Liên kết amid là một trong những liên kết thường gặp và quan trọng trong hình thành các phân tử hợp chất hữu cơ, đặc biệt là hợp chất thuốc. Có thể kể tới các thuốc như: Lidocain, Acebutolol,... có những liên kết amid trong phân tử, đòi hỏi về cách tổng hợp riêng biệt. Tài liệu sẽ cung cấp cách tạo liên kết amid trong phản ứng hữu cơ, trong tổng hợp hoá dược. Đồng thời đề cập tới một số công bố khoa học về các tổng hợp hữu cơ tạo liên kết amid với xúc tác đặc biệt.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BỘ MƠN HỐ DƯỢC MỘT SỐ PHẢN ỨNG AMID COUPLING THƯỜNG GẶP Người trình bày: Trương Cao Minh TỔNG QUAN BÀI THUYẾT TRÌNH 1) Giới thiệu chung 2) Nhóm chức amide 3) Tổng hợp 4) Nhận xét 5) Tài liệu tham khảo 1) Giới thiệu chung 1) Giới thiệu chung 2) Nhóm chức amid 62% 28% 2) Nhóm chức amid 2) Nhóm chức amid Ảnh hưởng nhóm rời 1) Xúc tác 2) Dẫn chất acid 3) Tổng hợp 3.1) Xúc tác: 3.1.1) Carbodiimide: -N=C=N+) Thường kết hợp: HOBt, HOSu,… +) Ưu điểm: tạo điều kiện hình thành liên kết amid +) Nhược điểm: thường tạo sản phẩm phụ không mong muốn 3) Tổng hợp 3.1) Xúc tác: 3.1.1) Carbodiimide: -N=C=NTÊN CẤU TRÚC ĐẶC ĐIỂM DCC - Sản phẩm phụ DCU tan dung mơi - Ứng dụng tổng hợp peptid DIC - Có thể tan dung mơi isopropanol loại bỏ dễ dàng DCC - Kết hợp với HOBt/HOAt để giảm thiểu racemic hố EDAC.HCl - Tan dung mơi phân cực - Dùng trình tổng hợp protein từ phân tử nhỏ 3) Tổng hợp DCU Xúc tác DCC 3) Tổng hợp Tổng hợp amid từ acid với xúc tác kim loại 3) Tổng hợp 3.1) Xúc tác: 3.1.3) Xúc tác kim loại: 3.1.3.2) Tạo amid từ ester: 3) Tổng hợp 3.2) Dẫn chất acid 3.2.1) Acyl halogenid: X = -Cl, -Br, … - Tác nhân acyl hoá mạnh - Là chất lỏng, dễ bị phân huỷ nước => Pyridin, triethylamine 3) Tổng hợp 3.2) Dẫn chất acid 3.2.1) Acyl halogenid: 3) Tổng hợp 3.2) Dẫn chất acid 3.2.1) Acyl halogenid: 3) Tổng hợp 3.2) Dẫn chất acid 3.2.1) Acyl halogenid: Acyl fluoride +) Hoạt động yếu acyl chloride +) Tổng hợp với quy trình phức tạp acyl chloride acyl bromide +) Có thể tổng hợp nhiệt độ phòng 3) Tổng hợp 3.2) Dẫn chất acid 3.2.1) Acyl halogenid: 3) Tổng hợp 3.2) Dẫn chất acid 3.2.2) Ester Tổng hợp từ ester đối xứng 3) Tổng hợp 3.2) Dẫn chất acid 3.2.2) Ester Ví dụ 3) Tổng hợp 3.3) Hướng từ dẫn chất amine: Tổng hợp từ sulfonamides 4) Nhận xét 4) Nhận xét 5) Tài liệu tham khảo 1) Trường Đại học Dược Hà Nội, Hoá Dược tập I, Nhà xuất Y học, 2016 2) Socrates B Munoz, Huong Dang, Xanath Ispizua-Rodriguez, Thomas Mathew and G K Surya Prakash, “Direct Access to Acyl Fluorides from Carboxylic Acids Using a Phosphine/Fluoride Deoxyfluorination Reagent System”, Organic Letters, 2019, DOI: 10.1021/acs.orglett.9b00197 3) Global Marketing, Bachem Americas AG, “Coupling Reagents and Additives Offered by Bachem”, 2020 4) C Liana Allen and Jonathan M.J.Williams, “Metal-catalysed approaches to amide bond formation”, Chemical Society Review, 2011, DOI: 10.1039/c0cs00196a 5) Tài liệu tham khảo 5) Renata Marcia de Figueiredo, Jean-Simon Suppo and Jean-Marc Campagne, “Nonclassical Routes for Amide Bond Formation”, Chemical Reviews, 2016, DOI: 10.1021/acs.chemrev.6b00237 CẢM ƠN ĐÃ LẮNG NGHE ... nhanh trình tạo amid ngăn chặn tượng racemic hoá - Hợp chất dễ gây nổ HOBt - Đẩy nhanh trình tạo amid ngăn chặn tương racemic hoá - Hợp chất dễ gây nổ HOSu - Bền, không gây nổ - Thúc đẩy q trình... 3.1.1) Carbodiimide: -N=C=NTÊN CẤU TRÚC ĐẶC ĐIỂM DCC - Sản phẩm phụ DCU tan dung mơi - Ứng dụng tổng hợp peptid DIC - Có thể tan dung mơi isopropanol loại bỏ dễ dàng DCC - Kết hợp với HOBt/HOAt... EDAC.HCl - Tan dung môi phân cực - Dùng trình tổng hợp protein từ phân tử nhỏ 3) Tổng hợp DCU Xúc tác DCC 3) Tổng hợp 3.1) Xúc tác: 3.1.2) Một số hoạt chất: TÊN CẤU TRÚC ĐẶC ĐIỂM HOAt - Đẩy nhanh