Lec 16 dấu ấn sinh học trong bệnh lý tim mạch

BỘ MƠN HĨA SINH LEC.16 LEC.16-S2.5 CÁC DẤU ẤN SINH HỌC TRONG BỆNH LÝ TIM MẠCH Confidential S2.5 Mục tiêu Sau học xong, sinh viên có khả năng: Trình bày định nghĩa, phân loại hội chứng mạch vành cấp Mô tả dấu sinh học đánh giá trước hội chứng mạch vành cấp Mô tả dấu sinh học đánh giá hội chứng mạch vành cấp Mô tả dấu sinh học đánh giá suy tim sau hội chứng mạch vàn cấp Confidential S2.5 Đặc điểm sinh lý mạch vành  Mạch vành tưới máu cho tim chịu ảnh hưởng trực tiếp hoạt động tim  Mạch vành ni tim có nghĩa ni tồn thể  Mạch vành khơng có nhánh nối thơng, thông nhánh bị tắc  vùng tim mạch máu ni khơng cung cấp máu Confidential S2.5 Định nghĩa Hội chứng mạch vành cấp HCMVC (ACS: Acute Coronary Syndrome) tập hợp triệu chứng lâm sàng gây tình trạng thiếu máu tim cấp Bệnh lý động mạch vành nằm bệnh cảnh toàn thân tổn thương hệ thống động mạch thể Confidential S2.5 Nguyên nhân  Vỡ mảng xơ vữa với thuyên tắc cấp tính  Tắc nghẽn học  Tình trạng viêm nhiễm  Đau thắt ngực không ổn định thứ phát  Co thắt mạch vành (coronary vasoconstriction) Confidential S2.5 Đại cương Những bệnh nhân có HCMVC phân chia thành hai mảng lớn dựa vào ECG với đoạn ST: Hội chứng mạch vành cấp (HCMVC) ECG ST không chênh – HCMVC ST chênh – NMCT Dấu ấn sinh học tim ĐTNKOĐ ST không chênh – NMCT ST chênh – NMCT Xét nghiệm dấu ấn sinh học tim có vai trị quan trọng chẩn đốn, tiên lượng theo dõi điều trị BN có HCMVC Confidential S2.5 Đau thắt ngực Nguyên nhân thiếu máu tim Chức tim tỉ lệ thuận với lượng máu đến để đáp ứng nhu cầu chuyển hóa thể ĐTN: nhu cầu oxy tim > Oxy O cung cấp ĐTN tỉ lệ thuận với cường độ lao động Bệnh lý ĐMV khơng biểu LS thường có nguy ĐTN, NMCT… Confidential S2.5 Đau thắt ngực Cơ chế: Khi nhánh ĐM vành hẹp < 30% tắc cục máu đông  phần tim không máu ni Phần tim tận dụng hết phần máu cịn lại chỗ tắc Những chất chuyển hóa ứ đọng lại Gây giãn mạch tăng tính thấm thành mạch gây phù, tếbào lại lòng mạch gây đơng máu Sợi tim khơng chuyển hóa  thối hóa, hoại tử, chết Confidential S2.5 Cơ chế gây đau Do tim thiếu máu Bradykinin Thiếu oxy Tổn thương Tế bào tim chuyển hóa yếm khí Dãn mạch Kích thích đầu mút thần kinh Tạo a pyruvic & a lactic pH giảm gi co cứng Đau dội Confidential S2.5 Lysosome Men hydrolase tiêu TB tim Vai trị dấu ấn sinh học Khơng tim Nguyên nhân khác BN đến cấp cứu Do đau ngực 5% bỏ sót NMCT đe dọa tử vong Dấu ấn Sinh học Do tim Hội chứng MVC XN dấu ấn sinh học cơng cụ chẩn đốn giúp phân loại nguy cấp BN bị đau ngực Confidential S2.5 Hoạt độ enzyme NMCT ENZYM Thời gian bắt đầu tăng Đỉnh cao Thời gian bình thường CK-MB – 12 12 – 24 – ngày CK (3 – 12) 12 – 24 – ngày AST 10 (6 – 12) 18 – 36 – ngày LDH 20 72 > ngày LDH1 - 12 30-72 10-20 ngày HBDH 12 48-72 tuần Confidential S2.5 Troponin Troponin phức hơp protein có tế bào xương tim bao gồm tiểu đơn vị Troponin I (TnI), Troponin T (TnT) Troponin C (TnC)  Troponin C: Calmodulin, gắn Ca++, có vị trí gắn calci  Troponin T: Gắn phức hợp Troponin T vào tropomyosin  Troponin I: Ức chế myosin ATPase Ca++ gắn vào Troponin C, làm biến đổi tương tác protein cho phép diễn co Confidential S2.5 Troponin Các tiểu đơn vị troponin có dạng đồng phân khác nhau: TnC tim giống hệt TnC sợi chậm vân  Không đặc hiệu cho tim cTnI người có thêm 31 acid amin đầu tận amin so với TnI xương giúp chúng đặc hiệu hoàn toàn cho tim cTnT khác với TnT xương 11 acid amin Tuy nhiên, trình phát triển bào thai người trình tái tạo vân người bị bệnh, lượng nhỏ cTnT phát tế bào vân  cTnT tăng sau chấn thương xương Confidential S2.5 A: NMCT rộng  Nồng độ TROPONIN tăng cao so với ngưỡng B: Tổn thương tim nhỏ  nồng độ TROPONIN tăng C: Viêm tim  Nồng độ TROPONIN xung quanh ngưỡng kéo dài nhiều ngày, nhiều tuần Confidential S2.5 Troponin I tim (cTnI) cTnI có tim người Là dấu ấn lượng hoại tử nhỏ tim Trị số bình thường: < 0,01ng/mL NMCT:  Bắt đầu tăng từ 3h - 6h sau khởi phát NMCT  Đạt đỉnh cao từ 14h - 20h  Trở bình thường sau – 10 ngàyTăng nồng độ TnI đồng nghĩa với tăng nguy tử vong bệnh nhân Confidential S2.5 Troponin T tim (cTnT) Trị số bình thường: < 0,1 ng/mL Trong NMCT: • Bắt đầu tăng từ 3h - 4h sau khởi phát NMCT • Đạt đỉnh cao từ 10h - 24h • Trở bình thường sau 10 - 14 ngày TnT dương tính giả bệnh nhân thận Bình thường TnT TnI huyết tương nhỏ, nên phát lượng TnT TnI có ý nghĩa bệnh lý Confidential S2.5 hác đồ 1h để xác định/ loại trừ CT không ST chênh lên (Bộ Y Tế 2019) Confidential S2.5 Myoglobin Myoglobin chromoprotein có tế bào vân Cung cấp oxy tới vân Được phóng thích vào máu sớm TB tim bị tổn thương Myoglobin dấu ấn biết đến sớm nhậy bị NMCT Bắt đầu tăng từ 2h đến 4h sau NMCT Và trở bình thường từ 10h đến 12h sau NMCT  Không hông dùng bệnh nhân XN muộn Confidential S2.5 Động học marker NMCT m Xuất Cao điểm Trở BT GLOBI N – 4h – 7h 10 – 12h MB – 12h 12 – 24h – ngày L CK – 8h 12 – 24h – ngày nT – 4h 10 – 24h 10 – 14 ngày nI – 6h 14 – 20h – 10 ngày Confidential S2.5 BNP NT-proBNP NT Là chuỗi polypeptid: BNP (32 aa), NTproBNP (76 aa)  Được tách từ pro-BNP (108 aa)  Có nhiều vách tâm thất  Được giải phóng tâm thất bị căng mức Nồng độ : • Bình thường < 100 ng/L • Tỉ lệ thuận với thể tích dãn nỡ tim • Phụ nữ > 45T có nồng độ NT-proBNP > nam giới 50% Confidential S2.5 BNP NT-proBNP NT Giãn ĐM, tăng thải nước natri (hệ thống RAAS) Ức chế TB tim tăng trưởng, phì đại Sàng lọc suy tim chưa có biểu LS người cao tuổi, THA, ĐTĐ, bệnh ĐMV khơng có triệu chứng Ngồi tăng suy tim, tăng:  Tuổi cao, địa béo phì, shock, suy thận  Tăng áp phổi, HC: SHH cấp, bệnh phổi mạn tính tắc nghẽn… NT-proBNP proBNP đánh giá rối loạn chức thất T tốt BNP.Có tính ổn định bền vững BNP Confidential S2.5 BNP NT-proBNP NT Chẩn đoán suy tim sung huyết Giai đoạn suy tim Chẩn đoán phân biệt suy tim sung huyết cấp với nguyên nhân gây khó thở khác Theo dõi kết điều trị suy tim sung huyết Confidential S2.5 KHÓ THỞ CẤP X-QUANG, QUANG, ECG, NT-proBNP NT NT-proBNP proBNP (pg/mL) 300 – 1800 < 300 Khơng có khả Ít có khả >1800 Có nhiều khả Ngưỡng NT – pro BNP STC theo tuổi Tuổi NT – pro BNP( pg/ mL) Ít khả Suy tim Có khả suy tim < 50 300 - 450 > 450 50 – 75 300 - 900 > 900 > 75 300 - 1800 > 1800 Confidential S2.5 Tài liệu tham khảo Tài liệu phải đọc: Tạ Thành Văn NXB Y học, 2015 Giáo trình Hóa sinh lâm sàng (tr173 178) Lê Xn Trường NXB Y học, 2015 Hóa sinh lâm sàng (tr141-180) Tài liệu nên đọc: Bộ Y tế (2014) Hướng dẫn qui trình kỹ thuật chun ngành hóa sinh (tr148-158, 178-180, 412-414, 429-433 433, 569-578, 605-609) Confidential S2.5 Confidential S2.5 ... hydrolase tiêu TB tim Vai trị dấu ấn sinh học Khơng tim Nguyên nhân khác BN đến cấp cứu Do đau ngực 5% bỏ sót NMCT đe dọa tử vong Dấu ấn Sinh học Do tim Hội chứng MVC XN dấu ấn sinh học cơng cụ chẩn... tả dấu sinh học đánh giá suy tim sau hội chứng mạch vàn cấp Confidential S2.5 Đặc điểm sinh lý mạch vành  Mạch vành tưới máu cho tim chịu ảnh hưởng trực tiếp hoạt động tim  Mạch vành ni tim. .. sau: TCLS: Đau thắt ngực kiểu mạch vành vành ECG điển hình Động học: Thay đổi men tim dấu ấn sinh học Tim mạch Confidential S2.5 Tiến triển bệnh mạch vành Xơ vữa động mạch vành Mảng xơ vữa Đau thắt