Bài viết trình bày khảo sát một số chỉ số hóa sinh huyết tương ở bệnh nhân sau ghép thận; So sánh sự thay đổi một số chỉ số hóa sinh huyết tương ở bệnh nhân sau ghép thận điều trị bằng cyclosporin hoặc tacrolimus.
Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược học miền núi, số năm 2012 NGHIÊN CỨU MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN GHÉP THẬN TẠI BỆNH VIỆN VIỆT ĐỨC Nguyễn Thị Hoa*, Hà Phan Hải An**, Phạm Thiện Ngọc** * Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, ** Trường Đại học Y Hà Nội TÓM TẮT Các thuốc ức chế miễn dịch (ƯCMD) có ảnh hưởng khác đến nồng độ số số hóa sinh huyết tương Mục tiêu: 1) Khảo sát số số hóa sinh huyết tương bệnh nhân sau ghép thận 2) So sánh thay đổi số số hóa sinh huyết tương bệnh nhân sau ghép thận điều trị cyclosporin tacrolimus Đối tượng, phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, tiến cứu 26 bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối ghép thận Bệnh viện Việt Đức năm 2009-2010: nhóm 1) bệnh nhân điều trị cyclosporin (Neoral*- Novartis-CsA); nhóm 2) 17 bệnh nhân điều trị tacrolimus (Prograf*, Astellas-Tac), bệnh nhân lấy mẫu thời điểm trước ghép thận, sau ghép thận tháng tháng Kết quả: Tại thời điểm sau ghép thận tháng; tháng, nồng độ creatinin huyết tương tương ứng 129,3±26,7mol/L; 121,4±27,4±mol/L, mức lọc cầu thận (GFR) tương ứng 56,3±13,5mL/phút; 60,1±16,6mL/phút, nhóm bệnh nhân điều trị CsA có xu hướng cao so với nhóm bệnh nhân điều trị Tac Nồng độ cholesterolTP LDL-C huyết tương trước ghép thận, sau ghép thận tháng, tháng tương ứng là: 3,83±0,93mmol/L 2,09±0,74mmol/L, 5,88±1,24mmol/L 3,28±1,76mmol/L, 5,32±1,09mmol/L 2,97±0,87mmol/L, nhóm bệnh nhân điều trị CsA có xu hướng cao so với nhóm bệnh nhân điều trị Tac Nồng độ homocystein tương trước ghép thận, sau ghép thận tháng, tháng tương ứng là: 19,4±8,8mol/L, 13,3±3,6mol/L, 12,4±3,1mol/L, nồng độ MDA huyết tương cao bình thường, nhóm bệnh nhân điều trị CsA có xu hướng cao so với nhóm bệnh nhân điều trị Tac Kết luận: 1) Tăng nồng độ lipid homocystein huyết tương bệnh nhân ghép thận, thời điểm sau ghép tháng nồng độ cholesterol huyết tương cao có ý nghĩa so với thời điểm sau ghép tháng Nồng độ creatinin huyết tương thời điểm sau ghép tháng cải thiện so với sau ghép tháng 2) Ở nhóm bệnh nhân sử dụng CsA, nồng độ lipid, homocystein, MDA huyết tương có xu hướng cao so với nhóm bệnh nhân sử dụng Tac Từ khóa: Ghép thận, thuốc ức chế miễn dịch, rối loạn lipid, homocystein STUDY ON SOME BIOCHEMICAL INDEXES IN RENAL TRANSPLANT PATIENTS IN VIET DUC HOSPITAL Nguyen Thi Hoa*, Ha Phan Hai An**, Pham Thien Ngoc** * Thai Nguyen University of Medicine and Pharmacy ** Ha Noi Medical University SUMMARY Introduction: The immunosuppressive drugs have different effects on some plasma biochemistry parameters Objectives 1) To determine some plasma biochemical indexes in patient after renal transplant 2) To compare a change in plasma biochemical indexes in patient after renal transplant treated with cyclosporine (CsA) or tacrolimus (Tac) Subject and method: A descriptive study and follow-up one were carried out in 26 patients with end-stage renal failure , transplanted in Viet Duc hospital in 2009-2010 Group 1: patients using CsA; group 2: 17 patients using Tac Blood samples of patients were tested before transplantation and in and months after transplantation Results: After transplantation at the point time of month, month, the plasma creatinin levels 36 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược học miền núi, số năm 2012 were 129.3±26.7mol/L; 121.4±27.4±mol/L, respectively Glomerular Filtration Rate (GFR) was 56.3±13.5mL/min; 60.1±16.6mL/min, respectively Pretransplantation, after transplantation at the month, month, the plasma cholesterol and LDL-C were 3.83±0.93mmol/L and 2.09±0.74mmol/L, 5.88±1.24mmol/L and 3.28±1.76mmol/L, 5.32±1.09mmol/L and 2.97±0.87mmol/L, respectively, in the cyclosporine group, plasma total cholesterol and LDL-C level was higher as compared to the tacrolimus group but difference was not statistically significant The plasma homocystein levels 19.4±8.8mol/L, 13.3±3.6mol/L, 12.4±3.1mol/L, respectively, the plasma MDA was higher than normal, in the cyclosporine group, plasma homocystein and MDA levels were higher as compared to the tacrolimus group and difference was not statistically significant Conclusion: 1) Plasma lipid and homocystein levels increased after transplantation At month after transplantation, the plasma cholesterol and creatinin levels were higher than at month after transplantation 2) In the cyclosporine group, plasma lipid, homocystein and MDA levels was higher as compared to the tacrolimus group and difference was not statistically significant Keywords: renal transplantation, immunosuppressant, dyslipidemia, homocysteinemia ĐẶT VẤN ĐỀ Ghép thận lựa chọn tốt cho bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối, ghép thận có đặc điểm ưu việt lọc máu chu kỳ chất lượng sống, giá trị kinh tế thời gian sống thêm bệnh nhân Thành công việc ghép thận không vấn đề phẫu thuật mà cịn q trình điều trị chống thải ghép theo dõi biến chứng sau ghép Sau ghép thận, bệnh nhân phải sử dụng thuốc ƯCMD lâu dài Các thuốc ƯCMD thường sử dụng nhóm ức chế calcineurin (CNI), nhóm thuốc chống tăng sinh tế bào lympho T corticoid Việc sử dụng lâu dài thuốc gây biến chứng rối loạn lipid huyết tương, tăng huyết áp (THA), đái tháo đường (ĐTĐ) ảnh hưởng đến chức thận…[8] nguy hiểm biến chứng tim mạch, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu bệnh nhân sau ghép thận Như vậy, Bệnh nhân sau ghép thận phải đối mặt với suy giảm dần chức thận ghép ảnh hưởng thuốc ƯCMD, tình trạng rối loạn chuyển hóa chất, nguy bệnh tim mạch nhiễm trùng Việc theo dõi chặt chẽ số số hóa sinh huyết tương đánh giá chức thận, đánh giá tình trạng chuyển hóa, số yếu tố nguy tổn thương mạch bệnh tim mạch ảnh hưởng thuốc ƯCMD có ý nghĩa thực tiễn giá trị khoa học, cung cấp thông tin quan trọng giúp thầy thuốc lâm sàng theo dõi điều trị dự phòng biến chứng bệnh nhân ghép thận Vì đề tài thực mục tiêu: Khảo sát thay đổi số số hóa sinh huyết tương bệnh nhân sau ghép thận So sánh số số hóa sinh huyết tương bệnh nhân sau ghép thận điều trị CsA Tac ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu * Gồm 26 bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối ghép thận Bệnh viện Việt Đức, bệnh nhân lấy mẫu thời điểm trước ghép thận, sau ghép thận tháng sau ghép thận tháng 2.2 Chỉ tiêu nghiên cứu: Các mẫu máu tĩnh mạch lấy vào buổi sáng, lúc đói, trước uống thuốc ức chế miễn dịch (tại thời điểm sau ghép thận tháng, tháng) để định lượng: - Một số số đánh giá chức thận: ure, creatinin huyết tương, tính mức lọc cầu thận (GFR) theo công thức Cockcroft- Gault - Một số số hóa sinh đánh giá tình trạng chuyển hóa: nồng độ lipid huyết tương - Một số số liên quan đến yếu tố nguy bệnh tim mạch: nồng độ homocystein, MDA, CRP huyết tương 2.3 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu tiến cứu mô tả, theo dõi dọc thời gian tháng sau ghép 37 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược học miền núi, số năm 2012 2.4 Phương pháp thu thập số liệu Các kỹ thuật xét nghiệm định lượng cholesterol, triglycerid, HDL-C, LDL-C số số khác làm theo qui trình chuẩn thơng thường máy Olympus-AU 400 Nhật Định lượng nồng độ homocystein kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang phân cực máy Axsym Abbott, bình thường nồng độ homocystein 0,05 129,3±26,7 121,4±27,4 >0,05 Creatinin (mol/L) GFR (mL/phút) 56,3±13,5 60,1±16,6 >0,05 Nhận xét: Sau ghép thận tháng, nồng độ ure, creatinin huyết tương GFR cải thiện so với thời điểm sau ghép tháng, với khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p>0,05 (t-test ghép cặp) mmol/L Trước ghép Sau ghép tháng Sau ghép tháng 5.88 5.32 3.83 3.28 3.28 2.6 p>0,05 1.77 1.5 1.07 p0,05 p0,05 Creatinin (mol/L) 134,4 25,8 126,532,3 >0,05 127,329,8 116,924,0 >0,05 GFR (mL/phút) 50,714,9 59,312,2 >0,05 58,816,6 61,017,5 >0,05 Cholesterol 5,951,05 5,731,38 >0,05 5,390,72 5,211,38 >0,05 (mmol/L) Triglycerid (mmol/L) 2,391,00 3,751,91 >0,05 2,631,45 2,541,30 >0,05 HDL-C (mmol/L) 1,380,44 1,570,69 >0,05 1,570,69 1,380,48 >0,05 LDL-C (mmol/L) 3,461.22 3,180,72 >0,05 3,060,98 2,800,80 >0,05 Homocystein >0,05 12,63,8 >0,05 13,92,7 12,84,0 12,22,2 (mol/L) MDA (nmol/mL) 3,830,93 3,480,60 >0,05 3,170,59 2,890,68 >0,05 CRP (mg/L) 1,720,77 1,070,63 >0,05 1,300,94 1,301,18 >0,05 Nhận xét: Ở nhóm bệnh nhân điều trị CsA, nồng độ số số đánh giá chức thận, đánh giá tình trạng chuyển hóa số yếu tố liên quan đến nguy bệnh tim mạch có xu hướng cao nhóm bệnh nhân điều trị Tac với khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê (p>0,05) 3.3 Sử dụng thuốc bệnh nhân sau ghép thận Bảng 4: Sử dụng thuốc nhóm bệnh nhân nghiên cứu Chỉ số Sau ghép tháng Sau ghép tháng P Nhóm CsA Nhóm Tac Nhóm CsA Nhóm Tac Liều thuốc CNI (mg/ngày) 250,062,5 246,4±50,9 7,82,9 6,73,1 Nồng độ CNI (ng/mL) 169,870,0 9,42,6 154,324,9 8,82,9 Liều corticoid (mg/ngày) >0,05 11,02,4 10,73,1 4,63,6 6,11,6 Liều cellcept (g/ngày) 1,46±0,21 1,49±0,30 >0,05 1,410,34 1,470,05 CNI: Calcineurin Inhibitor (thuốc ức chế calcineurin) Nhận xét: Liều thuốc ức chế calcineurin nồng độ thuốc ức chế calcineurin nằm giới hạn cho phép Liều thuốc cellcept corticoid nhóm bệnh nhân nghiên cứu khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê BÀN LUẬN Tuổi thời điểm ghép thận trẻ, tuổi trung bình 37,211,6 bệnh nhân (19,3%) có tuổi thời điểm ghép 50 tuổi Tuổi thận cho trẻ, tuổi trung bình 30,211,5 Tuổi thời điểm ghép cao làm gia tăng nguy tử vong bệnh tim mạch, bệnh ác tính biến chứng nhiễm trùng liên quan đến tình trạng suy giảm miễn dịch mức Tuổi thận cho ảnh hưởng lớn đến kết thận ghép, theo ghi nhận Cơ quan điều phối tạng ghép Liên bang Hoa Kỳ (United Network of Organ Sharing-UNOS) cho thấy tuổi thận cho cao mức lọc cầu thận hoạt động bù trừ thận giảm số đơn vị thận hoạt động người lớn tuổi bị giảm, nguyên nhân gây bệnh thận ghép mạn tính Nghiên cứu 315 bệnh nhân ghép thận từ năm 1983-2000, thời điểm sau ghép năm, năm 39 Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên Bản tin Y Dược học miền núi, số năm 2012 10 năm có 68 bệnh nhân ghép thận từ người cho 50 tuổi (trung bình 55,34,8) so với 247 Bệnh nhân có tuổi thận cho 50 tuổi, kết cho thấy: nhóm bệnh nhân ghép thận từ người hiến thận cao tuổi có tỷ lệ đái tháo đường, nồng độ creatinin huyết tương sau năm 10 năm cao có ý nghĩa so với nhóm bệnh nhân ghép thận từ người hiến thận trẻ tuổi Tuổi thời điểm ghép tuổi thận cho nghiên cứu thấp so với nghiên cứu Despina Mohammad Nguồn thận ghép có ảnh hưởng đáng kể đến kết sau ghép thận Nửa đời sống trung bình thận ghép từ người cho sống dài so với nguồn thận từ người cho chết não Nghiên cứu 252.910 bệnh nhân ghép thận Hoa Kỳ từ năm 1989-2009 cho thấy: nửa đời sống trung bình thận ghép từ người cho chết não 6,6 năm (1989) tăng lên năm (1995) đạt 8,8 năm vào năm 2005 thấp so với thận ghép từ người cho sống (11 năm vào năm 1989 tăng lên 11,9 năm vào năm 2005) [4] Có khác biệt chất lượng thận hiến từ người cho sống đánh giá cẩn thận thận hiến từ người cho chết não đánh giá vội vàng, điều kiện khó khăn Nguyên nhân chết não nước thường THA dẫn đến thiếu máu cục tổn thương nội mạc tổ chức ngoại vi tạng hiến trầm trọng tổn thương tạng hiến từ người cho sống thường nghiêm trọng Trong nghiên cứu nguồn thận từ người cho huyết thống (15,4%), từ người cho sống không huyết thống 16 (61,5%), 23,1% nguồn thận từ người chết não nguyên nhân chết não nghiên cứu tai nạn giao thông, phải lý để nồng độ số số hóa sinh huyết tương thay đổi không đáng kể nghiên cứu Thời gian lọc máu chu kỳ có ảnh hưởng đáng kể đến kết sau ghép thận Ở bệnh nhân ghép thận từ người cho sống từ người cho chết não, bệnh nhân có thời gian lọc máu chu kỳ dài, ảnh hưởng xấu đến kết ghép thận Theo kết nghiên cứu Keith 30.294 bệnh nhân ghép thận từ người cho chết não cho thấy: nhóm bệnh nhân có thời gian lọc máu chu kỳ trước ghép năm tỷ lệ giảm 25% creatinin huyết tương 24 đầu sau phẫu thuật, tỷ lệ bệnh nhân cần lọc máu chu kỳ tuần đầu sau ghép cao có ý nghĩa so với bệnh nhân có thời gian trước ghép 12 tháng Trong nghiên cứu này, với thời gian lọc máu chu kỳ trước ghép trung bình 12,4 tháng có bệnh nhân (11,5%) chưa phải lọc máu chu kỳ, yếu tố thuận lợi để số số hóa sinh huyết tương chưa thay đổi nhiều nghiên cứu Đối với bệnh nhân ghép thận giảm chức thận yếu tố làm tăng nguy bệnh tim mạch ảnh hưởng đến tăng huyết áp, thiếu máu, phì đại thất trái rối loạn lipid máu Theo Hariharan nồng độ creatinin huyết tương năm đầu sau ghép có giá trị tiên lượng kết lâu dài sau ghép Kết nghiên cứu Mac Laren 843 bệnh nhân cho thấy: nồng độ creatinin huyết tương>2mg/dL (tương đương với creatinin huyết tương>176,8mol/L) tháng đầu sau ghép với thải ghép cấp làm giảm thời gian sống thêm bệnh nhân (p