Bài viết trình bày các nội dung chính sau: Các xét nghiệm dùng để phát hiện tổn thương tế bào gan; Isocitrate dehydrogenase; Lactate dehydrogenase; Enzyme để phát hiện ứ mật; Gamma-glutamyltransferase; Kiểm tra chức năng tổng hợp của gan.
1 Các xét nghiệm - Các dấu ấn không xâm lấn đánh giá chức gan-xơ hóa gan Các khái niệm • Các xét nghiệm phịng thí nghiệm test không xâm lấn đánh giá: rối loạn chức năng, theo dõi bệnh gan biết, xác định mức độ nghiêm trọng bệnh xơ gan đánh giá đáp ứng với điều trị • Các xét nghiệm thường sử dụng bao gồm aminotransferase huyết thanh, bilirubin, phosphatase kiềm, albumin thời gian prothrombin • Aminotransferase huyết tăng cao biểu thị tình trạng tổn thương tế bào gan, mức tăng phosphatase kiềm bilirubin cho thấy tổn thương gan ứ mật • Các xét nghiệm giúp xác định trạng thái bệnh cụ thể • Các dấu ấn sinh học khơng xâm lấn xơ hóa gan cho đánh giá xơ hóa gan chấp nhận bệnh viêm gan virus mãn tính • Các dấu ấn sinh học khơng xâm lấn xơ hóa gan bị hạn chế kết không xác định mức độ xơ hóa tế bào • Sinh thiết gan tiếp tục tiêu chuẩn vàng chẩn đốn quản lý bệnh gan • Sinh thiết gan qua da thủ thuật an toàn, tỷ lệ tử vong thấp Tính an tồn quy trình tăng cường bổ sung hướng dẫn siêu âm * Siêu âm nội soi sinh thiết xuyên dày kỹ thuật mang lại lõi mơ gan lớn có thêm ưu điểm nội soi chẩn đốn đường • Nội soi ổ bụng chẩn đoán cho phép bác sĩ lâm sàng khả quan sát hình dạng tổng thể gan, thực sinh thiết theo định lấy mô phúc mạc định I.Giới thiệu Đánh giá cận lâm sàng hệ thống gan mật có vai trị quan trọng việc chẩn đốn, theo dõi đánh giá bệnh nhân mắc bệnh gan mật Các hướng dẫn Học viện Hóa sinh Lâm sàng Quốc gia (NCAB) Hiệp hội Nghiên cứu Bệnh gan Hoa Kỳ (AASLD) khuyến cáo xét nghiệm sau sử dụng để đánh giá bệnh nhân biết nghi ngờ mắc bệnh gan: aspartate aminotrans-ferase ( AST), alanin aminotransferase (ALT), phosphatase kiềm (ALP), bilirubin toàn phần, bilirubin trực tiếp, protein albumin (ALB) Một khảo sát 10 bệnh viện cơng 13 mạng lưới phịng thí nghiệm tư nhân Úc New Zealand xác định xét nghiệm sau phần hồ sơ xét nghiệm chức gan: ALP, ALT, AST, glutamyltransferase (GGT), ALB, protein toàn phần, bilirubin toàn phần globulin [2] Một nhóm tất thử nghiệm chấp thuận Ban quản trị tài chăm sóc sức khỏe để hồn trả cho Medicare [1] Do đó, số xét nghiệm máu hạn chế coi "xét nghiệm gan cổ điển" bao gồm hoạt động men huyết ALT, AST, ALP, nồng độ bilirubin toàn phần ALB [3] Hoạt động men gan huyết chia thành dấu hiệu tổn thương tế bào gan (ALT AST) ứ mật (phosphatase kiềm bilirubin huyết cô đặc) Chúng không thực đo lường chức gan thước đo sinh hóa tổn thương gan tình trạng ứ mật Các xét nghiệm máu khác thường sử dụng để đánh giá chức gan bao gồm ALB huyết thời gian prothrombin (PT) phản ánh chức tổng hợp gan Các xét nghiệm gan cung cấp cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe phương pháp không xâm lấn để sàng lọc diện theo dõi trình tổn thương gan Khơng có xét nghiệm gan cho phép bác sĩ lâm sàng đánh giá xác tồn chức gan Các thử nghiệm phịng thí nghiệm đo lường số chức gan Ngoài ra, chúng ngày sử dụng để điều tra cá thể khơng có triệu chứng người có triệu chứng khơng đặc hiệu Các xét nghiệm chức gan (LFTs) biệt lập người khơng có triệu chứng ngày trở thành phương pháp công nhận rộng rãi bác sĩ lâm sàng việc kết hợp thường xuyên xét nghiệm gan bảng hóa học máu tự động Xét nghiệm gan sử dụng kết hợp với thơng số lâm sàng để đánh giá mức độ nghiêm trọng rối loạn chức gan Nhiều mơ hình dự đốn để xác định tiên lượng bệnh nhân, bao gồm điểm Child-Pugh (CP) cho bệnh xơ gan, chức phân biệt Maddrey (DF) bệnh viêm gan rượu mơ hình cho điểm bệnh gan giai đoạn cuối (MELD) để tiên lượng ưu tiên ứng cử viên ghép gan, dựa đánh giá xét nghiệm gan khác thời gian prothrombin, bilirubin huyết albumin 14-6j Ngoài ra, đánh giá xét nghiệm gan nối tiếp sử dụng để theo dõi đáp ứng điều trị bệnh nhân mắc bệnh gan biết, chẳng hạn trường hợp điều trị viêm gan tự miễn viêm đường mật nguyên phát II.Các xét nghiệm dùng để phát tổn thương tế bào gan 1.Aminotransferase: Hoạt động aminotransferase huyết (AST ALT) gan cao -7000- 3000 lần so với hoạt động huyết thanh, chúng số nhạy cảm tổn thương tế bào gan Cả ALT AST có huyết nồng độ thấp từ 30 - 40 IU / L AST chủ yếu tìm thấy tim, gan, xương, thận, não, tuyến tụy, phổi, bạch cầu, hồng cầu, ALT chủ yếu tìm thấy gan thận với số lượng tim xương ALT dấu hiệu đặc hiệu cho tổn thương mô gan AST [1,7] ALT tìm thấy đa số tế bào chất tế bào AST có ti thể tế bào chất ALT nồng độ AST mật thấp không tồn nước tiểu người ta tin enzym đào thải khỏi máu hệ thống lưới nội mô Các enzym xúc tác việc chuyển nhóm amino từ aspartat alanin sang nhóm alpha keto axit ketoglutaric để tạo axit oxalacetic pyruvic, chất góp phần quan trọng vào chu trình axit xitric Cả AST ALT cần pyridoxa1-5'- phosphate (P-5'-P) để có hoạt động tối đa, thiếu hụt P-5'-P ảnh hưởng đến ALT lớn AST Phương pháp cụ thể để đo hoạt tính ALT AST huyết dựa hình thành axit pyruvic axit oxaloacetic, sản phẩm aminotransferase, kết hợp với lactate maleate, phản ứng dẫn đến việc giảm nicotinamide adenine dinucleotide bị oxy hóa (NADH ) Hình 1: Tuổi giới tính ảnh hưởng đến giới hạn ALT bình thường (hình trịn: nam; hình vng: nữ) Để giảm nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) NADH hấp thụ ánh sáng bước sóng 340 nm khả hấp thụ, đo phương pháp quang phổ, mang lại kết đo Giới hạn bình thường (ULN) ALT AST thường đặt khoảng 40 IU / L hầu hết phòng thí nghiệm, có khác biệt nhỏ phịng thí nghiệm khác AST cao ALT trẻ em khoảng 15 tuổi nam 20 tuổi nữ Ở người lớn, hoạt động ALT cao hoạt động AST hai cao nam so với nữ Ở khoảng 60 tuổi hoạt động AST ALT ngang mà khơng có khác biệt giới tính (Hình 1) Vì tham chiếu giới hạn khác độ tuổi 25 60, nên khơng cần giới hạn tham chiếu điều chỉnh theo độ tuổi dân số Tuy nhiên, giới hạn điều chỉnh riêng biệt cần thiết cho trẻ em người lớn tuổi [8] 4 ULN tính tốn vào năm 1980 xét nghiệm ALT giới thiệu dấu hiệu đại diện để sàng lọc bệnh viêm gan A, B người hiến máu Như với hầu hết xét nghiệm cận lâm sàng, phạm vi bình thường giá trị trung bình "nhóm người khỏe mạnh" ± SD (phân vị thứ 97,5) [9] Tham chiếu ULN thiết lập trước có xét nghiệm viêm gan C "dân số khỏe mạnh" bao gồm số bệnh nhân mắc bệnh gan nhiễm mỡ khơng rượu (NAFLD) Trước có nhiều ULN cho ALT với mức độ thay đổi gấp hai lần phịng thí nghiệm Lý cho thay đổi đánh dấu bao gồm việc sử dụng phịng thí nghiệm khác Tuy nhiên, khơng cần nhấn mạnh có nhiều khác biệt phịng thí nghiệm máy phân tích, quần thể tham chiếu mà từ ULN xác định thường có đặc điểm bao gồm người bị bệnh gan [10] Một nghiên cứu đa trung tâm thấy nhỏ khác biệt, ba kiểu máy phân tích tự động cho mẫu tham chiếu có hoạt độ ALT 39,71U / L Vì vậy, khác biệt quy trình phịng thí nghiệm giải thích phần khác biệt giới hạn chuẩn phịng thí nghiệm Trong nghiên cứu riêng biệt trung tâm học thuật 11 sử dụng Nghiên cứu lâm sàng bệnh viêm gan nhiễm mỡ nghiện rượu Nehvork (NASH CRN), yếu tố xác định biến đổi ALT ULN cho đặc điểm khác nhóm tham chiếu sử dụng chuyên gia xét nghiệm để xác định tham chiếu riêng họ thay biến thể phân tích nội [10,11] Ngồi ra, mức aminotransferase dao động theo thời gian Trong nghiên cứu 1364 người có hai lần đánh giá ALT AST, trung bình cách 18 ngày, khoảng phần ba số người có ALT AST bất thường ban đầu phân loại lại có xét nghiệm bình thường theo dõi [12] Điều khiến số người đặt câu hỏi tính hợp lệ ULN aminotransferase huyết Piton cộng chứng minh ALT có liên quan độc lập với giới tính nam số khối thể (BMI) hai yếu tố chiếm 22% thay đổi ALT [13] Họ đề xuất ULN thực hành lâm sàng nghiên cứu lâm sàng nên xác định lại dựa giới tính BMI Tương tự, nghiên cứu hồi cứu người hiến máu Ý tính tốn ALT ULN nhóm bệnh nhân có nguy mắc bệnh cận lâm sàng thấp cách phân tầng bệnh nhân có BMI bình thường (