Nồng độ homocystein và một số chỉ số hóa sinh huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 tại bệnh viện trường đại học y khoa thái nguyên

Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ THỦY NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP TẠI BỆNH VIỆN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÀ NỘI - 2017 Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ THỦY NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP TẠI BỆNH VIỆN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Sinh học thực nghiệm Mã số: 60420114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Cán hướng dẫn: TS Nguyễn Thị Hoa PGS TS Trịnh Hồng Thái HÀ NỘI - 2017 Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình Tác giả Nguyễn Thị Thủy Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu trường Đại học Khoa học tự nhiên, Phòng đào tạo Sau đại học, Ban chủ nhiệm Khoa Sinh học tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến TS Nguyễn Thị Hoa người tận tình hướng dẫn, bảo truyền đạt kinh nghiệm để giúp tôiđạt kết tốt Trong q trình làm việc, ln đưa nhận xét, góp ý q báu để tơi thực tốt nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đếnPGS.TS Trịnh Hồng Thái, thầy quan tâm nhắc nhở, đưa lời dẫn, động viên giúp hoàn thành luận văn Sự say mê khoa học thầy ln ln gương sáng để học trị noi theo Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy cô Khoa Sinh học trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội truyền đạt kiến thức sở để tơi thực luận văn thạc sỹ vận dụng công việc sau Tôi xin trân trọng cảm ơn tập thể cán môn Giải phẫu bệnh-Ung thư học, môn Sinh Hóa trường Đại học Y dược Thái Ngun ln dành cho quan tâm giúp đỡ đặc biệt để tơi hồn thành cơng việc Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn kính trọngđến thầy hội đồng chấm luận văn dành nhiều thời gian công sức, giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè người thân quan tâm, động viên tinh thần, tạo điều kiện tốt suốt trình học tập thực luận văn Một lần xin trân trọng cảm ơn giúp đỡ quý báu đó! Hà Nội, tháng 02 năm 2017 Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm Nguyễn Thị Thủy MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Dịch tễ học 1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh ĐTĐ theo WHO (1999) 1.1.4 Phân loại bệnh đái tháo đường 1.1.5 Một số yếu tố liên quan đến bệnh đái tháo đường 1.1.6 Các rối loạn chuyển hóa bệnh đái tháo đường 1.1.7 Biến chứng bệnh nhân đái tháo đường 1.2 TỔNG QUAN VỀ HOMOCYSTEIN 1.2.1 Cấu trúc phân tử homocystein 1.2.2 Q trình chuyển hóa homocystein 1.2.3 Tác động gây hại homocystein 1.2.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến nồng độ homocysteine máu 1.2.5 Tình hình nghiên cứu homocysteine giới nước CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu 2.2.2 Thời gian nghiên cứu Nguyễn Thị Thủy Luận văn Thạc sỹ Khoa học 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 2.3.2 Cỡ mẫu 2.4 Chỉ tiêu nghiên cứu 2.4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu 2.4.2 Chỉ tiêu lâm sàng 2.4.3 Chỉ tiêu cận lâm sàng 2.5 Tiêu chuẩn chẩn đoán cách đánh giá 2.5.1 Chẩn đoán đái tháo đường 2.5.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán rối loạn lipid máu 2.5.3 Chẩn đoán THA phân độ THA 2.5.4 Chẩn đoán tăng Hcy máu 2.5.5 Tiêu chuẩn đánh giá kiểm soát glucose 2.5.6 Đánh giá số khối thể 2.6 Thiết bị, hóa chất 2.6.1 Thiết bị 2.6.2 Hóa chất 2.6.3 Chất liệu nghiên cứu 2.7 Phương pháp thu thập số liệu 2.7.1 Phỏng vấn 2.7.2 Khám lâm sàng 2.7.3 Kỹ thuật định lượng tiêu cận lâm sàng 2.8 Xử lý số liệu CHƢƠNG III KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu 3.2 Nồng độ homocystein số số hóa sinh huyết tương cứu ……………………………………………………………………………50 3.3 Mối liên quan nồng độ homocystein huyết tương với số yếu tố nghiên cứu Nguyễn Thị Thủy Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm THẢO LUẬN CHUNG 64 KẾT LUẬN 69 KIẾN NGHỊ 70 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Tóm tắt chế bệnh sinh đái tháo đường týp Error! Bookmark not defined Hình 1.2 Sơ đồ chuyển hóa homocystein Error! Bookmark not defined Hình 1.3 Cơ chế gây xơ vữa mạch, tạo huyết khối homocystein Error! Bookmark not defined Hình 1.4 Rối loạn chức nội mạc mạch máu XVĐM Error! Bookmark not defined Hình 2.1: Hệ thống máy AU 480 hãng Beckman Coulter Error! Bookmark not defined DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Phân loại tăng huyết áp theo JNC VI Error! Bookmark not defined Bảng 2.2 Phân loại tăng homocystein huyết tương [32] Error! Bookmark not defined Bảng 2.3 Tiêu chuẩn kiểm soát glucose theo Hiệp hội đái tháo đường châu Á – Thái Bình Dương năm 2005 [92] Error! Bookmark not defined Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi Error! Bookmark not defined Bảng 3.2 Đặc điểm giới Error! Bookmark not defined Bảng 3.3 Đặc điểm nghề nghiệp Error! Bookmark not defined Bảng 3.4 Đặc điểm dân tộc Error! Bookmark not defined Bảng 3.5 Đặc điểm BMI Error! Bookmark not defined Bảng 3.6 Đặc điểm thời gian mắc bệnh Error! Bookmark not defined Bảng 3.7 Nồng độ homocystein huyết tương theo giới Error! Bookmark not defined Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm Bảng 3.8 Nồng độ glucose HbA1C nhóm nghiên cứu Error! Bookmark not defined Bảng 3.9 Nồng độ số thành phần lipid huyết tương Error! Bookmark not defined Bảng 3.10 Nồng độ homocystein huyết tương theo mức độ kiểm soát glucose Error! Bookmark not defined Bảng 3.11 Nồng độ homocystein theo số BMI Error! Bookmark not defined Bảng 3.12 Nồng độ Hcy theo thời gian mắc bệnh Error! Bookmark not defined Bảng 3.13 Tương quan nồng độ Hcy với số thành phần lipid huyết tương ………………………………………………………………………… Er ror! Bookmark not defined ADA BMI BN CS ĐTĐ Hcy HDL-C IDF Nguyễn Thị Thủy Luận văn Thạc sỹ Khoa học LDL-C MAU THA WHO YTNC MTHFR Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm MỞ ĐẦU Theo Tổ chức Y tế giới WHO (World Health Organization-WHO) kỷ 21 kỷ bệnh không lây nhiễm Trong bệnh lây nhiễm nguy hiểm đậu mùa, lao, MERS, Ebola… bước khống chế đẩy lùi bệnh khơng lây bệnh tim mạch, tâm thần, ung thư v.v…và đặc biệt rối loạn chuyển hóa glucid lipid ngày gia tăng Đái tháo đường (ĐTĐ) bệnh rối loạn chuyển hóa glucid mạn tính, phổ biến giới Việt Nam Tỷ lệ bệnh có xu hướng tăng dần theo thời gian theo tốc độ phát triển xã hội Ước tính có khoảng 422 triệu người trưởng thành bị ĐTĐ vào năm 2014 so với 108 triệu người mắc vào năm 1980 Tỷ lệ ĐTĐ toàn giới gia tăng gần gấp lần so với năm 1980 (4,7% năm 1980 so với 8,5% năm 2014) Trong vài thập kỷ vừa qua, tỷ lệ ĐTĐ tăng nhanh nước có thu nhập thấp thu nhập trung bình so với nước có thu nhập cao [89] Tại Việt Nam, tỷ lệ ĐTĐ gia tăng cách nhanh chóng Tại Việt Nam 10 năm vừa qua tăng tới 200% Tỷ lệ tiền đái tháo đường gia tăng nhanh chóng từ 7,7% lên gần 14% [9] Năm 2012, có 1,2 triệu BN ĐTĐ tử vong Hơn nữa, BN có nồng độ gluocse cao mức mong đợi nguyên nhân gây tử vong thêm 2,2 triệu người gia tăng nguy bệnh tim mạch bệnh khác [89] ĐTĐ gây nhiều biến chứng tất phận thể bệnh tim mạch, đột quị, suy thận, giảm thị lực phải cắt cụt chi [89] Sự nguy hiểm bệnh ĐTĐ bệnh rối loạn chuyển hóa nặng với nhiều biến chứng mạn tính cấp tính Ở BN ĐTĐ có tỷ lệ bệnh tim mạch gấp 2-4 lần so với người bình thường nguyên nhân gây tử vong hàng đầu BN ĐTĐ [55] Vì vậy, việc điều chỉnh số yếu tố nguy bệnh tim mạch bệnh nhân quan trọng Homocystein (Hcy) coi yếu tố nguy bệnh tim mạch [55], [56], [65] Tăng Hcy liên quan đến xơ vữa động mạch BN ĐTĐ mối liên quan mạnh so với đối Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm chí Y học Thực hành, (548), tr 158-164 12 Tô Văn Hải, Phạm Hoài Anh (2006), "Biến chứng mắt người bệnh đái tháo đường týp điều trị ngoại trú Bệnh viện Thanh Nhàn - Hà Nội", Tạp chí 13 Nguyễn Đức Hoàng (2007), "Nghiên cứu yếu tố nguy homocysteine máu bệnh nhân tai biến mạch não", Luận án tiến sỹ y học Trường Đại học Y Khoa Huế 14 Hội tim mạch học Việt Nam (2008), “Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu”, Khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa, 15 Nguyễn Thị Hương (2006), "Xác định nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân tăng huyết áp", Luận văn dược sỹ chuyên khoa cấp 2, Học 16 Phạm Thúy Ngà Nguyễn Tất Thắng (2012), "Nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 16(1), tr 275 - 283 17 Hồng Thị Bích Ngọc (2001), "Hóa sinh bệnh đái tháo đường", Nhà xuất Y học, 51-114 18 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine CRP bệnh nhân đái tháo đường týp phát lần đầu", Khoa Học - Công nghệ 81(5), tr 175-184 19 Trần Thừa Nguyên, Trần Hữu Dàng (2006), "Nghiên cứu hội chứng chuyển hố người béo phì với BMI ≥ 23", Tạp chí Y học thực hành, (548), tr 412-413 20 Nguyễn Thị Nhạn (2006), "Đái tháo đường người già", Tạp chí Y học thực hành, (548), tr 75-83 21 Cao Phi Phong (2005), "Mối quan hệ tăng Homocysteine huyết tương nhồi máu não", Y học thành phố Hồ Chí Minh 9(1) 22 Đỗ Trung Quân Nguyễn Thị Lan Hương (2013), "Mối liên quan Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 72 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm nồng độ homocysteine máu với tổn thương võng mạc mắt", Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr 159-1651 23 Đỗ Trung Quân (2006), "Biến chứng bệnh đái tháo đường điều trị", Nhà xuất Y học, tr 112-140 24 Võ Tam, Đoàn Xuân Tùng Nguyễn Thị Lộc (2012), "Nghiên cứu mối tương Homocystein huyêt tương bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng", Tạp chí Y học thực hành 805 25 Tierney, Mc Phee, Papadakis (2002), “Đái tháo đường”, Chẩn đoán điều trị y học đại, Nxb Y học, Hà Nội, tr 733-800 26 Lý Thị Thơ (2005), Nghiên cứu thực trạng bệnh đái tháo đường Bệnh viện Đa khoa tỉnh Tuyên Quang, Luận văn Thạc sỹ Y học, Trường Đại học Y khoa Thái Nguyên 27 Nguyễn Văn Tuấn (2015), "Nghiên cứu thay đổi nồng độ homocysteine bệnh nhân đột quỵ, nhồi máu não", Y học Quân 304(1), tr 41-45 28 Đỗ Gia Tuyển (2012), "Tăng homocystein huyết liên quan với xơ vữa động mạch bệnh nhân suy thận mạn ", Tạp chí Y học Việt Nam 1, tr 14-20 29 Hoàng Ngọc Khâm "Nồng độ homocystein số số hóa sinh huyết tương bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ bổ sung acid folic, vitamin B6 vitamin B1", Luận án tiến sĩ Y học 30 Dương Thị Tuyết Nguyễn Thị Kim Thủy (2011), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Tạp chí Y học thực hành 773(7), tr 2-4 31 Nguyễn Hải Thuỷ, Đào Thị Dừa (2003), "Đặc điểm bệnh lý bàn chân đái tháo đường nội trú Bệnh viện Trung ương Huế", Hội nghị khoa học toàn quốc lần thứ II, tr 102-105 32 Nguyễn Thị Thu Trang, Nguyễn Thanh Huyền (2013), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp có tăng huyết áp”, Tạp chí Y học thực hành, số (870), tr 57-60 Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 73 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm 33 Phạm Văn Trân, Nguyễn Văn Tuấn Nguyễn Minh Hiện (2015), "Nghiên cứu mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não đột quỵ nhồi máu não bệnh nhân lều giai đoạn cấp", Y học quân 1, tr 91-97 34 Phạm Toàn Trung Hoàng Trung Vinh (2014), "Mối liên quan biến đổi nồng độ Homocysteine máu với số số bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7(66-67) 35 Nguyễn Minh Tuấn, Phan Thanh Nhung, Nguyễn Mạnh Tuấn (2012), “Tăng huyết áp số yếu tố liên quan bệnh nhân đái tháo đường típ điều trị ngoại trú bệnh viện đa khoa trung ương Thái Ngun”, Tạp chí Khoa học & Cơng nghệ, số 89(01), tr 35 – 41 36 Dương Thị Tuyết (2006) "Nghiên cứu nồng độ homocystein máu mối liên quan với số số cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp 2”, 37 Hoàng Kim Ước cộng (2007), "Thực trạng bệnh đái tháo đường rối loạn dung nạp glucose huyết tương đối tượng có nguy cao Thành phố Thái Nguyên năm 2006", Hội nghị khoa học toàn quốc chuyên ngành nội tiết chuyển hoá lần thứ 3, tr 677-693 38 Nguyễn Khoa Diệu Vân (2005), "Đánh giá hiệu phương pháp điều trị tích cực để hạn chế yếu tố nguy bệnh lý mạch máu bệnh nhân đái tháo đường", Luận án Tiến sỹ Y học, Trường Đại học Y Hà Nội 39 Hoàng Trung Vinh (2008), "Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường týp 60 tuổi", Tạp chí Y học thực hành, (616 + 617), tr 312318 TIẾNG ANH 40 American Diabetes Association (2015), "Standard of Medical Cares in Diabetes 2015", Diabetes care 38 (Sup.1)(S7-S70) Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 74 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm 41 Armando D'Angelo and Jacob Selhub (1997), "Homocysteine and Thrombotic Disease", Blood 90(1), pp 1-11 42 Babaei M, Dashti N, Navid L (2014), “Evaluation of Plasma Concentrations of Homocysteine, IL-6, TNF-alpha, hsCRP, and Total Antioxidant Capacity in Patients with End-Stage Renal Failure”, Acta Medica Iranica, 52 (12), pp 892-89 43 Bolander-Gouaille C (2004), "Homocysteine, the new marker of disease-An overview", Cardiovascular disease, pp 121-124 44 BUYSSCHAERT M, PIERRE E, et all (2000), “Hyperhomocysteinemia in Type Diabetes Relationship to macroangiopathy, nephropathy, and insulin resistance”, Diabetes care, 23 (12), pp 1816-1822 45 Colditz G.A., Willett WC., Rotnitzky A., Manson JE (1995), "Weight gain as a risk factor for Clinical diabetes mellitus in men", Ann Intern Med, 122, pp 481-486 46 Chiristina Bolander - Gouaille (2000), "Focus on Homocysteine", Spinger 47 A J Ingram cộng (2004), "Activation of mesangial cell MAPK in response to homocysteine", Kidney Int 66(2), pp 733-45 48 Ghayoor I, Siddiqui S, Tabssum G (2013), “Association between Hyperhomocysteinemia and Diabetic Retinopathy”, Pak J Ophthalmol, 29 (4), pp 197-201 49 for E H Cho cộng (2010), "Homocysteine as a risk factor development of microalbuminuria in type diabetes", Korean Diabetes J 34(3), pp 200-6 50 E M Lakryc cộng (2015), "What is the influence of hormone therapy on homocysteine and crp levels in postmenopausal women?", Clinics 70(2), pp 107-13 51 ESC/EAS GUIDELINES (2011), “ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias”, European Heart Journal, 32, 1769–1818 Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 75 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm 52 Enola P Wijekoon et al (2006), "Homocysteine Metabolism ", Biochemistry of Atherosclerosis(15), pp 329-355 53 Faldeta M.C, Luca D.O, Fava O, et al (2000), “Plasma homocysteine levels in type normotensive and hypertensive diabetic patients”, Am J Hypertens, 13 (2), pp 94-98 54 Georgia N.B, Alison C (2014), “Management of diabetic ketoacidosis in adults”, Nursing Practice Review Diabetes, 110 (10), pp 14-17 55 Hafez HZ, Amireh NS, Abdolreza N (2014) “Effect of Glycemic Control on Homocysteine Levels in Type Diabetic Patients without Cardiovascular Disease”, Zahedan J Res Med Sci, 16(1), pp 23-27 56 Heena S, Panag AB, Gitanjali G (2014), “Comparison of homocysteine levels and deranged lipid profile as a predictor of microalbuminuria in Type diabetic patients with diabetic nephropathy”, International Journal of Biomedical Research, 05 (07), pp 450-454 57 Howlader H, Ahmed S, Sultana N et al (2013), “Serum Homocysteine Level in Type Diabetes Mellitus with Peripheral Arterial Disease”, Bangladesh J Med Biochem; 6(1), pp 14-18 58 International Diabetes Federation (2014), "IDF Diabetes Atlas", 6th edn, Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2014 59 International Diabetes Federation (IDF) 2015 World Congress Medscape Medical News > Conference News IDF Atlas: About 415 Million Adults Worldwide Have Diabetes 60 J K Chiang cộng (2011), "Homocysteine induces smooth muscle cell proliferation through differential regulation of cyclins A and D1 expression", J Cell Physiol 226(4), pp 1017-26 61 Jianbo Li cộng (2012), "Relation of homocysteine to early nephropathy in patients with Type diabetes", Clinical Nephrology 77(04), pp 305-310 Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 76 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm 62 Jin L R.B.Carlwell (2007), "Homocysteine induces endothelial dysfuntion via inhibition of arginin transport", Journal of physiology and pharmacology 58(2), pp 191-206 63 Kam S Woo cộng (1999), "Folic Acid Improves Arterial Endothelial Function in Adults With Hyperhomocystinemia" 34(7) 64 L Guariguata cộng (2014), "Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035", Diabetes Res Clin Pract 103(2), pp 137-49 65 Minna S, Jukka M, Markku L, Seppo L et al (2004), “Elevated Plasma Homocysteine Level Is an Independent Predictor of Coronary Heart Disease Events in Patients with Type Diabetes Mellitus”, Annals of Internal Medicine, 140, pp 94-100 66 Nicole A Hawthorne et al Mary Ann Johnson ( 2003;), "Hyperhomocysteinemia and vitamin B-12 deficiency in elderly using Title IIIc nutrition services.", Am J Clin Nutr 77(1), pp 211–2 67 Ozben O Isiklar (2012), "Do cardiac risk factors affect the homocysteine and asymmetric dimethylarginine relationship in patients with coronary artery diseases?", Clinical Biochemistry 45, pp 1325–1330 68 P Fotiou cộng (2014), "Vitamin status as a determinant of serum homocysteine concentration in type diabetic retinopathy", J Diabetes Res 807209(10), pp 10 69 R Ross (1999), "Atherosclerosis an inflammatory disease", N Engl J Med 340(2), pp 115-26 70 Salvatore Condello Nadia Ferlazzo (2008), "NF-kappaB activation is associated with homocysteine induced injury in Neuro2a cells", BMC Neuroscience 9(62) 71 Suwipar Deebukkhum cộng (2012), "Estimated Creatinine Clearance, Homocysteine and High Sensitivity-C-Reactive Protein Levels Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 77 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm Determination for Early Prediction of Nephropathy and Atherosclerosis Risk In Type Diabetic Patients", Indian Journal of Clinical Biochemistry 27(3), tr 239-245 72 S R Lentz (2005), "Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis", J Thromb Haemost 3(8), pp 1646-54 73 S Wild cộng (2004), "Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030", Diabetes care 27(5), tr 1047-53 74 Thomas Brander et al Gudrun Boysen (2003), "Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke", Stroke 34(5),pp 1258 - 61 75 Z Cao M E Cooper (2011), "Pathogenesis of diabetic nephropathy", J Diabetes Investig 2(4), pp 243-7 76 Folsom AR (1999), ""New" risk factors for atherosclerotic diseases", Exp Gerontol, 34 (4), pp 483-90 77 H.J Blom P Frosst, R Milos et al (1995), "A candidate genetic risk factor for vascular disease: A common mutation in methylenetetrahydrofolate", 78 Irwin H Rosenberg Paul F Jacques, Gail Rogers et al (1999), "Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey 1-4", Am J Clin Nutr 1999 69(3), pp 482–9 79 K.M.D.S Panag Heen Singla, Anil Batta and Gitanjali Goyal (2014), "Comparison of homocysteine levels and deranged lipid profile as a predictor of microalbuminuria in Type diabetic patients with diabetic nephropathy", International Journal of Biomedical Research 05(07), pp 450 - 454 80 Laksman Ramachandran, Negi, B.Gupta (2012), “Prevalence of hyperhomocysteinaemia in type II diabetes mellitus and correlation with its complication”, Original Article, 13(4)277-81 81 Manson J.E., Ajani U.A., Liu S., Nathan DM., (2000), "A prospective study Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 78 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm of cigarette smoking and the incidence of diabetes mellitus among US male physicians", Am J Med, 109, pp 538-542 82 Maria OE, Esther OO (2012), “Elevated plasma homocysteine in type diabetes mellitus: a risk factor for cardiovascular diseases”, Pan African Medical Journal, 12, pp 48-56 83 Nader Nouri Majalan Sarasadat Moghadasimousavi (2012), "Relationship between Serum Homocysteine and Other Parameters in Overt Diabetic Nephropathy", Iranian Journal of Diabetes and obesity 4(1), pp 15-18 84 Renee Kalmbach Paul F Jacques, Pamela J Bagley et al (2002), "The relationship between riboflavin and plasma total homocysteine in the Framingham Offspring cohort is influenced by folate status and the C677T transition in the methylenetetrahydrofolate reductase gene", American Society for Nutritional Sciences 132, pp 283-8 85 Stephen Ciment Shu Meng, Michael Jan, Tran Tran, Hung Pham et al (2013), "Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes", Bioscience 18, pp 685-695 86 Susan Sam 1, Steven Haffner (2008), "Relationship of Abdominal Visceral and subcutaneous Adipose Tissue with Lipoprotein Particle Number and Size in Type Diabetes", American Diabetes Association 87 Forter Daniel W (1991), "Diabetes mellitus", Harrison's principles of internal medicin International edition, Vol 2, pp 1739-1759 88 plasma Wang C, Wu Q, Zhang L, Hao Y (2015), “Elevated total homocysteine levels are associated with type diabetes in women with hypertension”, Asia Pac J Clin Nutr, 24 (4), pp 683-691 89 WHO (2016), “Global Report on Diabetes - World Health Organization”, 88 pages 90 Mohammad mohammadi CS (2009), “Effect of metformin and folic acid on plasma homocystein level in type diabetic patiens”, International Journal of Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 79 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm Medicine and Medical Science Vol (3), pp 088-090 91 Rao AD, Kuhadiya N, Reynolds K, et al (2008), "Is the combination of sulfonylureas and metformin associated with an increased risk of cardiovascular disease or all-cause mortality? a meta-analysis of observational studies", 92 Western Pacific Region (IDF-WPR) Asia-Pacific Type diabetes Policy Group and International Diabetes Federation (2012), "Type Diabetes: Practical Targets and Treatment (IDI)", pp 2002 93 WHO (2004), "The International Classification of adult underweight, overweight and obesity according to BMI", Globe database of Body Mass Index 94 Hamad R.S (2013), “Homocysteine and Some Biochemical Parameters in Type Diabetic Patients from Gaza Governorate”, Master Thesis, The Islamic University-Gaza, pp 84 95 Asha S Khubchandani, Hiren Sanghani (2013) “Study of serum Magnesium and HbA1C in Diabetic Patients along with change in their lipid profile”, Indian Journal of Clinical Practical, số 23 (11), pp 717-719 96 Mi-Jin Kim, Kwang-Ha Yoo, Hyung-Suk Park, et al (2005), "Plasma Adiponectin and Insulin Resistance in Korean Type Diabetes Mellitus", Yonsei Medical Journal, 46 (1), pp 42-50 97 Hamid N, Hamid R.B (2008), “Lipid in association with serum magnesium in diabetes mellitus patients”, Bratisl Lek Listy, 109(7), pp 302-306 98 Sengwayo D, Moraba M, Motaung S (2013), “Association of hyperhomocysteinemia with hyperglycaemia, dyslipidaemia, hypertension and obesity”, Cardiovascular Journal of Africa, 24 (7), pp 265-269 99 E K Hoogeveen cộng (2000), "Hyperhomocysteinemia Increases Risk of Death, Especially in Type Diabetes : 5-Year Follow-Up of the Hoorn Study", Circulation 101(13), pp 1506-1511 100 Swati R.kaktikar (2012), "A cross sectional study of the association of Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 80 Luận văn Thạc sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm serum homocysteine levels in nephropathy and retinopathy in type diabetes mellitus ", pp 6-8 Who (2016), “Global Report on Diabetes - World Health Organization”, 88 101 pages Nguyễn Thị Thủy Cao học 22 (QH 2013 – 2015) 81 ... số số hóa sinh huyết tƣơng bệnh nhân đái tháo đƣờng týp Bệnh viện Trƣờng Đại học Y Khoa Thái Nguyên? ?? thực với mục tiêu: Xác định nồng độ homocystein huyết tương bệnh nhân đái tháo đường týp Bệnh. .. sỹ Khoa học Sinh học thực nghiệm ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ TH? ?Y NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HÓA SINH HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG TÝP... p