Huyết tương giàu tiểu cầu (Platelet rich plasma - PRP) là huyết tương tự thân có hàm lượng tiểu cầu cao hơn rất nhiều so với lượng tiểu cầu trung bình trong máu ngoại vi. PRP chứa một lượng lớn các nhân tố tăng trưởng và cytokine như: PDGF, EGF, VEGF, TGF-β,... tham gia vào quá trình tái tạo và chữa lành vết thương.
VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 37, No (2021) 37-47 Review Article Platelet-rich Plasma and Its Application in Clinical Trial Pham Thi Thanh, Nguyen Thi Mai, Nguyen Thi Ngoc Ha, Mai Thi Hien, Nguyen Dac Tu* Hi-Tech Center, Vinmec Healthcare System, 458 Minh Khai, Hai Ba Trung, Hanoi, Vietnam Received June 2021 Revised 30 June 2021; Accepted July 2021 Abstract: Platelet-rich plasma (PRP) is an autologous physiological product that has a platelet concentration above baseline The PRP contains a high level of important growth factors and cytokines such as PDGF, EGF, VEGF, TGF-β, which play important roles in healing and tissue regeneration The PRP is currently used in various medical fields, including orthopedic, plastic surgery, dermatology, dentistry, musculoskeletal and obstetrics-gynecology To date, the results from in vitro, in vivo studies to clinical trials have proved the effectiveness of PRP in the treating of many diseases Altogether, PRP is considered to be a very promising futuristic therapy by dint of its simple and highly potential clinical application Keywords: Platelet-rich plasma, PRP, growth factors, applications of platelet-rich plasma.* * Corresponding author E-mail address: v.tund5@vinmec.com https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4346 37 38 P T Thanh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 37, No (2021) 37-47 Huyết tương giàu tiểu cầu ứng dụng điều trị lâm sàng Phạm Thị Thanh, Nguyễn Thị Mai, Nguyễn Thị Ngọc Hà, Mai Thị Hiên, Nguyễn Đắc Tú* Trung tâm Công nghệ Cao, Hệ thống Chăm sóc Sức khỏe Vinmec, 458 Minh Khai, Hai Bà Trưng, Hà Nội, Việt Nam Nhận ngày tháng năm 2021 Chỉnh sửa ngày 30 tháng năm 2021; Chấp nhận đăng ngày tháng năm 2021 Tóm tắt: Huyết tương giàu tiểu cầu (Platelet rich plasma - PRP) huyết tương tự thân có hàm lượng tiểu cầu cao nhiều so với lượng tiểu cầu trung bình máu ngoại vi PRP chứa lượng lớn nhân tố tăng trưởng cytokine như: PDGF, EGF, VEGF, TGF-β, tham gia vào trình tái tạo chữa lành vết thương PRP ứng dụng nhiều lĩnh vực khác nhau, bao gồm phẫu thuật chỉnh hình, phẫu thuật thẩm mỹ, da liễu, nha khoa, viêm xương khớp, sản - phụ khoa Nhiều nghiên cứu mức độ in vitro, in vivo thử nghiệm lâm sàng việc ứng dụng PRP mang lại hiệu cao điều trị Với quy trình thực đơn giản, thuận tiện, tiềm ứng dụng lâm sàng lớn, an toàn hiệu khiến PRP dần trở thành liệu pháp điều trị đầy hứa hẹn Từ khóa: Huyết tương giàu tiểu cầu, PRP, nhân tố tăng trưởng, ứng dụng huyết tương giàu tiểu cầu Mở đầu* Bên cạnh vai trị đơng máu, gần đây, nghiên cứu ứng dụng lâm sàng chứng minh tiểu cầu chứa nhiều loại protein có vai trị quan trọng q trình đáp ứng viêm chữa lành vết thương [1] Nhiều cytokine có nguồn gốc từ hạt alpha (α) tiểu cầu có khả thu hút đại thực bào, tế bào gốc trung mô, tế bào tạo xương Đây tế bào khơng tham gia vào q trình loại bỏ tế bào, mơ hỏng/thối hóa mà cịn thúc đẩy q trình chữa lành vết thương tái tạo mơ [1, 2] PRP sản phẩm tự thân an toàn, cung cấp lượng lớn protein tham gia trình đáp ứng viêm, hình thành mạch máu, kích thích q trình phân chia, biệt hóa di chuyển nhiều loại tế bào liên quan đến chữa lành vết thương * Tác giả liên hệ Địa email: v.tund5@vinmec.com https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4346 tái tạo mô PRP phân tách từ máu tự thân nên an tồn, khơng gây đáp ứng miễn dịch giảm thiểu tối đa nguy mắc bệnh truyền nhiễm như: HIV, HBV, HCV [3] Nhiều nghiên cứu in vitro, in vivo thử nghiệm lâm sàng chứng minh liệu pháp PRP an toàn đạt nhiều hiệu tích cực PRP ứng dụng phổ biến nhiều lĩnh vực y học khác nhau: điều trị vấn đề da thẩm mỹ, loét da mãn tính, viêm xương khớp, chấn thương chỉnh hình, nha khoa, nhãn khoa sản - phụ khoa [4] Do đó, chúng tơi xây dựng tổng quan để đưa cách nhìn nhận chung sở khoa học ứng dụng lâm sàng điển hình liệu pháp huyết tương giàu tiểu cầu Thơng tin lấy từ cơng trình nghiên cứu khoa học PubMed hệ sở P T Thanh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 37, No (2021) 37-47 liệu NCBI Google Scholar với từ khóa tìm kiếm “platelet rich plasma”, “PRP”, “autologous growth factors” kết hợp với từ “biology”, “basic science”, clinical trial/treatment”, “musculoskeletal”, “wound healing”, “cosmetic” Huyết tương giàu tiểu cầu: sở khoa học PRP biết đến với thuật ngữ khác như: gel tiểu cầu tự thân (autologous platelet gel), sợi fibrin giàu tiểu cầu (platelet-rich fibrin - PRF), huyết tương giàu nhân tố tăng trưởng (plasma rich in growth factors - PRGF), khối tiểu cầu (platelet concentrate - PC) [4] PRP huyết tương tách từ máu tự thân có lượng tiểu cầu cao nhiều lần so với lượng tiểu cầu trung bình có máu ngoại vi Nói cách khác, PRP tập trung lượng lớn tiểu cầu lượng thể tích nhỏ huyết tương sau ly tâm [3] Tiểu cầu chứa loại hạt chính: hạt alpha, hạt dense lysosome [5] Trong đó, hạt alpha (α) chứa lượng lớn nhân tố tăng 39 trưởng quan trọng (Bảng 1), cytokine, chemokine protein khác có vai trị kích thích hóa ứng động, thúc đẩy tế bào tăng sinh, biệt hóa, điều hịa phân tử q trình viêm thu hút bạch cầu Hạt dense chứa adenosine, serotonin, histamine, can xi tham gia vào chuyển hóa lượng, ngăn tổn thương mô, sửa tái cấu trúc mơ, kích thích ngun bào sợi tăng sinh [6] Hạt lisosome tiết acid hydrolases, cathepsin D E, elastases lisozima có vai trị quan trọng cho q trình chữa lành vết thương Ngồi ra, PRP chứa fibrin, fibronectin vitronectin có vai trị phân tử kết dính q trình đơng máu [7] Để hạt α tiểu cầu giải phóng nhân tố tăng trưởng, cytokine, chemokine tiểu cầu cần hoạt hóa cách bổ sung thrombin, calcium chloride, collagen [8] Tuy nhiên, trường hợp tiêm PRP điều trị tổn thương mơ mềm, tiểu cầu khơng cần hoạt hóa q trình diễn cách tự nhiên collagen thể [9] Bảng Các nhân tố tăng trưởng quan trọng có hạt α tiểu cầu [10, 11] Nhân tố tăng trưởng Platelet-derived endothelial growth factor (PDEGF) Vai trị Hoạt hóa đại thực bào hình thành mạch máu; Tham gia q trình tăng sinh hóa hướng động ngun bào sợi, tế bào gốc trung mô; Tăng cường tổng hợp collagen; Thúc đẩy tăng sinh loại tế bào xương Thúc đẩy trình tăng sinh nguyên bào sợi, tế bào gốc trung mô; Thúc đẩy trình tổng hợp collagen loại I fibronectin; Hình thành khuôn ngoại bào xương; Ức chế tế bào hủy xương Thúc đẩy q trình tăng sinh biệt hóa tế bào tạo xương; Thúc đẩy trình tổng hợp collagen hóa hướng động nguyên bào sợi Thúc đẩy trình chữa lành vết thương cách kích thích tăng sinh tế bào keratinocyte nguyên bào sợi Epidermal growth factor (EGF) Tăng sinh biệt hóa tế bào nội mơ Platelet-derived growth factor (PDGF) Transforming growth factor-β (TGF-β) Insulin-like growth factor (IGF-I) Vascular endothelial growth factor (VEGF) Fibroblast growth factor (FGF) Thúc đẩy trình tạo mạch máu; Kích thích tế bào nội mơ di chuyển nguyên phân; Tham gia hóa hướng động cho đại thực bào bạch cầu hạt Thúc đẩy q trình tạo mạch máu; Kích thích tế bào nội mô tăng sinh; Tham gia tổng hợp collagen 40 P T Thanh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 37, No (2021) 37-47 PRP điều chế từ máu ngoại vi tự thân điều kiện vô trùng cao [3] Tùy vào yêu cầu phương pháp điều trị mà thể tích máu ngoại vi ban đầu PRP thu thập khác Hàm lượng tiểu cầu, tỉ lệ thành phần tế bào máu mẫu PRP thu phụ thuộc vào phương pháp điều chế, thời gian tốc độ ly tâm Quá trình thu nhận PRP tương đối đơn giản dễ thực Máu ngoại vi thu ống chứa chất chống đông, thường acid citrate dextrose sodium citrate solution Sau lần ly tâm thứ nhất, ống máu phân tách thành lớp bản: lớp huyết tương, lớp buffy-coat (gồm tiểu cầu tế bào bạch cầu), lớp đáy ống hồng cầu Sau lần ly tâm thứ hai với ống chứa lớp huyết tương lớp buffy-coat thu 2/3 phía ống lớp huyết tương nghèo tiểu cầu (platelet-poor plasma - PPP), 1/3 dung dịch phía đáy ống huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) [7] Huyết tương giàu tiểu cầu: ứng dụng lâm sàng Vào năm 1970, lần PRP sử dụng để điều trị cho bệnh nhân bị bệnh giảm tiểu cầu (thrombocytopenia) 10 năm sau, PRP trở thành liệu pháp tiềm phẫu thuật hàm mặt với vai trò sợi fibrin giàu tiểu cầu Sau đó, PRP biết đến liệu pháp hiệu điều trị tổn thương xương khớp, chấn thương thể thao Gần đây, PRP nhận nhiều quan tâm lĩnh vực thẩm mỹ an toàn hiệu điều trị vấn đề liên quan đến da trẻ hóa da, căng da, cải thiện sắc tố da điều trị nám, làm mờ sẹo, điều trị rụng tóc, hói Hiện nay, PRP ứng dụng nhiều lĩnh vực khác y học, trở thành liệu pháp tự thân tiềm an toàn hiệu [4] 3.1 PRP thúc đẩy trình chữa lành vết thương Phẫu thuật xem tiêu chuẩn vàng điều trị số bệnh rách chóp xoay, tái tạo dây chằng chéo trước, thay khớp gối,… bệnh tiến triển nặng không đáp ứng với phương pháp điều trị thông thường Một ca phẫu thuật xem thành công không xảy tượng chảy máu sau phẫu thuật, không hình thành cục máu đơng hay xuất tụ máu da tiết dịch, nguyên nhân gây đau đớn, ảnh hưởng tới vận động, gây rối loạn trình chữa lành vết thương khiến thời gian điều trị kéo dài [12] Bên cạnh phẫu thuật, ứng dụng huyết tương giàu tiểu cầu tự thân xem phương pháp hỗ trợ điều trị hiệu Năm 1986, báo cáo lâm sàng Knighton ứng dụng PRP điều trị cho 49 bệnh nhân bị loét da mãn tính, cho thấy khơng xuất mơ bất thường, sẹo lồi hay sẹo phì đại, thời gian điều trị rút ngắn [13] Tại Việt Nam, năm 2018, nhóm nghiên cứu Viện Bỏng Quốc gia Lê Hữu Trác đánh giá hiệu PRP kết hợp với tế bào gốc từ mô mỡ tự thân điều trị vết thương mãn tính Kết cho thấy phương pháp kích thích q trình liền vết thương: giảm dịch tiết, kích thích q trình biểu mơ hóa, tạo tổ chức hạt [14] Năm 1987, lần PRP sử dụng phẫu thuật tim mạch để giảm tượng chảy máu cho hiệu tích cực [15] Năm 1997, Whitman sử dụng PRP dạng gel tiểu cầu để tránh tượng chảy máu kích thích q trình chữa lành vết thương phẫu thuật hàm mặt [16] Năm 2000, Hội nghị phẫu thuật chỉnh hình, Mooar cộng chứng minh ứng dụng PRP phẫu thuật thay khớp gối mang lại hiệu cải thiện rõ rệt [17] Sau đó, nhiều nghiên cứu cơng bố ứng dụng PRP phẫu thuật thay khớp gối giúp giảm chảy máu sau phẫu thuật, giảm nguy phải truyền máu, thúc đẩy trình chữa lành vết thương, giúp giảm đau, hạn chế nhiễm khuẩn rút ngắn thời gian điều trị [12] Nghiên cứu Bielecki Moojem chứng minh PRP có khả ức chế hoạt động vi khuẩn nấm hiệu [18, 19] Do đó, PRP coi liệu pháp tự thân an toàn hiệu hỗ trợ điều trị ca phẫu thuật nhằm thúc đẩy trình chữa lành vết thương, tránh máu, giảm sưng đau rút ngắn thời gian điều trị P T Thanh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 37, No (2021) 37-47 3.2 Liệu pháp PRP điều trị tổn thương xương khớp Các nghiên cứu in vitro, in vivo chứng minh PRP kích thích q trình tăng sinh biệt hóa nhiều loại tế bào bao gồm tế bào tạo xương (osteoblasts), nguyên bào sợi (fibroblasts), sụn bào (cartilage), tế bào tenocytes, tế bào gốc trung mô (mesenchymal stem cell) [11] Trong lâm sàng, PRP chứng minh hiệu phẫu thuật chỉnh hình điều trị tổn thương cơ, gân dây chằng chấn thương liên quan đến thể thao PRP thúc đẩy trình chữa lành tổn thương xương (bone healing), tăng độ cho xương, giảm sưng, đau, hạn chế nhiễm khuẩn sau phẫu thuật rút ngắn thời gian điều trị [11, 20] Năm 1998, Marx đưa chứng lâm sàng hiệu PRP điều trị khuyết xương hàm, cho thấy PRP kết hợp với vật liệu ghép xương làm tăng mật độ xương mảnh ghép, đồng thời đẩy nhanh tốc độ tạo xương [21] Trong thủ thuật ghép xương nâng cao, nha khoa, PRP kết hợp với vật liệu ghép xương tự thân khác cho hiệu tích cực Ứng dụng PRP nhổ răng, đặc biệt hàm, giúp giảm sưng đau, cải thiện tình trạng chảy máu kéo dài, giảm nhiễm trùng hay gây áp xe, giúp trình điều trị dễ dàng bệnh nhân điều trị thuốc chống đơng máu Trong đó, bệnh nhân khơng điều trị với PRP gặp phải số biến chứng chảy máu, khô hốc hay viêm cấp tính [22-24] Q trình chữa lành vết thương điều trị viêm xương khớp gồm cấp tính mãn tính thường kéo dài đơi kết hồi phục khơng hồn tồn, đặc biệt chấn thương thể thao Mishra sử dụng PRP điều trị cho bệnh nhân viêm lồi cầu khuỷu tay, sau tuần tháng, bệnh nhân điều trị với PRP giảm đến 60% 81% triệu chứng đau nhức [6] Anitua cộng nhận thấy vận động viên bị viêm gân gót chân Achilles điều trị phẫu thuật kết hợp với PRP giúp hồi phục nhanh nhiều nhóm điều trị phẫu thuật [25] Nhiều nghiên cứu chứng minh PRP có hiệu tích cực 41 điều trị thối hóa khớp gối, giúp giảm sưng đau, cải thiện chức vận động không xảy biến chứng [26, 27] 3.3 Liệu pháp PRP thẩm mỹ Những ứng dụng PRP thẩm mỹ ngày phổ biến, từ việc điều trị vết loét mãn tính tới điều trị rụng tóc nhiều nguyên nhân Các nhân tố tăng trưởng có PRP làm chậm lại trình lão hóa nhờ khả thu hút đại thực bào, tăng sinh nguyên bào sợi tham gia tổng hợp thành phần chất ngoại bào [28] Do đó, ứng dụng PRP lĩnh vực thẩm mỹ ngày quan tâm trẻ hóa da mặt, cải thiện nám sắc tố da, làm mờ sẹo, điều trị hói, rụng tóc Một ưu điểm PRP sử dụng cho đối tượng, lứa tuổi sử dụng cho loại da, hạn chế tối đa tượng sưng đỏ, bầm tím hay giảm đau hiệu Nghiên cứu in vitro Kim cộng chứng minh PRP kích thích q trình tăng sinh nguyên bào sợi tăng cường tổng hợp collagen loại I [29] Báo cáo lâm sàng Cameli báo cáo Abuaf tiêm PRP kích thích q trình tổng hợp collagen, mang lại trẻ hóa đáng kể cho da mặt [30, 31] Năm 2017, báo cáo Elnehrawy tiêm PRP cho 20 bệnh nhân nữ giúp căng da, cải thiện nếp nhăn khuôn mặt nếp gấp vùng mũi [32] Một số nghiên cứu khác chứng minh PRP giúp tăng độ đàn hồi da [33], cải thiện tình trạng rạn da [34], cải thiện sắc tố da, điều trị nám [35] mà khơng có biến chứng Sẹo nhiều nguyên nhân khác (mụn, bỏng hay chấn thương), số trường hợp để lại hậu nghiêm trọng Gần đây, số nghiên cứu chứng minh PRP kết hợp với phương pháp điều trị sẹo khác (ghép mỡ, điều trị laser) cho hiệu cao nhất, thúc đẩy trình tổng hợp collagen tăng độ đàn hồi cho da [36, 37] Ngồi ra, PRP cịn liệu pháp tiềm giúp kích thích mọc tóc điều trị rụng tóc, hói tóc cho nam nữ nhiều nguyên nhân khác [38, 39] 42 P T Thanh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 37, No (2021) 37-47 3.4 Liệu pháp PRP sản - phụ khoa Sự lão hóa hệ thống sinh sản có liên quan trực tiếp tới thối hóa, suy giảm chức buồng trứng, gây gián đoạn tiềm ẩn rủi ro sinh sản, cuối dẫn đến trình mãn kinh - xem giai đoạn kết thúc trình sinh sản [40] Lớp nội mạc tử cung mỏng (