Hướng dẫn tối ưu hóa sử dụng kháng sinh polymycin

Đồng thuận quốc tế năm 2019 hướng dẫn tối ưu hóa sử dụng kháng sinh polymycin (colistin) DSCKII Trần Quang Thịnh Nha Trang 10/2019 4:00 PM Nội dung Mở đầu Điểm gãy MIC colistin Các thông số PK/PD mục tiêu colistin Liều colistin TTM Phối hợp KS với colistin Ý nghĩa với thực hành DLS Brian T, Tsuji, Jason M Pogue, et al International Consensus Guidelines for the 4:00 PM Optimal Use of the Polymyxins Pharmacotherapy January 2019 39(1):p10-39 Mở đầu  Hiện nay, colistin có vai trị liệu pháp cứu cánh ĐT nhiễm trùng Gr(-) MDR, XDR  NSX thuốc colistin không rõ ràng, thống đơn vị, liều dùng cách dùng tối ưu  Đồng thuận hướng dẫn cho nhà LS khuôn khổ thực tế tối ưu hóa SD colistin 4:00 PM Điểm gãy MIC colistin Khuyến cáo Vi khuẩn Colistin MIC, mg/L Nhạy Trung Kháng cảm gian CLSI Acinetobacter sp Pseudomonas aeruginosa EUCAST Acinetobacter sp Pseudomonas aeruginosa Enterobacteriaceae ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 ≤2 - ≥4 ≥4 >2 >2 >2 4:00 PM Các PK/PD mục tiêu để tối đa hiệu colistin ? Khuyến cáo Đối với colistin, AUCss,24h mục tiêu khoảng 50mg.giờ/L để đạt Css,avg mục tiêu khoảng mg/L 4:00 PM Liều colistin tiêm tĩnh mạch 4:00 PM Mối liên quan đơn vị liều lượng khác công thức colistin ? Khuyến cáo Các hướng dẫn SD nên viết liều colistin theo IU colistin methanesulfonate(CMS) mg colistin base (CBA) Hệ số chuyển đổi: MIU CMS ~ 33 mg CBA 4:00 PM Có cần phải thực liều tải bắt đầu trị liệu colistin ? Khuyến cáo Nên bắt đầu điều trị colistin với liều tải 300mg CBA (~ MIU) TTM 0,5 – liều trì 12– 24 sau 4:00 PM Liều trì hàng ngày colistin BN có chức thận bình thường ? Khuyến cáo BN có chức thận bình thường, nên dùng liều trì hàng ngày 300-360 mg CBA (~ 9-10 MUI), chia hai lần/ngày, TTM 0,5- 4:00 PM Điều chỉnh liều hàng ngày phù hợp theo CLCr ClCr, ml/phút – < 10 10 – < 20 20 – < 30 30 – < 40 40 – < 50 50 – < 60 60 – < 70 70 – < 80 80 – < 90 ≥ 90 Liều colistin hàng ngày để đạt Css, avg = mg/L mg CBA/ngày MIU/ngày 130 3,95 145 4,40 160 4,85 175 5,30 195 5,90 220 6,65 245 7,40 275 8,35 300 9,00 340 10,30 360 10,90 4:00 PM Về vai trò TDM colistin ? Khuyến cáo Nên theo dõi nồng độ thuốc trị liệu (TDM) kiểm sốt phản hồi thích ứng (AFC) dùng thuốc colistin 4:00 PM Chiến lược để giảm tỷ lệ tổn thương thận cấp BN điều trị colistin ? Khuyến cáo Bất có thể, nên tránh dùng đồng thời thuốc gây độc thận BN điều trị colistin (mức k/c mạnh, mức chứng trung bình) 4:00 PM Chiến lược để giảm tỷ lệ tổn thương thận cấp BN điều trị colistin ? Khuyến cáo Nên tránh dùng liều lớn liều khuyến cáo hướng dẫn cho colistin trường hợp khơng có TDM (mức khuyến cáo thực hành cao nhất) 4:00 PM Nếu BN xuất tổn thương thận cấp (AKI) dùng colistin, có nên giảm liều ? Khuyến cáo Nếu BN có xảy AKI dùng colistin, nên giảm liều hàng ngày đến liều điều chỉnh phù hợp theo ClCr để đạt mục tiêu Css, avg mg/L 4:00 PM Phối hợp kháng sinh với colistin 4:00 PM BN bị nhiễm Enterobacteriaceae kháng carbapenem (CRE), nên đơn trị hay phối hợp KS với colistin ? Khuyến cáo BN bị nhiễm CRE, colistin nên kết hợp với nhiều kháng sinh (KS) bổ sung mà vi khuẩn hiển thị MIC nhạy cảm (K/c mạnh, chứng thấp; ủng hộ kết hợp) 4:00 PM BN bị nhiễm Enterobacteriaceae kháng carbapenem (CRE), nên đơn trị hay phối hợp KS với colistin ? Khuyến cáo Nếu khơng có KS thứ hai mà CRE có MIC nhạy cảm, nên kết hợp colistin với KS không nhạy cảm thứ hai và/hoặc thứ ba (vd: carbapenem) Nên ưu tiên KS có MIC thấp so với điểm gãy nhạy cảm (k/c thực hành tốt nhất, ủng hộ trị liệu kết hợp) 4:00 PM BN bị nhiễm Acinetobacter baumannii kháng carbapenem (CRAB), nên đơn trị hay phối hợp KS với Colistin ? Khuyến cáo BN bị nhiễm trùng CRAB, nên sử dụng colistin kết hợp với nhiều KS bổ sung mà VK hiển thị MIC nhạy cảm (k/c thực hành tốt nhất, ủng hộ trị liệu kết hợp) 4:00 PM BN bị nhiễm Acinetobacter baumannii kháng carbapenem (CRAB), nên đơn trị hay phối hợp KS với Colistin ? Khuyến cáo Nếu khơng có KS thứ hai mà chủng CRAB lây nhiễm có MIC cịn nhạy cảm, nên sử dụng colistin đơn trị liệu (Khuyến cáo yếu, chứng chất lượng vừa phải) 4:00 PM BN bị nhiễm Pseudomonas aeruginosa kháng carbapenem (CRPA), nên đơn trị hay phối hợp KS với colistin? Khuyến cáo BN bị nhiễm trùng CRPA, colistin nên kết hợp với nhiều KS bổ sung mà VK hiển thị MIC nhạy cảm ( K/c thực hành tốt nhất, ủng hộ trị liệu kết hợp) 4:00 PM BN bị nhiễm Pseudomonas aeruginosa kháng carbapenem (CRPA), nên đơn trị hay phối hợp KS với colistin? Khuyến cáo Nếu khơng có KS thứ hai mà CRPA có MIC cịn nhạy cảm, nên kết hợp colistin với KS không nhạy cảm thứ hai và/hoặc thứ ba (vd: carbapenem) Nên ưu tiên KS có MIC thấp so với điểm gãy nhạy cảm ( khuyến cáo thực hành tốt nhất, ủng hộ trị liệu kết hợp) 4:00 PM Có nên khí dung colistin cho BN HAP/VAP ? Khuyến cáo Với BN chẩn đoán HAP/VAP VK Gr(-) XDR cần phải điều trị colistin IV, nên sử dụng khí dung colistin bổ trợ (khuyến nghị yếu, chứng chất lượng thấp) 4:00 PM Trong viêm não thất viêm màng não, có nên tiêm colistin vào não thất (IVT) tiêm tủy sống (ITH) ? Khuyến cáo Colistin IVT ITH với liều 125.000 IU (4,1 mg CBA) ngày, đồng thời kết hợp colistin IV để điều trị viêm não thất viêm màng não VK Gr(-) MDR hay XDR 4:00 PM Ý nghĩa với dược lâm sàng  Hướng dẫn cung cấp cho DSLS khuôn khổ thực tế tối ưu hóa SD colistin  Là tài liệu khoa học giúp DSLS tự tin thực hành tư vấn, hội chẩn sở điều trị 4:00 PM Xin cám ơn q Thầy Cơ anh chị ! Đồng thuận quốc tế năm 2019 hướng dẫn tối ưu hóa sử dụng polymycin (colistin) 4:00 PM ... Khuyến cáo BN có chức thận bình thường, nên dùng liều trì hàng ngày 30 0-3 60 mg CBA (~ 9-1 0 MUI), chia hai lần/ngày, TTM 0, 5- 4:00 PM Điều chỉnh liều hàng ngày phù hợp theo CLCr ClCr, ml/phút –... thất viêm màng não VK Gr (-) MDR hay XDR 4:00 PM Ý nghĩa với dược lâm sàng  Hướng dẫn cung cấp cho DSLS khuôn khổ thực tế tối ưu hóa SD colistin  Là tài liệu khoa học giúp DSLS tự tin thực hành... chạy TNT ngắt quảng (IHD) ? Khuyến cáo Mục tiêu Css,avg = 2mg/L BN (IHD): - Ngày không IHD, liều 130 mg CBA/ngày (~3,95 MIU) - Ngày IHD, bổ sung 40 mg CBA (~1,2 MIU) 50 mg CBA (~1,6 MIU) cho phiên