KHÁNG ASPIRIN TRÊN 425 BỆNH NHÂN BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH HOẶC NGUY CƠ TƯƠNG ĐƯƠNG Hà Nội - 2012. ThS QUÁCH HỮU TRUNG. PGS TS VŨ ĐIỆN BIÊN. TS LÝ TUẤN KHẢI

KHÁNG ASPIRIN TRÊN 425 BỆNH NHÂN BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH HOẶC NGUY CƠ TƯƠNG ĐƯƠNG ThS QUÁCH HỮU TRUNG PGS TS VŨ ĐIỆN BIÊN TS LÝ TUẤN KHẢI Hà Nội - 2012 ĐẶT VẤN ĐỀ  Bệnh ĐMV: bệnh gây tử vong nhập viện  Aspirin làm giảm 22% biến cố tim mạch  “Aspirin resistance” vấn đề thời TG  Kháng aspirin (5-60%) gặp nhiều biến cố tim mạch  Chưa có nghiên cứu kháng aspirin Việt Nam ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU • Nghiên cứu tỷ lệ kháng aspirin bệnh nhân có nguy tim mạch cao sử dụng aspirin • Nghiên cứu mối liên quan kháng aspirin với thông số lâm sàng, cận lâm sàng ĐỊNH NGHĨA KHÁNG ASPIRIN  Đn hẹp: thất bại việc ức chế kết dính tiểu cầu  Đn rộng: thất bại ức chế hoạt hóa bám dính tiểu cầu lâm sàng phịng thí nghiệm  Đn lâm sàng: thất bại việc ngăn ngừa diễn biến tái diễn biến cố tắc mạch bệnh nhân dùng aspirin với liều điều tr Kháng aspirin Ph-ơng pháp xác định Kháng aspirin Xét nghiệm Ưu điểm Nh-ợc điểm Thời gian chảy máu XN trực tiếp bệnh nhân Không đặc hiệu, không nhËy §o 11 dehyro thromboxane n-íc tiĨu Phơ thc cyclooxygenase-1, Không đặc hiệu cho TC, xét nghiệm t-ơng quan với gián tiếp, phụ thuộc chức kết lâm sàng thận Giá trị chẩn đoán không chắn Đo kết tập tiểu cầu nguyên lý quang học (LTA) Tiêu chuẩn vàng T-ơng quan với kết lâm sàng Thời gian xét nghiệm lâu, đắt tiền Giá trị chẩn đoán thấp Test chức tiểu cầu Analyzer 100 Nhanh, đơn giản, t-ơng quan với kết lâm sàng Phụ thuộc yếu tố Von Willebrand Hct Khó điều chỉnh lần đo Test nhanh "Verify now Aspirin" Đơn giản, nhanh, t-ơng quan với lâm sàng Khó điều chỉnh đ-ợc độ xác lần đo NH NGHA KHÁNG ASPIRIN ĐO BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG HỌC • Kháng aspirin hồn tồn: Ngưng tập TC ≥70% với 10µMol/L ADP (adenosine diphosphate) Ngưng tập TC ≥20% với 0,5mg/ml AA (arachidonic acid) • Kháng aspirin khơng hồn tồn: Có tiêu chuẩn CƠ CHẾ KHÁNG ASPIRIN  Giảm hấp thu aspirin  Giảm hoạt tính sinh học aspirin  Sự tương tác với thuốc khác  Dạng TC “tiểu cầu không ảnh hưởng aspirin”  TBA2 sản xuất dạng aspirin không nhạy cảm COX  Hàng rào COX-1 đáp ứng với ức chế aspirin Tỉng quan tiÕn triĨn xơ vữa động mạch NMCT ĐTNKÔĐ ĐQ thiếu máu TIA Hoại tử chi Xơ vữa động mạch Đau thắt ngực ổn định Bệnh động mạch ngoại biên Cục máu đông TV tim mạch Tổng quan chế thuốc chèng ngng tËp tiĨu cÇu ASPIRIN: CHỈ ĐỊNH, LIỀU DÙNG • Phòng ngừa thứ phát BN xơ vữa ĐMV: 75-100 mg hàng ngày • Hội chứng mạch vành cấp: NMCT, ĐTNĐ: 300 mg (liều đầu) sau 75-100 mg/ngày+CLO • Nong vành (có khơng đặt stent): 300 mg (liều đầu) sau 75-100 mg/ngày+CLO • Sau phẫu thuật bắc cầu mạch vành (CABG): 75-100 mg hàng ngày ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP TIÊU CHUẨN NHẬN • Bệnh nhân chẩn đoán xác định bệnh ĐMV: Hẹp ≥50% chụp ĐMV catheter TS can thiệp ĐMV: nong, stent, CABG… Tiền sử nhồi máu tim • Nguy tương đương bệnh ĐMV: ĐTĐ2, bệnh ĐMNB, Bệnh ĐMC, nguy ĐMV 10 năm ≥20% (Framingham)… • Đang dùng aspirin 50-500mg/ngày tối thiểu 07 ngày ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP TIÊU CHUẨN LOẠI • Đã sử dụng thuốc NSAID vịng ngày trước • Đã sử dụng chế phẩm heparin vịng 24 • Tiền sử cá nhân, gia đình có rối loạn đơng cầm máu • TC 450000/ml, Hb 0,05 Hồng cầu (T/L) Tiểu cầu (G/l) 285.71 ± 44,13 282,67 ± 84,58 > 0,05 BMI 23,14 ± 2,34 21,56 ± 2,45 < 0,05 WHR 0,96 ± 0,13 0,82 ± 0,24 < 0,05 14,2 % 16,6% > 0,05 47% 53% > 0,05 28,5% 33,3% > 0,05 Thuốc lợi tiểu (%) 41 % 35% > 0,05 Thuốc statin (%) 87% 84% > 0,05 Ức chế bơm proton (%) 65% 69% > 0,05 Hút thuốc (%) Uống rượu (%) Ức chế men chuyển (%) KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU KHÁNG ASPIRIN VÀ LIỀU ASPIRIN LIỀU ASPIRIN 80mg 100mg p Kháng hoàn toàn 77/164 (47%) 87/164 (53%) >0,05 Kháng phần 62/132 (47%) 68/132 (53%) >0,05 Nhạy aspirin 60/129 (47%) 69/129 (53%) >0,05 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU YẾU TỐ DỰ BÁO KHÁNG ASPIRIN THÔNG SỐ OR p BMI ≥ 23 1,772 ± 0,864 0,040 BMI ≥ 23 ĐTĐ 1,872 ± 0,894 0,036 KẾT LUẬN • 425 BN (301 nam, 124 nữ), tuổi: 66,96 ± 11,76 • Tỷ lệ kháng ASA: 69,6%: 38,6% kháng aspirin hoàn tồn 31% kháng aspirin khơng hồn tồn • Kháng ASA liên quan tuổi, giới (nam kháng hoàn toàn nhiều hơn, nữ kháng khơng hồn tồn nhiều hơn), BMI, WHR, Hb • Kháng ASA không liên quan liều aspirin 80, 100mg • Yếu tố dự báo kháng ASA: BMI >23, ĐTĐ KIẾN NGHỊ • Xét nghiệm NTTC dùng Aspirin • Xử trí có kháng Aspirin : Tăng liều thuốc Thay thuốc Phối hợp thuốc TRÂN TRỌNG CẢM ƠN ... Kháng aspirin khơng hồn tồn: Có tiêu chuẩn CƠ CHẾ KHÁNG ASPIRIN  Giảm hấp thu aspirin  Giảm hoạt tính sinh học aspirin  Sự tương tác với thuốc khác  Dạng TC “tiểu cầu không ảnh hưởng aspirin? ??... Nghiên cứu tỷ lệ kháng aspirin bệnh nhân có nguy tim mạch cao sử dụng aspirin • Nghiên cứu mối liên quan kháng aspirin với thông số lâm sàng, cận lâm sàng ĐỊNH NGHĨA KHÁNG ASPIRIN  Đn hẹp: thất... tử vong nhập viện  Aspirin làm giảm 22% biến cố tim mạch  ? ?Aspirin resistance” vấn đề thời TG  Kháng aspirin (5-60%) gặp nhiều biến cố tim mạch  Chưa có nghiên cứu kháng aspirin Việt Nam ĐẶT