydrochloride tổng hợp quy mô pilot (xem phần 2.7.1) Kết thử nghiệm theo tiêu chuẩn Dược điển Anh BP2010 03 mẫu Methadone hydrochloride cho thấy hình thức, độ tan, góc quay cực, điểm chảy, tín hiệu phổ đồ IR, độ trong, giới hạn tạp chất kết định lượng đạt Tiêu chuẩn Dược điển Anh BP 2010 3.11 QUẢN LÝ VÀ BẢO QUẢN SẢN PHẨM Sản phẩm sau tổng hợp, tinh chế sấy khô kiểm định theo tiêu chuẩn dược điển BP2010 quản lý bảo quản theo phương án sau: - Đóng vào bình đựng mẫu bẳng thủy tinh màu nâu túi màng phức hợp polime - kim loại - polime - Được dán nhãn, nhãn ghi đầy đủ thông tin tên sản phẩm, số CAS, số lơ, ngày sản xuất - Miệng bình đậy kín - Được bảo quẩn nơi khơ ráo, râm mát, nhiệt độ khơng q 50oC - Có cán quản lý nhập xuất sản phẩm 3.12 PHƯƠNG ÁN XỬ LÝ MƠI TRƯỜNG VÀ AN TỒN LAO ĐỘNG 3.12.1 Phương án xử lý môi trường Nước thải lưu vào phi nhựa để sau có quy trình tiêu hủy đem xử lý (Vì khn khổ DASXTN khơng có nội dung này) 120 3.12.2 An tồn lao động - Phản ứng tổng hợp hệ thống chuyên dụng, tuân thủ quy trình vận hành - Phải tuân thủ quy định chống cháy nổ - Ln có cán quan sát thiết bị phản ứng vận hành 3.13 HƯỚNG DẪN VẬN HÀNH VÀ VỆ SINH, BẢO DƯỠNG VÀ BẢO QUẢN THIẾT BỊ - Thiết bị vận hành theo quy trình chuẩn - Sau tổng hợp thiết bị phải vệ sinh theo quy trình - Thiết bị cần bảo dưỡng định kỳ, kiểm tra nguồn điện, khớp nối, hệ thống làm mát, hệ thống gia nhiệt, máy khuấy - Thiết bị bảo quản nơi riêng biệt, đảm bảo an toàn, tránh va chạm 3.14 HUẤN LUYỆN CÁN BỘ KỸ THUẬT ĐỂ VẬN HÀNH DÂY CHUYỀN SẢN XUẤT Dự án huấn luyện 06 cán kỹ thuật vận hành thành thạo quy trình cơng nghệ tổng hợp Nitril, tổng hợp tinh chế Methadone hydrochloride, xử lý tình cố xảy trình sản xuất 121 3.15 TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KINH PHÍ Tổng số kinh phí thực hiện:18.938 triệu đồng, đó: - Kính phí hỗ trợ từ SNKH: 2.898 triệu đồng - Kinh phí từ nguồn đối ứng Bộ Công an: 16.040 triệu đồng Bảng 3.8 Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn SNKH Đơn vị tính: Đồng Theo kế hoạch TT Thực tế đạt Ghi Thời gian Kinh phí Thời gian Kinh phí (Số đề nghị (Tháng, năm) (Tr.đ) (Tháng, năm) (Tr.đ) toán) 2013 1.240.000.000 2013 1.240.000.000 1.126.441.100 2014 1.522.000.000 2014 997.000.000 995.000.000 2015 136.000.000 2015 - - 2016 2016 658.000.000 385.038.120 2.895.000.000 2.506.479.220 Tổng số 2.898.000.000 Tổng số 122 Bảng 3.9 Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi TT Theo kế hoạch Nội dung khoản chi Đơn vị tính: Đồng Thực tế đạt Tổng SNKH Nguồn khác Tổng Nguồn khác SNKH Trả công lao động (khoa học, phổ thông) 300.000.000 300.000.000 - 0 Kinh phí hỗ trợ cơng nghệ 670.000.000 670.000.000 670.000.000 670.000.000 Nguyên vật liệu, lượng 800.000.000 800.000.000 745.659.220 745.659.220 Thiết bị, máy móc Chi khác Tổng cộng 17.040.000.000 1.000.000.000 16.040.000.000 17.035.000.000 128.000.000 128.000.000 95.820.000 995.000.000 16.040.000.000 95.820.000 18.938.000.000 2.898.000.000 16.040.000.000 18.546.479.220 2.506.479.220 16.040.000.000 Trong đó: - Kinh phí thơng qua đầu thầu mua hệ dây chuyền thiết bị tổng hợp Methadone hydrochloride từ nguồn kinh phí đối ứng Bộ Cơng an: 16.040.000.000 đồng - Kinh phí đấu thầu mua hóa chất vật tư tiêu hao từ nguồn kinh phí SNKH: 698.624.000 đồng 123 - Kinh phí đấu thầu mua thiết bị lạnh âm sâu từ nguồn kinh phí SNKH: 995.000.000 đồng - Kinh phí thực hợp đồng th khốn chun mơn: 670.000.000 đồng - Chi phí điện, nước, xăng: 47.035.000 đồng - Chi khác: 95.820.000 đồng - Chi phí lao động: đồng 3.16 CHI PHÍ SẢN XUẤT METHADONE HYDROCHLORIDE Bảng 3.10 Chi phí hóa chất vật tư tiêu hao sản xuất kg Methadone hydrochloride dùng dung môi toluen Đơn giá TT Nguyên liệu Đơn vị DPA Kg 2,73 1.910.000 5.214.300 DCP Kg 2,73 1.440.000 3.931.200 TBAC Kg 0,24 26.400.000 6.336.000 Toluen Lít 9,5 110.000 1.045.000 Isopropanol Lít 15,7 100.000 1.570.000 DEE Lít 3,0 150.000 450.000 I2 Kg 0,001 600.000 600 Xylen Lít 2,58 150.000 387.000 Mg Kg 0,21 4.200.000 882.000 10 HCl 36% Lít 7,60 70.000 532.000 11 Etyl bromua Lít 0,52 710.000 369.200 12 NaOH Kg 8,10 70.000 567.000 13 Metanol Lít 5,15 69.000 355.350 14 DEE Lít 2,29 150.000 343.500 Số lượng 124 (VNĐ) Thành tiền (VNĐ) Đơn giá TT Nguyên liệu Đơn vị Số lượng 15 Điện Kw 48,74 1.400 68.236 16 Nước tinh khiết Lít 41,0 3.000 123.000 17 Nhân công công 1,90 300.000 570.000 18 19 (VNĐ) Bảo hộ lao động Cơ số Thành tiền (VNĐ) 80.000 Kiểm định 1.000.000 20 Bao bì, nhãn mác 20.000 Tổng 23.844.386 Bảng 3.11 Chi phí hóa chất vật tư tiêu hao sản xuất kg Methadone hydrochloride dùng dung môi axetonitril Đơn vị Số lượng Đơn giá Thành tiền (VNĐ) TT Nguyên liệu DPA Kg 2,08 1.910.000 3.972.800 DCP Kg 2,08 1.440.000 2.995.200 TBAC Kg 0,18 26.400.000 4.752.000 CH3CN Lít 8,33 200.000 1.666.000 DEE Lít 150.000 450.000 I2 Kg 0,001 600.000 600 Xylen Lít 2,58 150.000 387.000 Mg Kg 0,21 4.200.000 882.000 HCl 36% Lít 2,56 70.000 179.200 10 Etyl bromua Lít 0,52 710.000 369.200 11 NaOH Kg 2,71 70.000 189.700 12 Metanol Lít 5,15 69.000 355.350 13 DEE Lít 2,29 150.000 343.500 125 (VNĐ) Đơn vị Số lượng Đơn giá Thành tiền (VNĐ) TT Nguyên liệu 14 Điện Kw 33,20 1.400 46.490 15 Nước tinh khiết Lít 28,62 3.000 85.860 16 Nhân công công 1,42 300.000 426.000 (VNĐ) 17 Bảo hộ lao động Cơ số 18 80.000 Kiểm định 1.000.000 19 Bao bì, nhãn mác 20.000 Tổng 18.200.900 3.17 CÁC SẢN PHẨM CHÍNH CỦA DASXTN Dự án “Hồn thiện quy trình cơng nghệ tổng hợp Methadone hydrochloride quy mơ pilot” Mã số: CNHD.DASXTN.013 hồn thành tồn nội dung công việc theo Hợp đồng Thuyết minh Toàn sản phẩm Dự án đạt yêu cầu tiêu chuẩn đặt ra, cụ thể sau: 1) Đã phối hợp với đơn vị chức tư vấn, thiết kế, chế tạo, lắp đặt, chạy thử vận hành tồn dây chuyền cơng nghệ tổng hợp Methadone hydrochloride quy mô pilot kg/mẻ gồm cụm thiết bị sau: - Cụm thiết bị tổng hợp Nitril I gồm: thiết bị tổng hợp Nitril I, thiết bị cất thu hồi dung môi loại lớn 50 lít, thiết bị chiết thủy tinh dung tích 100 lít, lọc hút chân khơng, hệ thống tủ hút thao tác, thùng, khay chứa bảo quản sản phẩm - Cụm thiết bị tinh chế Nitril I gồm: thiết bị kết tinh lại, lọc hút chân khơng, tủ lạnh âm sâu dung tích lớn, hệ thống tủ hút thao tác, thùng, khay chứa bảo quản sản phẩm - Cụm thiết bị tổng hợp Methadone hydrochloride gồm: thiết bị tổng hợp đa thủy tinh, lọc hút chân không, hệ thống tủ hút thao tác, thùng, khay chứa bảo quản sản phẩm - Cụm thiết bị tinh chế Methadone hydrochloride gồm: thiết bị tinh chế Methadone, thiết bị chiết tách thủy tinh, tủ sấy chân không cỡ lớn, lọc hút 126 chân không, hệ thống tủ hút thao tác, thiết bị sấy tầng sôi, thùng, khay chứa bảo quản sản phẩm - Máy sấy tầng sôi 2) Sản xuất mẻ dây chuyền công nghệ pilot thu 15 kg Methadone hydrochloride, sản phẩm lô kiểm nghiệm liệu đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh BP 2010 Viện kiểm nghiệm thuốc Trung ương 3) Phối hợp thiết kế 01 thiết xây dựng 02 báo cáo lựa chọn cấu hình thiết bị, bao gồm: - Bản thiết kế sơ đồ hệ thiết bị tổng hợp Methadone hydrochloride - Bản báo cáo cấu hình kỹ thuật cụm thiết bị tổng hợp tinh chế Nitril I - Bản báo cáo cấu hình kỹ thuật cụm thiết bị tổng hợp tinh chế Methadone hydrochloride 4) Hoàn thành 20 Chuyên đề; 04 Báo cáo công việc 01 HĐTKCM 5) Hồn thiện 01 Qui trình cơng nghệ tổng hợp tinh chế Methadone hydrochloride 6) Hoàn thành 01 Bộ Hồ sơ kiểm nghiệm Methadone hydrochloride theo tiêu chuẩn Dược điển Anh BP 2010 7) Dự án huấn luyện 06 cán kỹ thuật vận hành thành thạo quy trình cơng nghệ tổng hợp Nitril, tổng hợp tinh chế Methadone hydrochloride, xử lý tình cố xảy trình sản xuất 127 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHI ̣ Kế t luâ ̣n Dự án sản xuất thử nghiệm “Hồn thiện quy trình cơng nghệ tổng hợp Methadone hydrochloride quy mô pilot” thực đầy đủ nội dung nghiên cứu khoa học mục tiêu đặt sau: Đã thiết kế, xây dựng lắp đặt hồn chỉnh dây chuyền cơng nghệ tổng hợp tinh chế Methadone hydrochloride quy mô pilot hoạt động ổn định, an tồn, cơng suất thiết kế Đã khảo sát quy trình tổng hợp Nitril I dung môi toluen dung môi axetonitril Nhận thấy dung môi axetonitril thu Nitril I đủ độ tinh khiết cho giai đoạn sau mà không cần tinh chế nên hạ giá thành sản phẩm Methadone Đã tìm quy trình tổng hợp Methadone tối ưu thơng qua việc nghiên cứu tỷ lệ I2/Mg đem phản ứng điều kiện chuyển hóa dạng muối – bazơ – muối Từ rút gắn cơng đoạn sơ chế với than hoạt tính, tăng đáng kể hiệu suất thu hồi Methadone hiệu kinh tế sản xuất Khảo sát thu hồi dung môi sản phẩm từ nước ót 02 giai đoạn tổng hợp để quay vịng sản xuất nên tích kiệm dung mơi, phù hợp với sản xuất quy mô pilot Đã xây dựng phương án phân tích hàm lượng Methadone hydrocloride phương pháp chuẩn độ điện phịng thí nghiệm, qua xác định nhanh độ tinh khiết sản phẩm chủ động trình kiểm tra sản phẩm Đã sản xuất 03 lô Methadone hydrochloride hệ thiết bị quy mô pilot quy mô kg/mẻ, sản phẩm đạt tiêu chuẩn Dược điển Anh BP 2010 Đã tính tốn đề xuất giá thành để sản xuất Methadone hydrocloride quy mô pilot Khi tiến hành giai đoạn I dung môi toluen giá 1kg Methadone hydrochloride 23.844.386 VNĐ, dùng dung môi axetonitril hạ xuống 18.200.900 VNĐ 128 Kiến nghị - Chương trình Hóa dược tiếp tục hỗ trợ để Ban chủ nhiệm thực tiếp giai đoạn nghiên cứu bào chế thuốc Methadone (theo tiêu chuẩn Dược điển USP38-2015 Mỹ) để cung cấp thuốc thành phẩm cho Chương trình quốc gia điều trị nghiện thay cho bênh nhân nghiện chất dạng thuốc phiện Việt Nam - Đề nghị quan cấp báo cáo Chính phủ tạo chế đặc thù để Viện H57 sản xuất đăng ký số nguyên liệu Methadone hydrochloride để cung cấp cho đơn vị phép bào chế - Chính phủ tạo điều kiện để Ban chủ nhiệm tiếp cận học tập kinh nghiệm sản xuất Methadone nước có cơng nghệ sản xuất Methdone tiên tiến 129 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Báo cáo số 53/BC-BYT ngày 25/01/2013 Bộ Y tế Cơng tác phịng, chống HIV/AIDS năm 2012 trọng tâm kế hoạch năm 2013 Bộ Lao động – Thương binh Xã hội (2014), “Công bố báo cáo tình hình ma túy giới năm 2014”, Cổng thông tin điện tử Bộ Lao động – Thương binh Xã hội Chung Á (2014), “Việt Nam với chiến chống ma túy”, Cơ sở liệu Trang tin điện tử Ủy ban Quốc gia phòng, chống AIDS phòng, chống tệ nạn ma túy, mại dâm Cơ quan Liên hợp quốc Việt Nam (2015), Báo cáo Tình hình Ma túy Thế giới 2015 cho thấy tình hình sử dụng ma túy khơng có nhiều xáo trộn, tỷ lệ tiếp cận đến dịch vụ điều trị cho người sử dụng ma túy nhiễm HIV thấp Cơ quan phòng chống ma túy tội phạm Liên Hợp Quốc (UNODC), Chương trình quốc gia Việt Nam 2012 – 2017 Công văn số 4572/LĐTBXH-PCTNXH ngày 23/12/2010 kế hoạch cai nghiện quản lý sau cai giai đoạn 2011 – 2015 thứ trưởng Bộ LĐTBXH Nguyễn Trọng Đàm ký Cục phòng, chống HIV/AIDS - Bộ Y tế (2011), Báo cáo Tổng kết, Hội nghị tổng kết công tác điều trị thay nghiện chất dạng thuốc phiện thuốc Methadone, Hà Nội, 24/12/2011 Dương Hải (2011), Năm 2012 có thuốc điều trị cai nghiện “Made in Vietnam”, Báo Lao động, Tổng Liên đoàn Lao động Việt Nam Kiều Anh, Đức Trung (2015), “Ma tuý dạng Amphetamine - Bài 2: Sử dụng ATS Đông Đông Nam Á”, Cơ sở liệu Trang tin điện tử Ủy ban Quốc gia phòng, chống AIDS phòng, chống tệ nạn ma túy, mại dâm 10 Lê Văn Khánh (2015), “Một số khó khăn việc thực quy định pháp luật đưa người cai nghiện vào sở cai nghiện bắt buộc 130 giải pháp khắc phục”, Trang tin điện tử trung tâm thơng tin Cục phịng, chống tệ nạn, Bộ Lao động – Thương binh Xã hội 11 MMT Việt Nam, Điều trị Methadone Việt Nam 12 Nghiêm Xuân Dũng (2012), Nghiên cứu quy trình công nghệ tổng hợp Methadone hydrochloride làm nguyên liệu sản xuất thuốc, mã số CNHD.ĐT 009/09-11, Báo cáo tổng kết đề tài, Viện Kỹ thuật Hóa – Sinh Tài liệu nghiệp vụ 13 Nguyễn Thanh Long (2010), Đánh giá bước đầu triển khai thí điểm điều trị nghiện chất dạng thuốc phiện thuốc Methadone thành phố Hải Phịng thành phố Hồ Chí Minh, Báo cáo kết đề tài, Bộ Y tế, Hà Nội 14 Nghị số 04/NQ-CP ngày 04/02/2015 Chính phủ, Phiên họp Chính phủ thường kỳ tháng 1/2015 15 Quyết định số 3854/QĐ-BYT ngày 30/9/2013 Bộ trưởng Bộ tế việc phê duyệt danh sách doanh nghiệp đủ điều kiện tham gia sản xuất thuốc Methadone phục vụ công tác điều trị nghiện chất dạng thuốc phiện thuốc thay giai đoạn 2010-2015 (Đợt 1) 16 Quyết định số 3669/QĐ-BCA-H41 ngày 16/6/2015 Bộ trưởng Bộ Công an phê duyệt Kế hoạch điều trị thí điểm nghiện chất dạng thuốc phiện thuốc Methadone trại giam Bộ Cơng an quản lý 17 Tồn Thắng (2013), “Bốn trung tâm sản xuất ma túy lớn giới”, Năng lượng mới, số 285 18 Trần Xoa, Nguyễn Trọng Khng (1978), Sổ tay Q trình thiết bị cơng nghệ hóa chất, Tập 2, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội 19 Trần Xoa, Nguyễn Trọng Khng (1978), Sổ tay Q trình thiết bị cơng nghệ hóa chất, Tập 1, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội 20 Tố Như (2013), “Nỗ lực phịng chống ma túy”, Báo Nơng nghiệp Việt Nam 21 Việt Hà (2015), “Đẩy mạnh điều trị nghiện chất dạng thuốc phiện Methadone”, Báo Quảng Trị điện tử 131 Tiếng Anh 22 Barnett, C J (1977), "Modification of Methadone synthesis process step", U.S Patent No 4,048,211, 13 Sep 1977 23 Bockmühl M., Ehrhart G (1948), “New class of antispasmodic and analgesic”, J Ann Chem., 561, 52-85 24 Cusic J W (1949), “An Improvement on the Process for Making Amidone”, J Am Chem Soc., 71, 3546 25 Poupaert, J H et al (1981), “Dibenzo-18-crown-6 as PTC in Bockmuhl’s synthesis of Methadone”, J Chem Res., 1000, 2482-2492 26 Reid, J W B., & William, S A (1952),"Process for Preparing 4, 4Diphenyl-6-dimethylamino-heptanone-3", U.S Patent No 2,601,323, 24 Jun 1952 27 Stoughton, R W (1954), "Preparation of an isomer of amidone", U.S Patent No 2,670,375, 23 Feb 1954 28 Taylor, J J (1980), "Process for the preparation of 2, 2-diphenyl-4(dimethylamino)-pentane nitrile", U.S Patent No 4,242,274, 30 Dec 1980 29 UN Web Services Section, Department of Public Information, United Nations (2015), 2015 Theme: Lets Develop — Our Lives — Our Communities — Our Identities — Without Drugs 30 United Nations Office on Drugs and Crime (2015), World Drug Report 2015, New York (United Nations publication, Sales No E.15.XI.6) 132 PHỤ LỤC 133 ... đạt methadone hydrochloride - Tối ưu hóa quy trình tổng - Hồn thiện quy trình tổng hợp hợp methadone dây methadone hydrochloride quy chuyền công nghệ quy mô pi- mô 10 kg/mẻ lot 10 kg/mẻ - Tổng hợp. .. thống thiết bị tổng hợp tạo hệ thống thiết bị tổng methadone hydrochloride hợp methadone hydrochloride - Tối ưu hóa quy trình tổng - Tối ưu hóa quy trình hợp methadone dây tổng hợp methadone dây... Qui trình cơng nghệ tổng Qui trình cơng nghệ tối ưu tổng hợp tinh chế Qui trình cơng nghệ tối ưu tổng hợp tinh chế hợp tinh chế methadone methadone hydrochloride với qui mô sản phẩm methadone hydrochloride