Báo cáo ca bệnh sốt q tại BVĐK tư thái nguyên năm 2020

BỌ GIÁO DỤC VÀ DÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** TÀNG THỊ MAI BÁO CẢO CA BỆNH SÓT Q TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRƯNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN NÀM 2020 Ngành đào tạo : Cư nhân Xct nghiệm y học Mã ngành : D720332 KHÓA LUẬN TÓT NGHIỆP C’ú NHÂN Y KHOA KHÓA 2017-2021 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYÊN vù TRUNG THS HOẢNG THỊ THANH HOA Hà Nội- 2021 TM/ V*: BỌ Y TẾ LỜI CÁM ON Lởi dầu tiên em xin gửi lời cam ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Vù Trung Trướng Bộ môn Vi sinh Trường Dại học Y Hà Nội đà giúp dờ động viên khích lộ định hướng cho cm suốt trinh làm khóa luận Em xin cám ơn ThS Hoàng Thị Thanh Hoa dã trực tiếp hướng dan cm hỗn thành dề tài Có dà giúp cm tháo gờ thắc mắc hỏ trự cm lúc khó khàn để cm cỏ the hỗn thành dược khỏa luận Em xin gứi lời cam ơn tới Bộ mỏn Vi sinh Trưởng đại học Y Hả Nội đà giúp đờ vã tạo diêu kiện dê em có thê thực de tài cua Em xin chân thành cam ơn TS Lẽ Thị Hội CN Ma Thị Huven BS Đặng Thị Hương củng cán anh chị thuộc Lab nghiên cứu dà quan tâm, chia se cho em kinh nghiệm quỷ báu giúp em rèn luyện kỳ nâng thực hành Em xin gưi lời cam ơn tới thầy cô khoa Kỹ thuật Y học Ban lãnh đạo trường Đại học Y llả Nội ln chi báo tận lính, tạo diều kiện tốt cho chúng em suốt trình học tập Cuối cùng, em xin bày to lịng biết ơn sâu sắc đến gia dính, người thân, bạn bè dà bên cạnh, ung hộ động viên em hồn thiện khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cam ơn! LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam doan de tài dộc lập cua riêng Các so liệu sư dụng phân tích de tài có nguồn gổc rõ ràng, cơng bố theo quy dinh tơi lự tỉm hiêu phân tích cách trung thực, khách quan Các két qua chưa công bồ bảt kỳ nghiên cửu khác Sinh viên Tảng Thị Mai TM/ V*: DAMI MỤC CHỮ VIÉTTÁT c burnetii - Coxiella burnetii CDC - The Centers for Disease Control (Trung tàm Dự phông Kiêm soát bệnh tật) DNA - Deoxyribonucleic Acid ARN - Ribonucleic Acid PCR - Polymerase chain reaction (Phan ứng chuỗi polymerase) qPCR • Quantitative Polymerase Chain Reaction (Phan ứng chuồi polymerase định lượng) NRC - National Reference Center (Trung tâm Tham kháo quốc gia) DANH MỤC BÁNG Bang I I Các đoạn mồi Oligonucleotide sứ dụng dê khuếch đại PCR vã giái trinh tự Báng 2.1 Trinh tự Nucleotide mồi probe gen ISI111 Com Ị Bang 2.2 Thành phẩn phàn ứng gen screening ISi 111 Bang 2.3 Thành phần phan ứng gen Com ì Bang 2.4 Diều kiện chu kỳ nhiệt Báng 2.5 Thành phần hỏn hợp phan ứng PCR với gcn Com ì TC V*: DANH VIỤC HÌNH ẢNH Hỉnh 1.1 Các vi khuân CoxieHa burnetii kính hiên vi điện tử truyền qua (TEM: Transmission Electron Microscopy) Hỉnh 1.2 Cây phát sinh gcn thè mối quan hệ c burnetii với loài khác thuộc Proteobacteria Cây xây dựng phương pháp neighbor-joining với giai trình tự gen 16S rRNA Hỉnh 1.3 Đường lây truyền vi khuân c burnetii I lính 2.1 Sơ dồ nghiên cửu Hỉnh 2.2.A Hình anh mầu máu tồn phần đưực trộn với dung dịch dịch Eicoll theo ty lệ 2:1 Hỉnh 2.2.B Hình anh hồn hợp máu tồn phần vả dung dịch Ficoll lách thành lớp sau ly tâm Hình 3.1 Kct qua real-time với gcn ÍSI111 Hình 3.2 Kct qua real-time với gen Coml Hỉnh 3.3 Kct quà diện di nhân bán gcn Com Ị Hỉnh 3.4 Chromatogram cùa trinh tự gcn Com Ị Hình 3.5a.b Kct qua BLAST cua gcn Com! MỤC LỤC TM/ V*: TKf V*: -u ĐẠT VÁN ĐÈ Sot Q cãn bệnh gây bời vi khuân Coxiella burnetii Vi khuân lây nhiễm tự nhiên cho sổ động vật dè cừu vã gia súc c burnetii dược tỉm thấy sán phẩm sinh sán (nhau thai, nước ối), nước tiêu, phàn sữa cua động vật bị nhiễm bệnh, sốt Q lây truyền từ động vật sang người hít bụi dà bị nhiễm bới phân, nước tiếu, sữa san phấm sinh nở cua động vật bị nhiễm vi khuân Bệnh có thê biêu cấp lính tính Neu khơng chần dốn diều trị kháng sinh thích hợp kịp thời, bệnh cỏ thê dần đến tư vong Bệnh dà dược mó ta hầu hết quốc gia ngoại trừ New Zealand Trên thề giói có nhiều nghiên cứu người vả dộng vật vè độc diêm dịch tẻ học lâm sàng vã cõng cụ xét nghiệm phát bệnh, dược thực nhiêu nước Mỹ úc, sỗ nước châu Á (Nhụt Ban Hàn Quốc, Trung Quốc Thái Lan ), châu Phi (Kenya, Ai Cập Tunisia, ) dộc biệt nước châu Âu (Hà Lan Bungari Pháp Đức, Tây Ban Nha ) Tuy nhiên ỡ hầu het câc quốc gia sốt Q không dưa vảo danh sách cãc bệnh dáng ý Do dó dịch tẻ học bệnh chi ngoại suy tử diều tra ỏ dịch dược xác định, lừ diêu tra huyết hục lien hành trẽn người dộng vật số khu vực tir dừ liệu thu từ tiu’ nghiệm y tế công cộng phịng thí nghiệm tham chiểu cho bệnh Rickettsia [I], Ớ Việt Nam thông tin VC lim hành phân bo cùa bệnh sốt ọ người vai trò gây bệnh cua c burnetii chưa quan tàm nghiên cứu Mặc dù trước đáy dã có vài nghiên cửu có nhấc đến [2] mà chưa cỏ nghiên cứu người đánh giá cụ the tỷ lệ mấc, tỷ lệ lưu hành, phân bố yếu tổ nguy Một nhừng nguyên nhân cua thực trạng khó khán việc chân đốn xác định cân ngun gây bệnh c burnetii vi khuần ký sinh nội bão bắt buộc, lã tác nhân gây bệnh truyền nhiễm thuộc nhóm nguy q trinh ni cẩy phân lập bải buộc phai thực phòng xét nghiệm an toàn sinh học cấp [3] Xuẩt phát lừ thực tể trên, chúng tòi tiến hành de tâi: “Báo cáo ca bệnh sot Q Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên năm 2020" Với mục tiêu: / Mô tù lâm sáng cận lâm sàng cua bệnh nhân bị sốt ọ Trình bày kỹ thuật sir dụng dê phát vi khuân CoxieUa burnetii CHƯƠNG TÔNG QUAN 1.1 Bệnh sốt Ọ / / / Định nghỉa Sốt Ọ lã bệnh nhiễm trùng lảy truyền từ động vật sang người vi khuân Coxieỉla hurnelii gây nên Động chân nuôi vã vật ni vật chu việc truyền sang người chu yếu thơng qua việc hít phai hạt aerosol bời động vật bị nhiễm bệnh Các hạt aerosol đưực định nghía đơn gian (theo CDC) hạt giọt nho lơ lưng TM/ zfci V*: 4Ả 'V khơng khí Biêu hiộn lâm sàng cua bệnh đa dạng từ không triệu chửng triệu chứng nhẹ đen tư vong, người, bệnh cỏ gây triệu chứng nhẹ tương tự bệnh cúm số trường hợp khơng có triệu chứng, dạng nhẹ cua bệnh có thê khơi sau vài tuần mà khơng cần điều trị sốt Q có thê biêu thành bệnh cấp tính (da so bệnh sốt tự giới hạn viêm phôi viêm gan) lã bệnh mạn tính (chu yếu lã viêm nội tâm mạc), dặc biệt bệnh nhân bị bệnh van tim trước dó, người bị suy giam miền dịch vả phụ nừ có thai Ngược lại dộng vật sốt ọ hầu hết trưởng hựp khơng có triệu chứng ngoại trừ động vật nhai lại mang thai có thê bị sẩy thai thai chết lưu Rầt khó đe chân đoán sốt ọ chi dựa triệu chững lâm sàng Chân đoán xác định sốt Q bang xét nghiệm kháng máu dựa vào tàng đáng kẽ hiệu giá khàng huyết thanh, việc xác định thường dõi hói thời gian tương doi vã bệnh nhãn phái dược theo dòi thời gian dịnh Điều trị tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng cua triệu chứng, việc điều trị có hiệu qua vả dung nạp lốt với liệu pháp kháng sinh mã quan trọng tetracycline [4Ị Ị 1.2 Lịch sừphát Thuật ngừ "sốt Q" hay "q fever” (viết tắt cua “query fever" -vã sổt Derrick de vấn) mô tã dirợc đề bệnh xuất sốt vào trẽn năm 1937 người bơi Edward lâm việc Holbrook lò mô Mavis ờtruy Brisbane Freeman đà Queensland, Derrick úc [5] gưi Macfarlane sổ tài liệu Bumet truyền vả cộng nhiễm dưa vi khuân gia Rickettsia thuyết nguồn J6J gốc Derrick cùa cán vã bệnh cộng dà có diều kha nâng tra dịch tề dộng học vật cua chán bệnh, dốt dặc Họ biệt kết luận vai trò động tiêm vật hoang cua dà vector ố chửa tự bệnh nhiên có the cũa lây bệnh truyền sốt Q qua với ve động vật cãc nuôi loài lã dộng ố chửa vật thử chân cấp dốt khác [ 1J Nảm 1935 độc lạp vói cơng việc cùa Derrick Gordon Davis (làm việc Hamilton Montana Mỳ) nghiên cứu bệnh sốt phát ban vùng Rocky Mountain (Rocky Mountain spotted fever) Người la cho chuột lang án nhùng ve bắt dược Ở Nine Mile Mont thỉ thấy sot xuat số cá the [7] Tuy nhiên, triệu chửng quan sát dược ỡ nhùng cá thê không gọi ý đến sot phát ban vùng núi Rocky Ngồi bệnh có thê truyền sang chuột lang chưa bị nhiêm bệnh bang cách tiêm truyền tãc nhãn gãy bệnh qua màng bụng lấy từ dộng vật bị nhiềm bệnh Nám 1936 Herald Rea Cox dà tham gia cúng Davis đê mô ta thêm VC đặc trưng cùa "tác nhân gây bệnh Nine Mile” Bumet Freeman, Davis Cox, dà chững minh tác nhân gây bệnh có thè di qua giày lọc bộc lộ đặc tính cua ca vi-rút Rickettsiae [8], Vảo nám 1938 Cox dà thành công việc nhân giống tác nhân trứng có phơi (9J Mói liên hộ giừa nhóm nghiên cứu ó Montana vã Brisbane sinh có ca nhiễm sot Q mac phai phịng thí nghiệm nám 1938 Rolla Eugene Dyer den Hamilton đê xác nhận nãng phát triển trứng cùa tác nhãn gày bệnh Nine Mlle Sau dó ơng bị nhiễm chinh vi sinh vật dang dưực nghiên cứu thí nghiệm Chuột lang dược liêm máu cua Dyer bị sốt người ta phát Rickettsiae mầu lách cua nhùng chuột nhicm bệnh Ngoải kha nâng miền dịch chéo đà chứng minh giừa vi sinh vật dược phân lập từ máu cua Dyer với tác nhãn Nine Mile Miền dịch chéo kha nâng cao cho thấy tác nhân gãy sốt ọ phân lập từ máu cua Dycr tác nhân Nine Mile thực tế cùa loại vi sinh vật Tác nhân gáy bệnh sốt Q dầu tiên dược dật tên Rickettsia burnetii Tuy nhiên, vào nẫm 1938 Cornelius B Philip dà de xuất việc tạo chi có tên Coxiella dối tên cua tác nhân càn nguyên Coxielỉa burnetii, tên tôn vinh cá Cox vã TM/ zfci V*: 4Ả 'V Bumet nhùng người dà xác định tác nhân gãy sot Q loài [ j 1.2 Vi khuân Coxiella burnetii 1.2.1 Dặc diêm sinh học 1.2.1 ỉ Hình thè Hình / Các vi khuẩn Coxiellư burnetii kính hiến vi diện tư truyền qua (TEM: Transmission Electron Microscopy) /10/ c burnetii nhùng cầu trực khuân nhô (rộng 0.2 đen 0.4 pm dài 0.4 đến I pm) (liính l.l) Chúng xếp loại vào nhóm vi khuân Gram âm kỷ sinh nội bào bất buộc, cỏ vảch tể bào (ương lự vi khuần Gram âm vi khuân không thê nhuộm bang kỳ thuật nhuộm Gram [II] Phương pháp Gimcncz thường sư dụng dè nhuộm c burnetii phân lụp từ nuôi cầy trục tiếp từ mầu bệnh phẩm [12] Có thố quan sát dưực hai dụng cùa vi khuẩn tương ứng với hai pha cua chu kỳ phát triển Biến thê tế bảo lớn (LCV: Large Cell Variant) cũa vi khuẩn lã dạng hoạt dộng, nhân lên theo cắp số nhân, biến the lề bào nho (SCV: Small Cell Variant) dạng linh, không nhân lẽn 113] scv trực khuân nho (dài 0.2 đèn 0.5 pm) dược đặc trưng bới chất nhiễm sác đặc lórp envelope dày hệ thống mãng khác thường LCV có kích thước kín (> 0.5 pm) chất nhiễm sắc phân lán lớp envelope lương tự vi khuẩn Gram âm kinh diên [14] LCV có the biệt hóa tạo nha bão (sporogenic differentiation) đe chuyến đối thành scv dạng giống nha báo cùa c burnetii, có kha nâng đề kháng cao Chúng dược giai phông tế bào ly giái có thê tơn lại thời gian dài môi trường [4], Ỉ.2.L2 Nuôi cấy c burnetii không thê nuôi cấy môi trường nuôi cẩy vi khuẩn thông thường Dặc biệt quy trinh ni cấy phai thực thí nghiệm an tồn sinh học câp c burnetii có thê nuôi cay tế bào khác nhau, bao gồm tể bào nguyên bâo sựi cua người, tế bào L tế bào thận [15] Thời gian nhân đôi ước TM/ zfci V*: 4Ả 'V tính cua vi khuẩn từ 20 đen 45 nuôi cay le bào in vitro [4] 1.2.1 ỉ Kha nâng (fề khàng Ó dạng biến thể tế bảo nho (SCV) dạng giống nha bào vi khuẩn có kha chống chịu cao với áp lực mơi trường, chẳng hạn nhiệt độ cao áp suất thẩm thấu, diều kiện khó pH thấp cao san phẩm hóa học amoni clorưa chât khư trùng natri hypochlorite 0.5% vã xạ ƯV Chi tiếp xúc với nong dộ cao cua formalin (ví dụ > 5%) thời gian dài (ữ nhát 24 den 48 giờ) có the tiêu diệt dược c burnetii 116) Phân tích hộ phiên mà cua scv đà tiết lộ gcn điều chinh liên quan đen phan ứng oxy hóa lái cấu trúc thành tế bão thu nhận arginine [17] Ngoài scv cho thấy sổ lượng liên kết chéo cao bất thường peptidoglycan, có thê liên quan đến kha chong chịu với môi trưởng đặc biệt cua chúng [16], Kha nâng đe kháng cho phép c burnetii tồn mỏi trường mả vần giữ nàng lây nhiễm [17) ('húng có thè tồn từ đen 10 tháng vãi len nhiệt độ môi trường, I tháng thịt tươi 40 tháng sừa Mặc dù scv bị phá húy bơi 2% formaldchyd chúng dược phân lập lừ mô bao quan tbrmaldehyd den tháng [4] Độc lực cao cua c burnetii, kha nàng tạo aerosol ôn định mỏi trường cua nị đà khiến Tning tâm kiếm sốt phòng ngừa dịch bệnh lloa Kỳ phân loại vi khuân tác nhân de dọa sinh học loại B Một tắn công khung bố sinh học với mầm bệnh không liên quan đen ty lộ tư vong cao nhtr quan sát tác nhãn loại A gày hậu qua làu dài nhiêm trùng dai dâng quan thê [II] 1.2.2 Đặc diem kiểu gen c burnetii lừng phân loại vàotự Rickettsialcs Rickettsiaccac Rochalimaca [18], vãtrên tộc Tuy nhiên, Rickettsiae nghiên với cứu phát chi sinh Rickettsia genhọ gan vã dây chu yếudà dựa phân lích trinh I6S TM/ zfci V*: 4Ả 'V tiến hành Bộ môn Vi sinh trường Đại hục Y Hà Nội lã nhũng trường đại học y te hàng dầu cùa nen giáo dục Việt Nam với bề dày lịch sứ Phương pháp sứ dụng lã phương pháp PCR đáng tin cậy Biêu lâm sàng thưởng gập cùa sốt Q ca bệnh bộnh sốt tự giới hạn khói phát đột ngột, liên tục sốt nóng kèm gai sốt đau đầu dau nhức dội Vicm phơi khơng diên hình dược chân dốn X quang phôi biéu lâm sàng với dấu hiệu ho khan Viêm gan lã biêu thường xuyên sốt Q cấp lính thường dược phát xét nghiệm sinh hóa máu cho thay mức độ men gan tâng cao (aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) vá gamma glutamyl transferase ( GGT) Một số triệu chửng phát thảm khám lâm sàng: Xung huyết da xung huyết kết mạc vãng mắt phù vùng thấp Biếu lâm sàng thường gặp cua sốt Q khác vùng Viêm phơi biêu lâm sàng Nova Scotia (55] Thụy Sf [56] Ngược lại viêm gan siêu vi dược quan sát thay thường xuyên viêm phôi Pháp [42] Ontario [57] California [58] Sốt kéo dài biều thưởng xuyên cùa sốt Q loạt 111 bệnh nhàn liên tiếp úc [59J Biểu làm sàng cua sốt Q cấp tính củng có thè khác giừa khu vực khác quốc gia: viêm phôi quan sát thấy thường xuyên vùng Basque Tây Ban Nha |60Ị bệnh viêm gan chu yếu Andalusia [61 Ị Ba triệu chứng sốt viêm phơi nong dộ men gan cao có thê ton Trong số 323 bệnh nhàn nhập viện ví sổt ọ cấp tính Pháp: 25% cỏ ba triệu chửng 40% cỏ sốt tàng men gan 17% có dấu hiệu sốt viêm phối 8% chi có sốt 6% chi viêm phổi 4% chi tàng men gan [62] Trong nghiên cứu ca bệnh cua bệnh nhàn rõ sổt liên tục men gan tâng cao Diều có thê vi dậc diêm chung lộc giới tính diêu kiện song vê mật địa lý kinh tề giừa vùng khác biêu làm sàng thưởng xuyên gập là: Sốt kéo dài viêm phổi, viêm gan phát ban da biêu hiềm gặp hon cùa sốt ọ viêm tim viêm màng tim viêm não thiểu mâu tan máu nôi hạch trung thắt, viêm tuyến giáp, viêm lụy viêm mạc treo ruột, viêm mão tinh hồn, viêm linh hỗn, chứng hẹp bao quy dầu, tiết hormone chống niệu khơng thích hợp viêm dây than kinh thị giác Dù ly lộ nhiễm nghiên cừu rẩt thấp, chi có I ca bệnh cần lưu ý dũng mực kịp thời với lác nhàn CoxieUa burnetii đê giam thiêu lây truyền, tránh dê lại hậu dáng tiếc Một loụi vẳc-xin dã thành công ủc cho người làm việc mơi trường có nguy cao chưa có Hoa Kỳ Những đỗi tượng mói trường có nguy cao bị sốt Q không tiêm chung thí nên thực bước phịng ngừa sau: • • • • • • Khư trủng cách khư nhiêm khu vực tiếp xúc Xư lý cách tất ca vật liệu sư sinh sau vật nuôi đà sinh nở Rứa tay cãch Kiểm dịch dộng vật mằc bệnh Dam bâo sữa uống dược tiệt trùng Thực kiêm tra xét nghiệm mầu bệnh phẩm từ dộng vật thưởng xuyên dê phát nhiễm trùng 46 TM/ V*: • Hạn chề luồng khơng khí từ chuồng trại sở ni nhốt động vật sang khu vực khác KÉT LUẬN Chủng tỏi tiến hãnh nghiên cứu 105 bệnh nhân có sốt đến khám điều tri Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên từ tháng 9/2019 đến tháng 12'2020 phủ hợp với tiêu chuân lựa chọn mục 2.1.2 thực phương pháp xét nghiệm PCR vá kết luận I trường hợp bệnh nhân sốt Q nhiêm vi khuân Coxielỉa burnetii Triệu chứng phát thâm khâm làm sàng cùa bệnh nhân sốt Q lả: Sốt khơi phát đột ngột, liên lục sốt nóng kẽm gai sốt đau đẩu đau nhức dội xung huyết da xung huyết kềt mạc vãng phù vùng thấp biêu lâm sàng thường xuyên gập qua xét nghiệm cận lãm sàng lã: viêm gan Các kỳtách thuật sứPBMC dụng dé thuật phát vi khuẩn Coxieila burnetii: Kỹ thuật PCR giái lớp trinh tự gen kỳ phân tách tích chiết trình DNA tự Real-time PCR Nested KIẾN NGHỊ I Tàng cường tuyên truyền giáo dục phương tiện truyền thông đại chúng VC bệnh sồt ọ vi khuân Coxieĩỉa burnetii Lồng ghép chương trinh chàm sốc sức khoe cho người dân vũng nóng thơn, miền núi dịch vụ tư ván hỗ trợ thòng tin cần thict chơ người Tâng cưởng sàng lọc nhiễm Coxiella burnetii trẽn nhóm bệnh nhãn có nguy cao đế giam thiêu lây lan âm thầm cộng dồng, phát sớm tránh hậu dáng tiếc TÀI LIỆU THAM KHÁO [ ] Maurin M Raoult D (1999) Q Fever Clinical Microbiology Reviews 12(4) 518 553 [2] Le-Viet N., Le V.-N Chung H cộng (2019) Prospective casecontrol analysis of 47 TM/ V*: the aetiologies of acute undifferentiated fever in Vietnam Emerg Microbes Infect 8( I), 339 352 [3] Fcnollar F vã Raoult D (2004) Molecular genetic methods for the diagnosis of fastidious microorganisms APMIS 112(11-12), 785-807 [4| Angclakis E vã Raoult D (2010) Ọ Fever Vet Microbiol 140(3-4) 297-309 [51- Derrick E.H (1937) “Q” Fever, a New Fever Entity: Clinical Features Diagnosis and Laboratory Investigation Medical Journal of Australia 2(8) 281-299 (6) Burnet F.M Freeman M (1937) Experimental Studies on the Virus of” Q " Fever Medical Journal of Australia 299 305 [7J Davis G.E Cox H.R (1938) A filter-passing infectious agent isolated from ticks Public Health Rep 53(52), 2259-2309 [8] Cox II.R (1938) A filter-passing Infectious Agent isolated from Ticks III Description of Organism and Cultivation Experiments Public Health Reports 53(52) [9] Cox II.R vã Bell EJ (1939) The Cultivation of Rickettsia diaporica in Tissue Culture and in the Tissues of Developing Chick Embryos Public Health Reports (1896-1970) 54(49) 2171-2178 [10] Limited A Stock Photo - Coxiclla Burnetii Bacteria, TF.M Alamy 135012104,html> accessed: 17/06 2020 [11] Eldin c Mélcnolte C., Mcdiannikov o vã cộng (2017) From Q Fever to Coxiclla burnetii Infection: a Paradigm Change Clinical Microbiology Reviews 30( I) 115 190 [12] Gimcnez D.F (1964) Staining Rickettsiae in Yolk-Sac Cultures Stain Technology 39(3) 135-140 [13] Transcriptional Profiling of Coxiclla burnetii Reveals Extensive Cell Wall Remodeling in the Small Cell Variant Developmental Form accessed: 17/06/2020 114] Sandoz K.M., Sturdevant D.E Hansen B cộng (2014) Developmental transitions of Coxiella burnetii grown in axenic media J Microbiol Methods 96 104 110 [15] Coxiella burnetii 15 [16] Scott G.H Williams J.c (1990) Susceptibility of Coxiclla burnetii to chemical disinfectants Ann N Y Acad Sei, 590 291 -296 [17] Sandoz KM Popham DL, Beare PA Sturdevant DE Hansen B Nair V Hcinzen RA 2016 Transcriptional profiling of Coxiella burnetii reveals extensive cell wall remodeling in the small cell variant developmental form Pl.oS One 11x0149957 doi:IO I37l/joumal.ponc.0l49957 [18] WEISS E (1984) Genus 111 Coxiella (Philip 1943) Philip 1948 58A Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology, 701-704 [ 19J Stein A Saunders N.A., Taylor A.G cộng (1993) Phylogcnic homogeneity of 48 TM/ V*: Coxiella burnetii strains as determinated by I6S ribosomal RNA sequencing FEMS Microbiol Lett 113(3) 339 344 [20] Waag D.M vã Thompson 11.A (2005) Pathogenesis of and Immunity to Coxiclla burnetii Biological Weapons Defense Humana Press Totowa NJ 185 207 [211- Physical and Genetic Map of the Obligate Intracellular Bacterium Coxiclla burnetii I Journal of Bacteriology l7931860f978c7t917a&keytypc2~tf ipsccsha>, accessed: 17/06/2020 [22] Scshadri R Paulsen I.T Eisen J.A vả cộng (2003) Complete genome sequence of the Q-fcvcr pathogen Coxiella burnetii Proc Natl Acad Sci USA 100(9) 5455 -5460 [23] Klee S.R Tyczka J., Ellcrbrok H cộng (2006) Highly sensitive real-time PCR for specific detection and quantification of Coxiella burnetii BMC Microbiol [24] Raoult D., Marric T Mege J (2005) Natural history and pathophysiology of Q fever Lancet Infect Dis 5(4) 219 226 [25] Stein A vã Raoult D (1993) Lack of pathotype specific gene in human Coxiclla burnetii isolates Microb Pathog 15(3), 177-185 [26] Hendrix L.R Mallavia L.P Samuel J.E (1993) Cloning and sequencing of Coxiellư burnetii outer protein coml Infect, hninun.ốì 477, Zuber burnetii M gene Hoover product T.A.membrane that Court activates D.L (1995) capsule Analysis synthesis of 470 a in Coxieỉla Escherichia coli: Requirement for the heat shock chaperone DnaK and the two-component regulator RcsC / Bacteriol.vn, 4238-4244 [27] Bcarc P.A., Samuel J.E Howe D cộng (2006) Genetic Diversity of the Q Fever Agent Coxiella burnetii Assessed by Microarray-Based Whole-Genome Comparisons Journal of Bacteriology 188(7) 2309- 2324 [28] Arricau-Bouvery N Hauck Y Bejaoui A cộng (2006) Molecular characterization of Coxiella burnetii isolates by infrequent restriction sitc-PCR and MI.VA typing BMC Microbiol 38 [29] Stevenson s Gowardman J Tozer s Woods M 17 September 2015 Lifethreatening Q fever infection following exposure to kangaroos and wallabies BMJ Case Rep doi:10 1136/bcr-2015-210808 [ị^ị^u^g^] [31 J Davoust B Marrié J-L Pommier de Sanli V Bercngcr J, Edouard s Raoult I) 2014 The three-toed sloth, a putative reservoir of Q fever Cayenne French Guiana Emcrg Infect Dis 20:1760 1761 doi: 10.320 l/cid20l 0.140694 [32| Yeaman MR Mitscher LA Baca OG 1987 In vitro susceptibility of Coxiclla burnetii to antibiotics, including several quinolones Antimicrob Agents Chcmothcr 31:1079-1084 doÈlO.1128/AAC.31.7.I079 [33] Omsland A Cockrell DC, Fischer ER Ilcinzcn RA 2008 Sustained axcnic 49 TM/ V*: metabolic activity by the obligate intracellular bacterium Coxiella burnetii J Bacterio! 190:3203-3212 doi:10.l I28/JB.01911-07 [34] Aryal s (2017) Pathogenesis and Clinical Manifestations of Coxiclla burnetii Microbe Notes accessed: 12.07/2020 [35] Porter S.R C’zaplicki G Mainil J cộng (2011) Q Fever: Current State of Knowledge and Perspectives of Research of a Neglected Zoonosis Int J Microbiol 2011 [36] Hirai K To IL (1998) Advances in the understanding of Coxiella burnetii infection in Japan J Vet Med Sci 60(7) 781 790 [37] Fournier P.-E Marric T.J vã Raoult D (1998) Diagnosis of Q Fever Journal of Clinical Microbiology 36(7) 1823-1834 [38] Omsland A Cockrell D.C Howe D vả cộng (2009) Host cell-free growth of the Q fever bacterium Coxiclla burnetii Proc Natl Acad Sci USA 106(11) 4430 4434 [39] , Real-Time PCR with Scrum Samples Is Indispensable for Early Diagnosis of Acute Ọ Fever I Clinical and Vaccine Immunology accessed: 21/07/2020 [40] Hou M.-Y Hung M.-N Un P.-S vã cộng Use of a Single-Tube Nested Real-Time PCR Assay to Facilitate the Early Diagnosis of Acute Q Fever [41] Rocst I LU Bosscrs A., van Zijdcrvcld F.G cộng (2013) Clinical microbiology of Coxiclla burnetii and relevant aspects for the diagnosis and control of the zoonotic disease Q fever Veterinary Quarterly 33(3) 148 160 [42] Tissot Dupont IL Raoult D„ Brouqui p cộng (1992) Epidemiologic features and clinical presentation of acute Q fever in hospitalized patients: 323 French cases Am J Med 93(4) 427 434 [43] Tellez A Sainz c., Echevarria c cộng (1988) Q fever in Spain: acute and chronic cases 1981-1985 Rev Infect Dis 10( I) 198 202 [44] Sawyer L.A Fishbein D.B McDade J.E (1988) Ọ fever in patients with hepatitis and pneumonia: results of laboratory-based surveillance in the United States J Infect Dis 158(2), 497-498 [45] Prevalence of antibodies to Coxiella burnetii in Japan - PubMed , accessed: 21/07/2020 [46] Rudakov N V Ecologico-cpidcmiological observations of Q fever in Russia In: Kazar J Toman R editors Rickettsiae and rickettsial diseases Bratislava Slovakia: Slovak Academy of Sciences: 1996 pp 524-527 [^^^^ [47] , Sclvaggi T M Rezza G Scagnelli M Rigoli R Massu M De Lalla F, Pcllizzer G p Tramarin A Bettini c Zampieri L Belloni M Dalia Pozza E Marangon s Marchiorctto N Togni G Giacobbo M Todcscato A Binkin N 50 TM/ V*: Investigation of a Q-fever outbreak in Northern Italy Eur J Epidemiol 1996:12:403 408 [^^jgj] [48] Le Viet N., Laroche M„ Thi Pham ILL cộng (2017) Use of eschar swabbing for the molecular diagnosis and genotyping of Oricntia tsutsugamushi causing scrub typhus in Quang Nam province Vietnam PLoS Negl Trop Dis 11(2) CỮ005397 Lê diện Thànhcác Dồng Doãn Bỉnh Minh,trên vã Phạm Nguyền VyBộ Xác địnhDồng vi khuân gày bệnh ve mò mạtThúy Nam - Lảm 51 TM/ V*: accessed: 23/06/2020 [49] Development of a PCR Kit for Detection of Coxietla burnetii in Ukraine Lyudmyla V Marushchak, Oleg N Deriabin Liudmyla Dedok, Elena Volosyanko, and Tatyana Garcavenko [50] Seshadri R Paulsen, I.T Eisen J.A., Read, T.D Nelson K.E., Nelson, w.c Ward N.L., Tettclin H Davidsen T.M Beanan MJ., Deboy R.T., Daugherty S.C., Brinkac L.M., Madupu R Dodson, RJ., Khouri H.M Lee, K.H., Carty 11.A Scanlan D Ilcinzcn R.A., Thompson II.A Samuel J.E., Eraser C.M and Heidelberg J.F "Complete genome sequence of the Q-fevcr pathogen Coxiella burnetii." Proc Natl Acad Sci USA (2003) 100:5455-5460 [51] F.ldin c Mahamat A Demar M /Xbboud p Djossou F, Raoult D 2014 Ọ lever in French Guiana Am J Trop Med llyg 91:771-776 doi: 10.4269/ajtmh 14-0282 [^^^^ [52] Gardon J Hcraud JM Laventure s Ladam A Capot p Fouquet E Favre J Weber s Ilommel D Ilulin A Courattc Y Talarmin A 2001 Suburban transmission of Ọ fever in French Guiana: evidence of a wild reservoir J Infect Dis 1X4:278-284 doi: 10.1086/322034 [ggg|g|] [gygggjgjggl [53] Alexiou-Daniil S Antiniadis A Pappas K Doutsos J Malisiovas N Papapanagiotou I Incidence of Coxiella burnetii infections in Greece Hell latriki 1990:56:251 255 [ j [54] Marric T J Ọ fever 1979-1987—Nova Scotia Can Dis Weekly Rep 1988:14:69-70 [ggggị] [^Iggj^gjgg] [55] Dupuis G Peter o Padroni D Petite J Clinical aspects observed during an epidemic of 415 cases of Q fever Schweiz Med Wochenschr 1985:115:814 818 [ggggj] [gggỳigglgỊ [56] Vcllcnd II Salit I E Spence McLaughlin B Carlson J Palmer N Van Dreumcl ?\ A Hodgkinson J R Q fever Ontario Can Dis Weekly Rep 1982:8:171 173 [ggjg^gglg] [57] Chen S-Y Vodkin M, Thompson II A Williams J c Isolated Coxieỉla burnetii synthesizes DNA during acid activation in the absence of host cells J Gen Microbiol 1990:136:89 96 [58] Morita c Katsuyama J, Yanasc T Ueno II Muramatsu Y Hohdatsu T Koyama II Seroepidemiological survey of Coxiella burnetii in domestic cats in Japan Microbiol Immunol 1994:38:1001-1003 [59] Aguirre Errasti c Montcjo Baranda M Hernandez Almaraz J L de la Hoz Torres c Martinez Gutierrez E Villate Navarro J c Sobradillo Pena V An outbreak of Ọ fever in the Basque country Can Med Assoc J 1984;131:48-49 [60] , Sobradillo V Zalacain R Capclastegui A Uresandi F Corral J Antibiotic 52 TM/ V*: -u PHIẾU THƯ THẬP THÔNG TIN HACIRD-I ] Khoa: Ngay thu thập _ [61] Tissot J, Chichcportiche c.1992:93:427 NczriỌM.fever Poirier R Epidemiologic features and clinical presentation of acute in hospitalized patients 323 French cases Am J Med 434 [ I THÕNG TIN CẢ NHÃN (T?i thời diêm vào nghiên cứu Dl) Mà bênh an Nảmsinh: í 1 1 1 1 1 1’ Ten viett.it cua bênh nhan ỉ Giới tinh: Ol.Nam O2.NÙ Nghề nghiệp: o Tre cm< I5tuỏi o Học ánh cup 3, ãnh xiên o Nghi hưu > 60 tuổi o Cõngnhãn o Nông dán o Lực lượng vù trang (Bộ dự cõngan) o Nội trợ o s Hành chinh, Sự nghiẻp Yle o 10 Kinh doanh, dịch vụ o 11 Thát nghiệp o 12.Nflhỉkhãc:r Dia chi (má sinh Seng hiên tựi, khơng phai đìa chi thường tni): Xà (Phường): [_ HuvẽnịỌnk [ J Tinh (Thánh Phố): [_ Dpdư 7a o Thánh phố Thi trằn 7b J o Nông thôn o Miền nũi Trung du s Sổ điên thoai o Dong báng 1- ( Nstav vào viên ° Nfiẻn í lĩ lí 11 ] 10 Nstávváonshiẽn cúu í 1[ ! 11 ( _] II TIÊN SỬ (Tại thời diem vào nghiên cứu - DI) Tiền ár di cư: Di xa vịng luẩn trờ lại đáy O1.CĨ 02.Khơng O3.Khịngbiét Neu Có, địa diem đà đen gìn ngây khai sá nhút Xì'[ _]- Huyện: [ ] - T