Đặc điểm các nhóm kháng sinh

Một số đặc điểm của các nhóm kháng sinh Nguồn: Antibiotics Simplified 4th Edition Group: Cập Nhật Kiến Thức Y Khoa Biên dịch: Nguyễ n Quố c Huy Mục Lục 7: Beta-Lactams Penicillins Penicillins Tự nhiên Thuốc: Penicillin G, Penicillin V Antistaphylococcal Penicillins (Penicillin chống tụ cầu) Thuốc: Nafcillin, Oxacillin, Dicloxacillin,Methicillin, Cloxacillin Aminopenicillins 10 Thuốc: Amoxicillin, Ampicillin 10 Antipseudomonal Penicillins 12 Thuốc: Piperacillin, Ticarcillin 12 Penicillin/Beta-Lactamase Inhibitor Combinations Thuốc: Ampicillin/Sulbactam, Amoxicillin/Clavulanate, Piperacillin/Tazobactam 13 Cephalosporins 16 Cephalosporins thế hệ Thuốc: Cefazolin, Cephalexin, Cefadroxil, Cephalothin 18 Cephalosporins thế hệ Thuốc: Cefuroxime, Cefoxitin, Cefotetan, Cefprozil, Loracarbef, Cefmetazole, Cefonicid, Cefamandole, Cefaclor 19 Cephalosporins thế hệ ba Thuốc: Ceftriaxone, Cefotaxime, Ceftazidime, Cefdinir, Cefpodoxime, Cefixime, Ceftibuten 21 Cephalosporins thế hệ bốn Thuốc: Cefepime 23 Anti-MRSA Cephalosporins 25 Thuốc: ceftaroline 25 Carbapenems 26 Thuốc: imipenem/cilastatin, meropenem, ertapenem, doripenem 26 8: Glycopeptides and Short-Acting Lipoglycopeptides Thuốc: Vancomycin, Telavancin 29 10: Fluoroquinolones Thuốc: Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gemifloxacin 32 11: Aminoglycosides Thuốc: Gentamicin, Tobramycin, Amikacin, Streptomycin, Spectinomycin 36 12: Tetracyclines and Glycylcyclines Thuốc: Doxycycline, Minocycline, Tetracycline, Tigecycline (a glycylcycline) 40 13: Macrolides and Ketolides Thuốc: Clarithromycin, Azithromycin, Erythromycin, Telithromycin (a ketolide) 43 14: Oxazolidinones Thuốc: Linezolid, Tedizolid 45 15: Nitroimidazoles Thuốc: Metronidazole, Tinidazole 47 19: Folate Antagonists Thuốc: Trimethoprim/Sulfamethoxazole (TMP/SMX), Dapsone, Pyrimethamine, Sulfadiazine, Sulfadoxine 50 21: Polymyxins Thuốc: Colistin (Colistimethate Sodium), Polymyxin B 53 7: Beta-Lactams Giới thiệu về Beta-Lactams Beta-lactam gồm nhiều loại thuốc kháng sinh đa dạ ng và dễ gây nhầm lẫn cho sinh viên bác sĩ lâm sàng Penicillin, Cephalosporin Carbapenems Beta-lactam Monobactam (Aztreonam) cố cá u trú c tương tự, chúng thiếu hai vòng mà Beta lactam khác có khơng gây dị ứng chéo với Beta-lactam khác Để làm cho vấn đề khó hiểu hơn, khơng phải tất Beta-lactam kết thúc -cillin -penem bắt đầu ceph- Chúng tin cách tiếp cận tốt là chia Beta-lactam thành nhớ m tìm hiểu đặc điểm nhố m Nếu bạn làm việc bệnh viện, bạn có hai loại thuốc nhóm để tìm hiể u Trông môi trường ngoại trú, bạn gặp phải nhiều thuố c May mắn thay, tất Beta-lactam có số điểm chung: - Tất Beta-lactam có thể gây phản ứng mẫn, từ phát ban nhẹ đến sốt thuốc đế n viêm thận kẽ cấp (AIN) và phản vệ Có mợt sớ dị ứng chéo nhóm và khơng có cách nàơ để dự đơán xác tần suất điều xảy Các nghiên cứu vấn đề đề u cho những kế t luạ n khá c nhau, tổng thể, độ dị ứng chéo nhố m Beta-lactam khác dường thấp sô với suy nghĩ trước Có trường phái cho giống chuỗi Beta-lactam nguyên nhân gây dị ứng chéo khả xảy phản ứng dị ứng dự đơán chúng, điều chưa phổ biến rộng rãi thực hành lâm sàng - Co giật xả y dùng liều cao Beta-lactam nào, số Beta-lactam cũ ng gây ảnh hưởng thần kinh khác Sự tích lũy nờ ng đợ th́ c đến mức độ độc hại xảy liều lượng Beta-lactam không điều chỉnh phù hợp với chức thận của bệnh nhân Bạn kiểm tra chức thận bệnh nhân chưa? - Tất Beta-lactam có chung mợt chế hoạt động — ức chế Transpeptidase (ví dụ Protein liên kết với Penicillin) thành tế bào củ a vi khuẩn Dơ đó, việc kết hợp hai Beta-lactam cho bệnh nhiễm trùng thường khơng hữu ích, không đối kháng (Protein liên kết với Penicilin không quan tâm đến loại thuốc liên kết với nó) Có vài ngoại lệ quy tắc này, không nhiều - Khả tác dụng đến vi khuẩn không điển hình Mycoplasma pneumoniae và Chlamydophila pneumoniae của tất Beta-lactam thấp Bạ n cố thể phố i hợp thuố c nế u bạ n lo lá ng về điề u nà y, trông trường hợp viêm phổi cộng đồng - Gần tất Beta-lactam có thiếu hoạt tính chớng lại MRSA Phớ i hợp thêm Vancomycin thuố c khác lo lá ng về điề u (nhưng lưu ý Dịch Tễ Học thay đổi) Trong số Beta-lactam có, Cephalosporin Ceftaroline có hoạt tính chớng MRSA Đó ngôại lệ chứng minh quy luật Khi bạ n đã biế t những điề u giố ng giữa cá c Beta-lactam thì tìm hiể u những điề u khá c giữa chú ng sễ trở nên dễ dà ng Penicillins Giới thiệu Penicillins Penicillin nhóm th́ c khá ng sinh lớn lâu đời Từ phát triển Penicillin tự nhiên vào năm 1930, và phát triển thêm cá c Penicillin nhu cầu chống lại kháng thuốc ngày tăng Các nhóm Penicilin có phổ Gram âm rộng khắc phục nhược điể m Penicilin tự nhiên chúng phân nhóm dễ dàng theo phổ hoạt động Penicillin cớ mợ t sớ điể m chung như: - Các Penicilin có thời gian bán hủy ngắn ( macrolides), Streptococcus pyogenes Kém: staphylococci, enteric GNRs (azithromycin > clarithromycin), anaerobes, enterococci Tác dụng phụ Tiêu hóa: Các tác dụng phụ đáng kể đường tiêu hố a (buồn nôn, nơn, tiêu chảy) có liên quan đến Macrolide Erythromycin th́ c tồi tệ sử dụng thuố c hỗ trợ cho bệnh nhân bị suy giảm nhu động đường ruột Gan: Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng gan gặp nghiêm trọng có liên quan đến Macrolide Têlithrơmycin có liên quan đến suy gan dẫn đến tử vong cần phải cấy ghép Tim: Kéo dài khoảng QT thấy với Macrolide, lần phổ biến với Erythromycin Thận trọng sử dụng cho bệnh nhân có bệnh tim trước đớ , người điều trị thuốc chống loạn nhịp tương tá c thuố c (xem phần tiếp theo) Important Facts - Cảnh báo tương tác thuốc! Những loại thuốc (ngoại trừ azithromycin) chất ức chế mạnh Enzym Cytochrom P450 chuyển hóa thuốc Đảm bảo về toa th́ c dù ng củ a bệ nh nhân trước bắt đầu sử dụng thuốc - Azithromycin có thời gian bán hủy kéo dài nên đợt điều trị ngắn là phù hợp cho hầu hết bệnh nhiễm trùng - Macrolid th́c kìm kh̉n khơng thích hợp cho bệnh nhiễm trùng thường cần hoạt tính diệt khuẩn (viêm màng não, viêm nội tâm mạc, v.v.) - Prevpac kết hợp loại thuốc kê đơn để tiệt trừ H pylori điều trị bệnh loét dày tá tràng Ngồi Clarithromycin Lansoprazole, cịn cớ cả Amơxicillin Đảm bảo bệnh nhân tình trạ ng dị ứng Beta-lactam tương tác thuốc trước sử dụng - Phổ hoạt độ ng Macrolid khiến chúng trở thành lựa chọn lý tưởng để điều trị viêm phổi cộng đồng, tỷ lệ kháng thuốc cao S pneumoniae khiến chúng trở thành lựa chọn mạo hiểm đơn trị liệu cho bệnh nhân nhiễm trùng nặng là nhiễ m trù ng nhẹ Điều trị bệnh nhân nạ ng bạn thứ khác kế t hợpthêm hoạt chất Beta-lactam chống lại S pneumoniae Chúng tốt trường hợp nào Nhiễm trùng đường hô hấp dưới, Chlamydia, nhiễm trùng Mycơbactêria khơng điển hình bệnh tiêu chảy khách du lịch (travelêr’s diarrhêa) (Azithromycin) Clarithromycin thành phần trơng điều trị bệnh lơét đường tiêu hóa H pylori kết hợp với thuốc khác chất ức chế Acid Đừng quên! Macrolid chá c chá n loại thuốc tốt chô đường hô hấp tương đối lành tính, bạn có thực cần dù ng nố để điều trị ho cảm lạnh khơng đặc hiệu (có thể virus) cho bệnh nhân Bên cạnh việc gây phản ứng bất lợi xảy độc tính, việc lạm dụng loại thuốc góp phần làm vi khuả n đề kháng tăng lên Bạ n nghĩ thế nà o về số thuốc giả m sung huyế t mũ i, Acetaminophen súp gà cho cả m lạ nh và ho? 14: Oxazolidinones Thuốc: Linezolid, Tedizolid Với đời Tedizolid, có hai th́ c Oxazolidinones Chú ng có nhiều đặc điểm hoạt tính tiêu diệ t Gram dương rộng sinh khả dụ ng đường uố ng tuyệ t vời Sự khác biệt hai thuố c nà y dường nhỏ, Linêzôlid dùng hai lần ngày Tedizolid lần ngày Linêzơlid có mặt thị trường lâu có lợi thuố c khác về hoạt tính chống lại MRSA liệu thử nghiệm lâm sàng và điề u nà y hỗ trợ việc sử dụng cho bệnh viêm phổi MRSA Cơ chế tác dụng Oxazolidenones chất ức chế tổng hợp protein, chú ng liên kết với tiểu đơn vị 50S ribôsôm, ngăn chặn hình thành phức hợp 70S ngăn cản q trình dịch mã Vị trí liên kết khác biệt với chất ức chế tổng hợp protein khác Phổ tác dụng Tốt: MSSA, MRSA, streptococci (including multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae), enterococci (including VRE), Nocardia Trung bình: some atypicals, Mycobacterium tuberculosis Kém: all Gram-negatives, anaerobes Tác dụng phụ Cả hai loại thuốc thường dung nạp tốt, chúng gây ức chế tủy xương, phổ biến giảm tiểu cầu Sự ức chế tủy xương xảy sau tuần với liệu pháp Linezolid cần theo dõi Têdizơlid dường có tác dụng tương tự, nghiên cứu thời gian dài cịn hạn chế Với Linêzơlid, người ta biết bệnh thần kinh ngoại vi nhiễm Lactic Acid xảy sau điều trị kéơ dài (vài tháng) độc tính ti thể Những sự thật quan trọng - Linezolid Tedizolid dạ ng ́ ng có sinh khả dụng 90%, điề u nà y làm tăng đáng kể công dụng chúng - Linezolid chất ức chế Monoamine Oxidase (MAO) gây hội chứng Sêrơtơnin dùng đồng thời với thuốc điều trị Sêrôtônêrgic thuốc ức chế tái hấp thu Serotonin có chọn lọc (SSRI) - tránh sử dụng đồng thời Bằng chứng gần cho thấy phản ứng khơng phổ biến, xảy Các mơ hình động vật chơ thấy Tedizolid có tác dụng ức chế MAO là tối, liệu người hạn chế - Linezolid thải trừ kép gan thận, không cần điều chỉnh liều trông trường hợp rối loạn chức thận gan - Têdizôlid thải trừ chủ yếu qua gan khơng đủ nồ ng độ trông nước tiểu để điều trị nhiễm trùng tiểu Têdizôlid nghiên cứu liệu pháp điều trị ngày nhiễm trùng da cấu trúc da so sánh với 10 ngày Linezolid Thời gian điề u trị ngá n là tố t, thời gian điề u trị cố thể ngá n sử dụ ng thuố c khá c - Linêzôlid trước đắt gần trở nên phổ biến giá giảm đáng kể Dù cách nào, dạ ng uống tốn thuận tiện Vancomycin tiêm truyền nhà và nơi chăm số c Chúng tốt trường hợp nào Nhiễm trùng vi khuả n Gram dương kháng thuốc MRSA VRE Linezolid hữu ích chô trường hợp viêm phổi, nhiễm trùng da cấu trúc da, nhiễm trùng tiểu trường hợp sử dụng khác Tedizolid định chô trường hợp nhiễm trùng da cấu trúc da hữu ích cho những nhiễ m trù ng khá c Đừng quên! Theo dõi bệnh nhân ức chế tủy xương, đặc biệt thời gian điều trị kế o dà i Nế u cố thể , tránh sử dụng đồng thời thuốc Serotonergic với Linezolid Hãy nhớ nhiều SSRI có thời gian bán hủy dài, cần ngừng sử dụng SSRI không tránh tương tác thuố c Theo dõi bệnh nhân dấu hiệu triệu chứng hội chứng Serotonin tránh tương tác thuố c 15: Nitroimidazoles Thuốc: Metronidazole, Tinidazole Nitroimidazoles được tạ o để tiêu diệ t vi khuả n mà nhóm thuốc lớn — Penicillin, Cephalosporin, Fluoroquinolones, Macrolide, v.v bỏ sót Bạ n lo lắng vi khuẩn kỵ khí đường ruột? Đã cớ Metronidazole Bạ n lo lá ng ký sinh trùng bệnh nhân tiêu chảy bạn? Hãy thử Metronidazole Tinidazole, có phổ hoạt độ ng tương tự Mêtrônidazôlê chấp thuận chô trường hợp nhiễm ký sinh trùng Và tất nhiên, bạn dùng nhiều thuốc kháng sinh cho bệnh nhân bị viêm đại tràng (nhẹ) Clostridium difficile, chuyển sang dùng Metronidazole Chỉ cần nhớ hạn chế loại thuốc này: chúng đủ hoạt tính chống lại vi khuẩn hiếu khí - Tụ cầu, Liên cầu, Escherichia coli Cơ chế tác dụng Vi khuẩn kỵ khí động vật nguyên sinh (Protozoa) — khơng phải vi khuẩn hiếu khí — kích hoạt phần phân tử Nitroimidazole tạo thành gốc tự do, làm hỏng DNA dẫn đến chết tế bào Phổ tác dụng: Metronidazole Tốt: Gram-negative and Gram-positive anaerobes, including Bacteroides, Fusobacterium, and Clostridium species; protozoa, including Trichomonas, Entamoeba, and Giardia Trung bình: Helicobacter pylori Kém: mộ t số vi khuả n hiế u khí, vi khuả n kỵ khí ở miệ ng (Peptostreptococcus, Actinomyces, Propionibacterium) Tác dụng phụ Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn tiêu chảy, kèm theo vị kim loại, dùng Metronidazole Các phản ứng có hại nghiêm trọng viêm gan viêm tụy là Thần kinh: Bệnh thần kinh ngoại biên liên quan đến liều lượng báo cáo sử dụ ng Metronidazole hồi phục được, và trường hợp lú lã n co giật Những sự thật quan trọng - Metronidazole tiếng gây phản ứng giống Disulfiram (disulfiram-like reaction) uống rượu, ức chế Aldehyde Dehydrogenase Cần thận trọng để bệnh nhân kiêng rượu dùng Mêtrônidazôlê Điều đáng quan tâm tương tác với Warfarin, hoạ t tính chống đơng tăng cường đáng kể cách ức chế chuyển hóa Warfarin Cần theo dõi cẩn thận cần giảm liều warfarin - Metronidazole có sinh khả dụng tuyệt vời (~ 100%) khơng có tạ Chêlatê Flurơquinơlơnê; dơ đó, bệnh nhân nên chuyển từ Metronidazole IV sang uống họ dung nạp được thuốc uống - Trong số chủng C difficile phân lập mà đề khá ng với Metronidazole không phổ biến, điều trị thất bại với nhiễm trùng cớ thể xả y Cá c vi khuả n tồn dạng bào tử kháng thuốc kháng sinh gây tái phát sau kết thúc điều trị Bệnh nhân bị nhiễm C difficile từ trung bình đến nặng, có nhiều lần tái phát với tình trạ ng bệnh nhẹ, nên điều trị Vancomycin Fidaxômicin đường uống Chúng tốt trường hợp nào Nhiễm trùng với vi khuẩn kỵ khí ở bụ ng, và kế t hợp thuố c tiêu diệ t vi khuả n hiế u khí nế u cà n Chúng sử dụng để điều trị nhiễm trùng Trichômônas âm đạo nhiễm trùng đường tiêu hóa động vật nguyên sinh nhạy cảm (bệnh lỵ Amip, nhiễ m Giardia, v.v.) Metronidazole thành phần liệu pháp điều trị bệnh loét H pylori đường tiêu hố a kết hợp với chất kháng khuẩn thuốc ức chế Acid khác Nó lựa chọn điều trị cho nhiễm trùng C difficile nhẹ đến trung bình Đừng quên! Hệ vi khuả n đường ruộ t côn người hệ sinh thái mỏng manh — Tá c độ ng đế n nố sễ khiế n bệ nh nhân cố thể gạ p nguy hiể m Tác dụng Mêtrônidazôlê hệ vi khuả n đường ṛ t (chủ yếu kỵ khí) khiến bệnh nhân bạn bị nhiễm loại vi khuả n VRE; hã y xác định xem bạn có thực cần tiêu diệ t vi khuả n yếm khí hay khơng 19: Folate Antagonists Th́c: Trimethoprim/Sulfamethoxazole (TMP/SMX), Dapsone, Pyrimethamine, Sulfadiazine, Sulfadoxine Thuốc kết hợp TMP / SMX thuốc đối kháng Folate (Folate Antogonist) sử dụng rộng rãi nhất, có tác dụng chống nhiễm trùng vi khuẩn ký sinh trùng / nấm TMP / SMX coi loại thuốc kháng khuẩn phổ rộng kể từ trở thành nạn nhân cá c vi khuả n kháng kháng sinh; nhiên, loại thuốc lựa chọn cho số định Đề kháng thuố c thay đổi đáng kể thêơ vùng địa lý, cân nhắc kháng sinh đồ địa phương bạn trước sử dụng TMP / SMX liệu pháp theo kinh nghiệm Các tác nhân khác sử dụng để chống nhiễm ký sinh trùng / nấm Cơ chế tác dụng Những loại thuốc ức chế bước trông côn đường sinh tổng hợp Folate, làm cạn kiệt nguồn Nucleoside cuối dẫn đến ức chế tổng hợp DNA Phổ hoạt động Tốt: Staphylococcus aureus (including many MRSA strains), Haemophilus influenzae, Stenotrophomonas maltophilia, Listeria, Pneumocystis jirovecii (formerly known as P carinii), Toxoplasma gondii (pyrimethamine and sulfadiazine) Trung bình: enteric GNRs, Streptococcus pneumoniae, Salmonella, Shigella, Nocardia, Streptococcus pyogenes Kém: Pseudomonas, enterococci, anaerobes Adverse Effects Da liễu: TMP / SMX thường gây phát ban, thường thành phần Sulfamethoxazole Phát ban phổ biến bệnh nhân HIV / AIDS Mặc dù phát ban thường không nghiêm trọng xảy phản ứng da liễu đê dọa tính mạng hơại tử biểu bì nhiễm độc hội chứng Stevens Johnson Huyết học: Có thể thấy ức chế tủy xương phụ thuộc vào liều chủ yếu với TMP / SMX, đặc biệt liều caô sử dụng để điều trị nhiễm trùng Pneumocystis Thận: Thật khó hiểu, TMP / SMX gây suy thận thật giả suy thạ n Đái tinh thể AIN (Viêm thạ n kễ ) thành phần SMX gây dẫn đến suy thận cấp; nhiên, ức chế tiết creatinin TMP gây tăng crêatinin huyết mà không làm giảm mức lọc cầu thận thực TMP gây tăng kali huyết tương tự thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali (ví dụ: triamterene) Những sự thật quan trọng - Trong nhiều năm, TMP / SMX liệu pháp đầu tay để điều trị viêm bàng quang cấp không biến chứng phụ nữ Tuy nhiên, Guideliene đề xuất vùng có tỷ lệ Escherichia coli đề khá ng th́ c 15%-20%, nên sử dụng loại thuốc thay (ví dụ, Nitrơfurantơin) TMP / SMX khơng nên sử dụng để điều trị theo kinh nghiệm nhiễm trùng tiểu phức tạp (viêm bể thận nhiễm trùng tiểu) - TMP / SMX có tỷ lệ cố định hai thành phần là 1:5 Liều lượng dựa TMP Viên uống có hai nờ ng độ: nồ ng độ đơn (80: 400 mg TMP: SMX) nồ ng độ kép (160: 800 mg TMP: SMX) - TMP / SMX có sinh khả dụng đường uống tuyệt vời, cho phép chuyển sang điều trị đường uống bệnh nhân dung nạp thuốc uống TMP / SMX có tương tác thuốc đáng kể với Warfarin, dẫn đến thời gian Prothrombin kế o dà i dự đôán - Nên tránh dùng TMP / SMX bệnh nhân dùng Warfarin Nếu việc dùng chung hoàn toàn cần thiết, cần theo dõi cẩn thận INR bệnh nhân TMP / SMX ít hòa tan dung dịch IV, cần lượng tương đối lớn chất pha Lưu ý lượng chất lỏng đáng kể, đặc biệt bệnh nhân bị tải thể tích người bị suy tim - Dòng MRSA gây nhiễm trùng ngoại trú nhạ y với TMP / SMX Chủng thường gây nhiễm trùng da với ổ áp xê, thường ổ lớn TMP / SMX lựa chọn điều trị tốt chô trường hợp nhiễm trùng da Tụ cầu, ổ áp xe phải dẫn lưu Chúng tốt trường hợp nào Điều trị nhiễm trùng tiểu dưới không biến chứng (điề u trị theo kinh nghiệm vùng có mức vi khuả n đề khá ng thấp), dự phòng nhiễm trùng tiểu tái phát, điều trị viêm màng não vi khuẩn Listêria, điều trị dự phòng viêm phổi P jirovecii điều trị viêm não Toxoplasma TMP / SMX liệu pháp thay cho viêm tuyến tiền liệt vi khuẩn, sốt thương hàn nhiễm trùng MRSA (S aureus kháng methicillin) Sulfadiazinê sử dụng trông điều trị bệnh Toxoplasma Đừng quên! Bệnh nhân dị ứng với TMP / SMX có dị ứng chéo với loại thuốc khác chứa thành phần Sulfonamide, chẳng hạn Furosemide, Sulfadiazine, Acetazolamide, Hydrochlorothiazide Glipizide 21: Polymyxins Thuốc: Colistin (Colistimethate Sodium), Polymyxin B Polymyxins loại kháng sinh cũ gần khơng cịn sử dụng cách nhiều năm và bị thay thế bởi Aminôglycôsidê “an tôàn hơn” Thật không may, kháng thuốc phát triển liên tục vi khuẩn buộc cộng đồng y tế phải xem xét lại việc sử dụng Colistin Polymyxin B trông điều trị bệnh nhiễm khuẩn Gram âm kháng thuốc Đây vấn đề loại thuốc chưa đánh giá với nghiêm ngặt quy trình phê duyệt thuốc đại, liệu dược động học hiệu củ a chúng hạn chế Tuy nhiên, chúng chứng minh hữu ích việc điều trị bệnh nhiễm trùng vi sinh vật Gram âm đề kháng Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa carbapenemresistant Enterobacteriacêaê (CRE) Klebsiella pneumoniae Cơ chế tác dụng Polymyxin liên kết với màng vi khuẩn Gram âm, dẫn đến phá vỡ ổn định màng rò rỉ chất tế bào Phổ tác dụng Tốt: many GNRs, including multidrug resistant A baumannii, P aeruginosa, and K pneumoniae Trung bình: Stenotrophomonas maltophilia Kém: all Gram-positive organisms, anaerobes, Proteus, Providencia, Burkholderia, Serratia, and Gram-negative cocci Tác dụng phụ Thận: Tác dụng phụ thường gặp độc tính thận hoại tử ống thận cấp Tổn thương thận cấp tính thường xảy lâm sàng, tỷ lệ độc tính Polymyxin gây khó ước tính hầu hết nghiên cứu gần Pôlymyxin đánh giá không sô sánh liệu pháp cứu cá nh bệnh nhân nặng Một số nghiên cứu cho thấy Pôlymyxin B gây độc cho thận Cơlistin Tránh dùng đồng thời chất độc thận Thần kinh: Nhiễm độc thần kinh gặp Nó biểu chóng mặt, suy nhược, dị cảm thay đổi trạng thái tâm thần Phong tỏa thần kinh xảy dẫn đến ngừng hô hấp gây tử vong Những sự thật quan trọng - Colistin and polymyxin B are very similar drugs Colistin may be more active, but to be given systemically it is administered as colistimethate sodium Colistimethate is then converted into active colistin in the body Colistimethate is renally cleared, and only the proportion that is not cleared is converted to colistin In the United States, it is typically dosed as milligrams ôf “côlistin basê activity” (~400 mg colistimethate = 150 mg of colistin base activity), though the actual amount that is systemically active differs in each patient Colistin itself is not used systemically When most references refer tô “côlistin” (including this one), they are referring to “côlistimêthatê sôdium.” - Colistin Polymyxin B thuốc giống Colistin hoạt động mạnh hơn, để dù ng đường tồn thân, dùng dạng Natri Colistimethat Colistimêthatê sau chuyển thành Colistin hoạt động trông thể Colistimethat đàô thải qua thận, phần không thải trừ chuyển thành Colistin Ở Hoa Kỳ, thường định lượng dạng miligam “hơạt tính sở colistin (Colistin Base Activity)” (~ 400 mg Colistimethate = 150 mg hoạt tính sở Colistin), lượng thực tế có hoạt tính tồn thân khác bệnh nhân Khi hầu hết tài liệu tham khảô đề cập đến "Colistin" (bao gồm này), chúng đề cập đến "Colistimethate Natri" - Một đạ c điể m mà cá c Polymyxin (Colistin và Polymyxin B) khác dược động học Như đề cập trên, Côlistin dùng dạng tiền chất thải trừ qua thận Polymyxin B là dạng hoạt động có dược động học dễ đơán Cả hai loại thuốc nên cho với liều tải - Pôlymyxin B không thải trừ qua thận nghiên cứu dược động học đại cho thấy không cà n chỉnh liều rối loạn chức thận Nó khó thành cơng việc điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu (UTIs) - Để hạn chế việc sử dụng Colistin, quốc gia khác sử dụng liề u chuả n khác Hoa Kỳ dù ng liề u theo miligam hoạt tính Colistin, Châu Âu nhiều nơi khác giới dùng liều thêô đơn vị quốc tế Khi sô sánh, điều quan trọng cần biết mg hoạt tính sở cơlistin tương đương với khoảng 30.000 đơn vị Nó thực tính tơán đến ~ 33,333 đơn vị, nhiều tham chiếu làm tròn số - Hai cách tóm tắt liều lượng Colistin: o 1,000,000 units ≈ 80 mg Côlistimêthatê ≈ 30 mg Colistin base activity o mg Colistin Base Activity ≈ 2.7 mg Côlistimêthatê ≈ 30,000 units - Không kê đơn hôặc khuyến nghị liều Colistin tính theo mg Colistimethat Một hiểu sai gây tử vong - Polymyxin B định lượng miligam đơn vị quốc tế Lưu ý mg = 10.000 đơn vị - Nói chung thuốc nhớ m Polymyxin thuốc kháng sinh cuối cùng, chúng thường sử dụng kết hợp với loại thuốc khác Các kết hợp khác Colistin thuốc khác Rifampin Meropenem tốt sơ với sử dụng Cơlistin đơn lẻ - Colistin uống dùng để khử độc ruột, chẳng hạn trước phẫu thuật đường tiêu hố a Đừng cố chuyển từ IV sang PO Côlistin để điều trị nhiễm trùng toàn thân - Các Polymyxin dạng khí dung sử dụng để làm giảm xâm nhập vi khuẩn Gram âm (chủ yếu Pseudomonas) số bệnh nhân, đặc biệt người bị xơ nang Một số chuyên gia sử dụng thuốc dạng khí dung để điều trị viêm phổi, chứng phương pháp chưa thực mạnh mẽ Chúng tốt trường hợp nào Polymyxin hữu ích trơng điều trị bệnh nhiễm khuẩn Gram âm đa kháng thuố c bao gồm viêm phổi, nhiễm trùng huyết nhiễm trùng tiểu cớ biế n chứng Vì Pơlymyxin chưa nghiên cứu nhiều bệnh này, nên loại thuốc khác nên sử dụng mầm bệnh nhạy với cá c khá ng sinh khá c Đừng quên! Mặc dù ước tính độc tính thận Polymyxin khác nhau, tỷ lệ đáng kể, đặc biệt bệnh nhân nặng Theo dõi chặt chẽ chức thận bệnh nhân dùng Polymyxin tránh độc tố thận khác có thể, kể Vancomycin ... dụng nhiều liều kháng sinh chỉ nên ngoại lệ, việc dùng thuốc kháng sinh dài 24 là chính đá ng Việc sử dụng không làm giảm tỷ lệ nhiễm trùng, sau nà y, tạ o nhiều sinh vật kháng thuốc trông... trở thành nạn nhân cá c vi khuả n kháng kháng sinh; nhiên, loại thuốc lựa chọn cho số định Đề kháng thuố c thay đổi đáng kể thêơ vùng địa lý, cân nhắc kháng sinh đồ địa phương bạn trước sử dụng... Penicillins Penicillin nhóm th́ c khá ng sinh lớn lâu đời Từ phát triển Penicillin tự nhiên vào năm 1930, và phát triển thêm cá c Penicillin nhu cầu chống lại kháng thuốc ngày tăng Các nhóm Penicilin