Nghiên cứu thành phần hóa học và hoạt tính sinh học của nấm linh chi (ganoderma mastoporum (lev )pat ) ở nghệ an

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC VINH TRẦN THỊ NGỌC HÂN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA NẤM LINH CHI (GANODERMA MASTOPORUM (LEV.)PAT.) Ở NGHỆ AN LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC VINH, 2014 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực phịng thí nghiệm chuyên đề Hoá hữu - khoa Hoá, Trung tâm Kiểm định An tồn Thực phẩm Mơi trường, Trường Đại học Vinh, Viện Hàn Lâm - Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS TS Trần Đình Thắng – Phó trưởng khoa Hố học, Trường Đại học Vinh giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện suốt trình thực luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Hoa Du, PGS.TS Lê Văn Hạc giúp đỡ bảo tận tình cho tơi hoàn thành luận văn TS Đỗ Ngọc Đài giúp thu mẫu thực vật PGS.TS Ngô Anh (Khoa Sinh, Trường Đại học khoa học Huế) giúp định danh mẫu thực vật Nhân dịp này, xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô, cán bộ môn Hoá Hữu cơ, Khoa Hoá học, anh chị nghiên cứu sinh, học viên cao học, bạn sinh viên phịng nghiệm chun đề Hóa Hữu Cơ, gia đình người thân động viên giúp đỡ tơi hồn thành luận văn Vinh, ngày tháng 10 năm 2014 Học viên Trần Thị Ngọc Hân MỞ ĐẦU 1 Lý chọn đề tài Mục đích nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu phạm vi nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Chi Ganoderma (Linh chi) 1.1.1 Đặc điểm hình thái phân loại nấm Linh chi 1.1.2 Các hợp chất có hoạt tính sinh học đuợc phân lập từ Ganoderma lucidum 1.1.2.1 Những dẫn xuất tritecpenoit từ lanosterol 1.1.2.2 Các polisaccarit Gannoderma lucidum 17 1.1.2.3 Peptit protein 22 1.1.3 Các chất có hoạt tính sinh học phân lập từ loài khác chi Ganoderma 24 1.2 Ganoderma mastoporum 29 1.2.1 Đặc điểm hình thái 29 1.2.2 Thành phần hóa học Ganoderma mastoporum 30 Chƣơng 2: PHƢƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 31 2.1 Phương pháp nghiên cứu 31 2.2.1 Phương pháp lấy mẫu 31 2.1.2 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất 31 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 31 2.2 Hóa chất, dụng cụ thiết bị 32 2.2.1 Hóa chất 32 2.2.2 Dụng cụ thiết bị 32 2.3 Nghiên cứu hợp chất 32 2.3.1 Thu mẫu 32 2.3.2 Phân lập hợp chất 32 2.3.3 Phương pháp thử hoạt tính kháng viêm 35 Chƣơng 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 36 3.1 Phân lâp hợp chất 36 3.2 Xác định hợp chất A 36 3.3 Xác định hợp chất B 54 3.4 Xác định hợp chất C 66 3.5 Xác định hợp chất D 72 3.6 Kết thử hoạt tính kháng viêm chất B chất C 90 KẾT LUẬN 91 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO 93 DANH MỤC SƠ ĐỒ, BẢNG BIỂU Bảng 3.1: Số liệu phổ 13C – NMR chất A 38 Bảng 3.2: Số liệu phổ 13C – NMR chất B 55 Bảng 3.3: Số liệu phổ hợp chất C 66 Bảng 3.4: Số liệu phổ hợp chất D 72 Bảng 3.5: Tác dụng ức chế hợp chất tách từ G mastoporum sản sinh anion supeoxit phóng thích elastase 90 Hình 1.1: Một số chất chuyển hóa phân lập từ G.lucidum Hình 1.2: Những chất chuyển hóa phân lập từ G.lucidum 10 Hình 1.3: Các chất chuyển hóa phân lập từ loài khác chi Ganoderma 14 Hình 1.4: Những chất chuyển hóa phân lập từ loài khác chi Ganoderma 18 Hình 1.5: Quả thể Ganoderma mastoporum 29 Hình 3.1: Phổ tử ngoại (UV) chất A 39 Hình 3.2: Phổ hồng ngoại (IR) chất A 39 Hình 3.3: Phổ khối lượng (EI-MS) chất A 40 Hình 3.4: Phổ 1H-NMR hợp chất A 40 Hình 3.5: Phổ 1H-NMR hợp chất A (phổ dãn) 41 Hình 3.6: Phổ 1H-NMR hợp chất A (phổ dãn) 41 Hình 3.7: Phổ 13C-NMR hợp chất A 42 Hình 3.8: Phổ 13C-NMR hợp chất A (phổ dãn) 42 Hình 3.9: Phổ 13C-NMR hợp chất A (phổ dãn) 43 Hình 3.10 Phổ DEPT hợp chất A 43 Hình 3.11: Phổ DEPT hợp chất A (phổ dãn) 44 Hình 3.12: Phổ HMBC hợp chất A 45 Hình 3.13: Phổ HMBC hợp chất A (phổ dãn) 46 Hình 3.14: Phổ HMBC hợp chất A (phổ dãn) 47 Hình 3.15: Phổ HMBC hợp chất A (phổ dãn) 48 Hình 3.16: Phổ HMBC hợp chất A (phổ dãn) 49 Hình 3.17: Phổ HMBC hợp chất A (phổ dãn) 50 Hình 3.18: Phổ HSQC hợp chất A 51 Hình 3.19: Phổ HSQC hợp chất A (phổ dãn) 52 Hình 3.20: Phổ HSQC hợp chất A (phổ dãn) 53 Hình 3.21: Phổ COSY hợp chất A 54 Hình 3.22 : Phổ khối lượng (EI-MS) chất B 57 Hình 3.23 : Phổ 1H-NMR hơp chất B 58 Hình 3.24 : Phổ 1H-NMR hơp chất B (phổ dãn) 58 Hình 3.25 Phổ 13C-NMR hơp chất B 59 Hình 3.26 : Phổ 13C-NMR hơp chất B (phổ dãn) 59 Hình 3.27 : Phổ DEPT hơp chất B 60 Hình 3.28 : Phổ DEPT hơp chất B (phổ dãn) 60 Hình 3.29 : Phổ HMBC hợp chất B 61 Hình 3.29 : Phổ HMBC hợp chất B 62 Hình 3.31 : Phổ HMBC hơp chất B (phổ dãn) 63 Hình 3.32 : Phổ HSQC hợp chất B 64 Hình 3.33 : Phổ HSQC hợp chất B (phổ dãn) 65 Hình 3.34 : Phổ 1H-NMR hợp chất C 68 Hình 3.35 : Phổ 1H-NMR hợp chất C (phổ dãn) 69 Hình 3.36 : Phổ 1H-NMR hợp chất C (phổ dãn) 69 Hình 3.37 : 13C-NMR hợp chất C 70 Hình 3.38 : Phổ 13C-NMR hợp chất C (phổ dãn) 70 Hình 3.39: Phổ DEPT hợp chất C 71 Hình 3.40: Phổ DEPT dãn hợp chất C (phổ dãn) 71 Hình 3.41: Phổ EI-MS hợp chất D 75 Hình 3.42: Phổ 1H hợp chất D 75 Hình 3.43: Phổ 1H hợp chất D ( phổ dãn) 76 Hình 3.44: Phổ 1H hợp chất D (phổ dãn) 76 Hình 3.45: Phổ 13C hợp chất D 77 Hình 3.46: Phổ 13C hợp chất D (phổ dãn) 77 Hình 3.47: Phổ DEPT hợp chất D 78 Hình 3.48: Phổ DEPT hợp chất D ( phổ dãn) 78 Hình 3.49: Phổ HMBC hợp chất D 79 Hình 3.50: Phổ HMBC hợp chất D (phổ dãn) 80 Hình 3.51: Phổ HMBC hợp chất D (phổ dãn) 81 Hình 3.52: Phổ HMBC hợp chất D (phổ dãn) 82 Hình 3.53: Phổ HMBC hợp chất D (phổ dãn) 83 Hình 3.54: Phổ HSQC hợp chất D 84 Hình 3.55: Phổ HSQC hợp chất D (phổ dãn) 85 Hình 3.56: Phổ HSQC hợp chất D (phổ dãn) 86 Hình 3.57: Phổ COSY hợp chất D 87 Hình 3.58: Phổ COSY hợp chất D (phổ dãn) 88 Hình 3.59: Phổ COSY hợp chất D (phổ dãn) 89 Sơ đồ 2.1: Chiết cao metanol thể nấm Ganoderma matoporum 33 Sơ đồ 2.2: Phân lập hợp chất cao etylaxetat 34 DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT CC: Column Chromatography (Sắc kí cột) FC: Flash Chromatography (Sắc ký cột nhanh) TLC: Thin Layer Chromatography (Sắc kí lớp mỏng) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng) EI-MS: Electron Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối va chạm electron) Proton Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton) H-NMR: 13 10 C-NMR: Carbon Magnetic Resonance Spectroscopy (Phổ cộng hưởng từ hạt nhân cacbon-13) DEPT: Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Correlation COSY: Correlation Spectroscopy s: Singlet br s: Singlet tù t: Triplet d: Doublet dd: Doublet doublet dt: Doublet triplet m: Multiplet TMS: Tetramethylsilan DMSO: Dimethylsulfoxide 102 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU Triterpenoids and Steroids from Ganoderma mastoporum and Their Inhibitory Effects on Superoxide Anion Generation and Elastase Release Molecules 2013, 18, 14285-14292 Tran Dinh Thang, Ping-Chung Kuo, TsongLong Hwang , Mei-Lin Yang, Nguyen Thi Bich Ngoc, Tran Thi Ngoc Han, ChiWen Lin and Tian-Shung Wu 103 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Ngô Anh (1999), “Nghiên cứu họ nấm Linh Chi (Ganodermataceae Donk) Thừa Thiên Huế”, Báo cáo khoa học – Proceedings Hội nghị công nghệ sinh học tồn quốc, Hà Nội, tr 1043 – 1049 Ngơ Anh (2003), Nghiên cứu thành phần loài nấm Thừa Thiên Huế, Luận án Tiến sĩ khoa học Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Đỗ Huy Bích, Nguyễn Tập, Phạm Văn Hiển, Trần Toàn, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Kim Mãn, Nguyễn Thượng Dong, Đoàn Thị Nhu, Phạm Duy Mai, Đỗ Trung Đàm, Bùi Xuân Chương, Đặng Quang Chung (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam – Tập II, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Thị Chính, Kiều Thu Vân, Dương Đình Bi, Nguyễn Thị Đức Hiền (1999), “Nghiên cứu số hoạt chất sinh học tác dụng chữa bệnh nấm Linh chi (Ganoderma lucidum)”, Proceedings - Hội nghị cơng nghệ sinh học tồn quốc, Hà Nội, tr 956 – 963 Đỗ Tất Lợi, Lê Duy Thắng & Trần Văn Luyến, (1994), Nấm Linh chi Nuôi trồng sử dụng, Nhà xuất Nông nghiệp Hà Nội Trần Văn Sung (2002), Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hoá hữu cơ, Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội Trịnh Tam Kiệt (2012) tập II, Nấm lớn Việt Nam, Nhà xuất Khoa học Tự nhiên Công nghệ Hà Nội 104 Tiếng Anh Adams, M., M Christen, I Plitzco, S Zimmermann, R Brun, M Kaiser, M Hamburguer, (2010), Antiplasmodial lanostanes from the Ganoderma lucidum mushroom, Journal of Natural Products 73(5): 897-900 Akihisa T., M Tagata, M Ukiya, H Tokuda, T Suzuki, Y Kimura, 2005 Oxygenated Lanostane-Type Triterpenoids from the Fungus Ganoderma lucidum, Journal of Natural Products 68: 559-563 10 Ángel Trigos, Jorge Suárez Medellín, (2011), Biologically active metabolites of the genus Ganoderma: Three decades of mycochemistry research 63 – 65 11 Artur S J, (2006), Derivatization Does Not Influence Antimicrobial and Antifungal Activities of Applanoxidic Acids and Sterols from Ganoderma spp, Z Naturforsch 61c, 31-34 12 Bao, X., J Fang, X Li, (2001), Structural characterization and immunomodulating activity of a complex glucan from spores of Ganoderma lucidum, Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 65: 2384-2391 13 Bao, Zhen X., Y., Ruan L., Fang J., (2002), Purification, characterization and modification of T lymphocyte-stimulating polysaccharide from spores of Ganoderma lucidum, Chemistry and Pharmacology Bulletin 50: 623-629 14 Boh, B., D Hodžar, D Dolnièar, M Beroviè, F Pohleven, (2000), Isolation and quantification of triterpenoid acids from Ganoderma applanatum of Istrian origin, Food Technology and Biotechnology 38(1): 11-18 15 Boh, B., M Beroviè, J S Zhang and L Z Bi, (2007), Ganoderma 105 lucidum and its pharmaceutically active compounds, Biotechnology Annual Review 13:265-301 16 Brown, G., (1998), The biosynthesis of steroids and triterpenoids, Natural Products Reports 15: 653-696 17 Chairul S M., Y Hayashi, (1994), Lanostanoid triterpenes from Ganoderma applanatum, Phytochemistry 35:1305-1308 18 Chen, D H., W K D Chen, (2003), Determination of ganoderic acids in triterpenoid constituents of Ganoderma tsugae, Journal of Food and Drug Analysis 11(3): 195-201 19 Cole, R J., Schweikert M A., (2003), Handbook of Secondary Fungal Metabolites, Vol II, Academic Press, San Diego 816 pp 20 Craig, R L., Levetin E., (2000), Multi-year study of Ganoderma aerobiology, Aerobiologia 16: 75-81 21 Du, M., L Zhao, C Li, G Zhao, X Hu, (2007), Purification and characterization of a novel fungi Se-containing protein from Seenriched Ganoderma Lucidum mushroom and its Se-dependent radical scavenging activity, European Food Research and Technology 224: 659–665 22 El-Mekkawy, S., M R Meselhy, Nakamura N., Tezuka Y., Hattori M., Kakiuchi N., Shimotohno K., Kawahata T., Otake T., (1998), Anti- HIV-1 and Anti-HIV-1-Protease Substances from Ganoderma lucidum, Phytochemistry 49(6): 1651-1657 23 Fujita, R., Liu J., Shimizu K., Konishi F., Noda K., Kumamoto S., (2005), Antiandrogenic activities of Ganoderma lucidum, Journal of Ethnopharmacology 24 Gan K H., S H Kuo, C N Lin, (1998), Steroidal Constituents of Ganoderma applanatum and Ganoderma neo-japonicum, Journal of Natural Products 61:1421-1422 25 106 Gao, J., Hirakawa A., Min B., Nakamura N., Hattori M., (2006), In vitro antitumor effects of bitter principles from the antle red form of fruiting bodies of Ganoderma lucidum, Journal of Natural Medicines 60: 42-48 26 Gao, J., Min B., Ahn E., Nakamura N., Lee H., Hattori M., (2002), New triterpene aldehydes, lucialdehydes A-C from Ganoderma lucidum and their cytotoxicity against murine and human tumor cells, Chemistry and Pharmacology Bulletin 50: 837-840 27 González A G., León F., Rivera A., Padrón J., J González-Plata, J Zuluaga, J Quintana, F Estévez, J Bermejo, (2002), New lanostanoids from the fungus Ganoderma concinna, Journal of Natural Products 65: 417-421 28 Guan, S.H., J.M Xia, M Yang, X.M Wang, X Liu, D.A Guo, (2008) Cytotoxic lanostanoids triterpenes from Ganoderma lucidum, Journal of Asian Natural Products Research 10(8): 695-700 29 González A G, F Ln, A Rivera, C M Moz, J Bermejo, (1999), Lanostanoids triterpenes from Ganoderma lucidum, Journal of Natural Products 62(12): 1700-1701 30 Han, J R., C H., J M Yuan, (2005), Solid-state fermentation of cornmeal with the basidiomycete Ganoderma lucidum for degrading starch and upgrading nutritional value, Journal of Applied Microbiology 99: 910-915 31 Hajjaj H., C Macé, M Roberts, P Niederberger, L B Fay, (2005), Effect of 26-Oxygenosterols from Ganoderma lucidum and their activity as cholesterol synthesis inhibitors, Applied and Environmental Microbiology 71:3653-3658 32 Hsu, C., K Lin, Z Wang, W Lin, M Yin, (2008), Preventive effect of Ganoderma amboinense on acetaminophen-induced acute liver 107 injury, Phytomedicine 15: 946-950 33 Hong, S G., H S Jung, (2004), Phylogenetic analysis of Ganoderma based on nearly complete mitochondrial small-subunit ribosomal DNA sequences, Mycologia 96(4): 742-755 34 Hung, W.T., S H Wang, C H Chen, W B Yang, (2008), Structure Determination of â-Glucans from Ganoderma lucidum with Matrix assisted Laser Desorption/ionization (MALDI) Mass Spectrometry, Molecules 13:1538-1550 35 Jones S., K K Janardhanan, (2000), Antioxidant and antitumor activity of Ganoderma lucidum (Curt.: Fr.) P Karst – Reishi (Aphyllophoromycetidae) from south India, International Journal of Medicinal Mushrooms 2:195-200 36 Joseph, S., B Sabulal, V George, T P Smina, K K Janardhanan, (2009), Antioxidative and antiinflammatory activities of the chloroform extract of Ganoderma lucidum found in South India, Scientia Pharmaceutica 77: 111-121 37 Karthikeyan, M., K Radhika, R Bhaskaran, S Mathiyazhagan, R Velazhahan, (2009), Rapid deection of Ganoderma lucidum and assessment of inhibition effect of various control measures by immunoassay and PCR, African Journal of Biotechnology 8(10): 2202 2208 38 Kim D S., Baek N I., Oh S R., Jung K Y., Lee I S., Kim J H., Lee H K., Arch Pharm Res (1997), 20 (3), 201-205 39 Kleinwätcher P., N Anh, T T Kiet, B Schlegel, H M Dahse, A Härtl, U.Gräfe, (2001), Colossolactones, new triterpenoid metabolites from a vietnamese mushroom Ganoderma colossum, Journal of Natural Products 64: 236-239 40 Ko, E M., Y E Leem, H T Choi, (2001), Purification and 108 characterization of laccase isozymes from the white-rot basidiomycete Ganoderma lucidum, Applied Microbiology and Biotechnology 57: 98-102 41 Kubota, T., Y Asaka, I Miura, H Mori, (1982), Structures of ganoderic acid A and B, two new lanostane type bitter triterpenes from Ganoderma lucidum (Fr.) Karst, Helvetica Chimica Acta 65(2): 611 s619 42 Lee S., S Shim, J Kim, K Shin, S Kang (2005), Aldose reductase inhibitorsfrom the fruiting bodies of Ganoderma applanatum, Biological Pharmacology Bulletin 28: 1103-1105 43 Lee, I S., J J Seo, J P Kim, H J Kim, U J Youn, J S Lee, H J Jung, M K Na, M Hattori, B S Min, K H Bae (2010), Lanostane triterpenes from the fruiting bodies of Ganoderma lucidum and their inhibitory effects on adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells, Journal of Natural Products 73 (2): 172–176 44 Lee, I S., J P Kim, I J Ryoo, Y H Kim, S J Choo, I D Yoo, B S Min, M K Na, M Hattori, K H Bae, (2010), Lanostane triterpenes from Ganoderma lucidum suppress the adipogenesis in 3T3-L1 cells through down-regulation of SREBP-1c, Bioorganic and Medicinal Chemical Letters 18(20): 5577-5581 45 Lee, I S., J J Seo, J P Kim, H J Kim, U J Youn, J S Lee, H J Jung, M K Na, M Hattori, B S Min, K H Bae (2010), Lanostane triterpenes from the fruiting bodies of Ganoderma lucidum and their inhibitory effects on adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells, Journal of Natural Products 73 (2): 172–176 46 Lee S., S Shim, J Kim, K Shin, S Kang, (2005), Adose reductase inhibitors from the fruiting bodies of Ganoderma applanatum, Biological Phamacology Bulletin 28: 1103-1105 47 109 Lin, Z.B., H N Zhang, (2004), Anti-tumor and immunoregulatory activities of Ganoderma lucidum and its possible mechanisms, Acta Pharmacologica Sinica 25(11): 1387-1395 48 Lindequist, U., T.H.J Niedermeyer, W.D Jülich, (2005), The pharmacological potential of mushrooms, Evidence-based Complementary And Alternative Medicine 3:285-299 49 Liu, J., K Kurashiki, K Shimizu, R Kondo, (2006), -reductase inhibitory effect of triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum, Biology and Pharmacology Bulletin 29: 392-395 50 Liu, J., K Kurashiki, K Shimizu, R Kondo, (2006), Structure-activity -reductase by triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum, Bioorganic & Medicinal Chemistry 14: 8654-8660 51 Liu, J., F., Yang, L B Ye, X J Yang, K A Timani, Y Zheng, Y H Wang, (2004), Possible mode of action of antiherpetic activities of a proteoglycan isolated from the mycelia of Ganoderma lucidum invitro, Journal of Ethnopharmacology 95 (2004) 265–272 52 Liu J., William D N., Steroidal triterpens: Design of substrate-based inhibitors of ergosterol and sitosterol synthesis Molecules (2009) 14, 4690-4706 53 Lu, W.; Adachi, I.; Kano, K.; Yasuta, A.; Toriizuka, K.; Ueno, M.; Horikoshi, I Platelet aggregation potentiators from Cho-Rei Chem Pharm Bull (1985), 33, 5083–5087 54 Lu, H., E Kyo, T Uesaka, O Kato, H Watanabe, (2003), A water soluble extract from cultured medium of Ganoderma lucidum (Reishi) mycelia suppresses azoxymethane-induction of colon cancers in male F344 rats, Oncology Reports 10: 375-379 55 Maso Hirotan1, Chieko Ino, Akiko Hatano, Hiroaki Takayanagi 110 Tsutomu Furuya, (1995), Ganomastenols A, B, C, D, cadinene sesquiterpenes from Ganoderma mastoporum, Phytochemistry pp 161-165 56 Mau J L., H C Lin, C C Chen, (2002), Antioxidant properties of several medicinal mushrooms, Journal of Agricultural and Food Chemistry 50: 6072-6077 57 Melzig M F , S Pieper, W E Siems, G Heder, A Bötger, K Liberra, (1996), Screening of selected basidiomycetes for inhibitory activity on neural endopeptidase (NEP) and angiotensinconverting enzyme (ACE), Pharmazie 51:501-503 58 Min, B S., J J Gao, N Nakamura, M Hattori, (2000), Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and thieir citotoxicity against Meth A and LLC tumor cells, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 48(7): 1026-1033 59 Mizuno, T., G Wang, J Zhang, H Kawagishi, T Nishitoba, J Li, (1995), Reishi, Ganoderma lucidum and Ganoderma tsugae: bioactive substances and medicinal effects, Food Reviews International 11(1): 151-166 60 Mothana R A A., R Jansen, W D Jülich, U Lindequist, (2000), Ganomycins A and B, new antimicrobial farnesyl hydroquinones from the basidiomycete Ganoderma pfeifferi, Journal of Natural Products 63: 416-418 61 Mothana, R A A.; Awadh Ali, N A.; Jansen, R.; Wegner, U.; Mentel, R.; Lindequist (2003), U Fitoterapia, 74, 177-180 62 Munehisa A., Akio F., Toshimitsu H A, Mineo S., Naokata M., Revision of 1H- and 13 C-NMR assignments of lanostanoids from Ganoderma lucidum by 2D-NMR studies J Nat Prod (1988), 51 (1), 54-59 63 111 Niedermeyer, U Lindequist, R Mentel, D Gördes, E Schmidt, K Thurow, M Lalk, 2005 Antiviral terpenoid constituents of Ganoderma pfeifferi, Journal of Natural Products 68: 1728-1731 64 Niu, X M., S H Li, H D Sun, C T Che, (2006), Prenylated phenolics ffrom Ganoderma fornicatum, Journal of Natural Products 69(9): 1364-1365 65 Ogbe, A O., L O Mgbojikwe, A A Owoade, S E Atawodi, P A Abdu, (2008), The effect of a wild mushroom (Ganoderma lucidum) supplementation of feed of the immune response of pullet chickens to infectious bursal disease vaccine, Electronic Journal of Environmental, Agricultural and Food Chemistry 7(4): 2844- 2855 66 Paterson, R R M., (2006), Ganoderma – a therapeutic fungal biofactory, Phytochemistry 67:1985-2001 67 Paterson, R R M., (2007), Ganoderma disease of oil palm – A white rot perspective necessary for integrated control, Crop Protection 26:1369 1376 68 Qiao, Y., X M Zhang, M H Qiu, (2007), Two novel lanostane triterpenoids from Ganoderma sinense, Molecules 12: 2038-2046 69 Seo, H W., T M Hung, M K Na, H J Jung, J C Kim, J S Choi, J H Kim, H K Lee, I S Lee, K I Bae, M Hattori, B S Min, (2009), Steroids and triterpenes from the fruit bodies of Ganoderma lucidum and their anti-complement activity, Archives of Pharmacal Research 32(11):1573-1579 70 Shen, M., M Xie, S Nie, Y Wang, J Chen, C Li, J Li, (2008), Separation and identification of ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one from Ganoderma chromatography and 67(11/12): 999-1001 atrum by high-speed spectroscopic methods, counter-current Chromatographia 71 112 Shiao, M S., (2003), Natural products of the medicinal fungus Ganoderma lucidum: Occurrence, biological activities, and pharmacological functions, The Chemical Record 3: 172-180 72 Shiao, M S., L J Lin, S F Yeh, (1988), Triterpenes from Ganoderma lucidum, Phytochemistry 27(9): 2911-2914 73 Sliva, D., M Sedlak, V Slivova, T Valachovicova, F P Lloyd, N.W.Y Ho, (2003), Biologic activity of spores and dried powder from Ganoderma lucidum for the inhibition of highly invasive human breast and prostate cancer cells, Journal of Alternative and Complementary Medicine 9(4):491-497 74 Sone, Y., R Okuda, N Wada, E Kishida, A Misaki, (1985), Structures and antitumor activities of the polysaccharides isolated from fruiting body and the growing culture of mycelium of Gandorema lucidum, Agricultural Biology and Chemistry 49(9): 2641-2653 75 Songulashvili, G., V Elisashvili, S Wasser, E Nevo, Y Hadar, (2006), Laccase and manganese peroxidase activities of Phellinus robustus and Ganoderma adspersum grown on food industry wastes in submerged fermentation, Biotechnology Letters 28: 1425-1429 76 Sripuan, T., K Aoki, K Yamamoto, D Tongkao, H Kumagai, 2003 Purification and characterization of thermostable galactosidase from Ganoderma lucidum, Bioscience, Biotechnology and Biochemistry 67: 1485-1491 77 Su H J., Y H Fann, M I Chung, S J Won, C N Lin, (2000), New lanostanoids of Ganoderma tsugae, Journal of Natural Products 63: 514-516 78 Suárez-Medellín, J., F Guadarrama, Á Trigos, (2007), Los Hongos, ¿Alimentos Milagrosos? Pp 53-60 In El Maravilloso Mundo de los 113 Hongos Eds R Zulueta, D Trejo, Á Trigos, Universidad Veracruzana, Xalapa Mexico 79 Sun J., H He, B J Xie, (2004), Novel antioxidant peptides from fermented mushroom Ganoderma lucidum, Journal of Agricultural and Food Chemistry 52:6646-6652 80 Tang, W., Y Gao, G Chen, H Gao, X Dai, J Ye, E Chan, M Huang,S Zhou, (2005), A randomized, double-blind and placebocontrolled study of a Ganoderma lucidum polysaccharide extract in neurastenia, Journal of Medicinal Food 8: 53-58 81 Teerapatsakul, C., R Parra, C Bucke, L Chitradon, (2007), Improvement of laccase production from Ganoderma sp KU-Alk4 by medium engineering, World Journal of Microbiology and Biotechnology 23 1519-1527 82 Toth, J., B Luu, G Ourisson, (1983), Les acides ganoderiques T Z: triterpenes cytotoxiques de Ganoderma lucidum (polyporacée) Tetrahedron Letters 24(10): 1081-1084 83 Trigos, A., J Suárez-Medellín, (2010), Los hongos como alimentos funcionales y complementos alimenticios In: D Martínez- Carrera, N Curvetto, M Sobal, P Morales, V M Mora (Eds.) Hacia un Desarrollo Sostenible del Sistema de Producción- Consumo de los Hongos Comestibles y Medicinales en Latinoamérica: Avances y Perspectivas en el Siglo XXI, Red Latinoamericana de Hongos Comestibles y Medicinales, Puebla, pp 59-76 84 Wachtel-Galor, S., B Tomlinson, I.F.F Benzie, (2004), Ganoderma lucidum ('Lingzhi'), a Chinese medicinal mushroom: biomarker responses in a controlled human supplementation study, British Journal of Nutrition 91(2): 263-269 85 Wang, C Z., D Basila, H H Aung, S R Mehendale, W T Chang, 114 E McEntee, X Guan, C S Yuan, (2005), Effects of Ganoderma lucidum extract on chemotherapy-induced nausea and vomiting in a rat model, American Journal of Chinese Medicine 33(5): 807- 815 86 Wang, H X., T B Ng, 2006 A laccase from the medicinal mushroom Ganoderma lucidum, Applied Microbiology and Biotechnology 72: 508-513 87 Wang, C F., J Q Liu, Y X Yan, J C Chen, Y Lu, Y H Guo, M H Qiu, (2010), Three new triterpenoids containing four-membered ring from the fruiting body of Ganoderma sinense, Organic Letters 12(8):16561659 88 Wang, F., J K Liu, (2008), Highly oxygenated lanostane type triterpenoids from the fungus Ganoderma applanatum, Chemistry and Pharmacology Bulletin 56(7): 1035-1037 89 Wasser S P., E Nevo, D Sokolov, S Reshetnikov, M TimorTismenetsky, (2000), Dietary supplements from medicinal mushrooms: Diversity of types and variety of regulations International Journal of Medicinal Mushrooms 2: 1-19 90 Welti, S., P A Moreau, N Azaroual, A Lemoine, N Duhal, M Kouach, R Millet, R Courtecuisse, (2010), Antiproliferative activities of methanolic extracts from a neotropical Ganoderma species (aphyllophoromycetidae): Identification and characterization of a novel ganoderic acid, International Journal of Medicinal Mushrooms 12(1): 17-31 91 Wu T S., L S Shi, S C Kuo, (2001), Cytotoxicity of Ganoderma lucidum triterpenes, Journal of Natural Products 64: 1121-1122 92 Xu, J W., Y N Xu, J J Zhong, (2009), Production of individual ganoderic acids and expression of biosynthetic genes in liquid static and shaking cultures of Ganoderma lucidum, Applied Microbiology 115 Biotechnology 93 Xu, J W., W Zhao, J J Zhong, (2010), Biotechnological production and application of ganoderic acids, Applied Microbiology & Biotechnology 87:457-466 94 Yang, H., (2005), Ganoderic acid produced from submerged culture of Ganoderma lucidum induces cell cycle arrest and cytotoxicity in human hepatoma cell line BEL7402, Biotechnology Letters 27: 835838 95 Yoshihisa T., Minoru U., Takashi O., Kimiko N., Koutarou M., ToshiakiT., Glycosides of ergosterol derivatives from Hericum erinacens, Phytochemistry (1991) 30 (12), 4117-4120 96 You Y H., Z B Lin, (2002), Protective effects of Ganoderma lucidum polysaccharides peptide on injury of macrophages induced by reactive oxygen species, Acta Pharmacologica Sinica 23: 787-791 97 Youen, J W N., M D I Gohel, (2005), Anticancer effects of Ganoderma lucidum: a review of scientific evidence, Nutrition and Cancer 53(1): 11-17 98 Zakaria, L., H Kulaveraasingham, T S Guan, F Abdullah, O H Wan, (2005), Random amplified polymorphic DNA (RAPD) and random amplified microsatellite (RAMS) of Ganoderma from infected oil palm and coconut stumps in Malaysia, Asia Pacific Journal of Molecular Biology and Biotechnology 13(1): 23-34 99 Zjawiony J K., (2004), Biologically active compounds from Aphyllophorales (Polypore) fungi, Journal of Natural Products 67: 300-310 116 ... đề tài : "Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học nấm linh chi (Ganoderma mastoporum (Lev. ) Pat .) Nghệ An" Mục đích nghiên cứu - Nghiên cứu thành phần hóa học nấm Ganoderma mastoporum. .. Kim chi) , Linh chi xanh (Thanh chi hay Long chi) , Linh chi đỏ (Xích chi hay Hồng chi) , Linh chi tím (Tử chi) , Linh chi đen (Hắc chi hay Huyền chi) Ngồi ra, cịn có nhiều cách phân loại khác Các chi. .. cầu [3] Đã có nhiều nghiên cứu thành phần chất có hoạt tính sinh học lồi nấm Linh chi thuộc chi Ganoderma Tuy nhiên cịn nghiên cứu thành phần hoạt tính sinh học lồi Ganoderma mastoporum Chính vậy,