TIÊU CHUẨN THÀNH PHẨM Trang:1/4 THUỐC TIÊM CÔNG TY VITAMIN B12 1000 MCG/ML Tiêu chuẩn: TCCS Mã số: PAS.QC.061-01 Có hiệu lực từ: 07/01/2019 Bộ phận: Phòng Kiểm tra chất lượng A ĐẶT ĐIỂM THÀNH PHẨM Công thức pha chế Vitamin B12 1000 mcg Nước cất pha tiêm vđ 1ml Nguyên liệu Cyanocobalamin đạt tiêu chuẩn USP 41 Nước cất pha tiêm đạt tiêu chuẩn USP 41 B TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG Chỉ tiêu Tính chất Độ Độ đồng thể tích pH Nội độc tố Độ vơ khuẩn Giới hạng tiểu phân Định tính Định lượng 10 Tạp chất liên quan Yêu cầu Dung dịch trong, màu từ hồng đến đỏ Dung dịch trong, khơng có tiểu phân quan sát mắt thường ml - 1,15 ml 4,0 – 6,0 Không 0,4 EU/mcg cyanocobalamin Phải vơ khuẩn Đối với sản phẩm tích ≤ 100 ml: Tiểu phân ≥ 10 µm: ≤ 6000/ đơn vị Tiểu phân ≥ 25 µm: ≤ 600/ đơn vị Đối với sản phẩm tích > 100 ml Tiểu phân ≥ 10 µm: ≤ 25/ ml Tiểu phân ≥ 25 µm: ≤ 3/ ml Chế phẩm cho phép thử định tính cyanocobalamin Chế phẩm phải chứa 95% -115% Cyanocobalamin (C63H88CoN14O14) so với hàm lượng ghi nhãn Tạp riêng lẻ: < 0,3% Tổng tạp: < 1,0% C QUY TRÌNH PHÂN TÍCH: Tính chất: Chế phẩm phải đạt yêu cầu nêu Độ dung dịch: Thử theo DĐVN V, phụ lục 11.8 Giới hạn thể tích: Thử theo DĐVN V, phụ lục 11.1 Độ vô khuẩn: Thử theo Phụ lục 13.7, DĐVN V, Tiến hành thử theo phương pháp màng lọc, dùng 20 ml chế phẩm để thử TIÊU CHUẨN THÀNH PHẨM Trang:2/4 THUỐC TIÊM CÔNG TY VITAMIN B12 1000 MCG/ML Tiêu chuẩn: TCCS Mã số: PAS.QC.061-01 Có hiệu lực từ: 07/01/2019 Bộ phận: Phòng Kiểm tra chất lượng Nội độc tố: Thử theo DĐVN V, phụ lục 13.2 Giới hạn tiểu phân: Lấy 50 ml dung dịch chế phẩm xác định Thử theo DĐVN V, phụ lục 11.8 Định tính phổ hấp thụ tử ngoại dung dịch thử có hấp thụ cực đại 278 nm, 361 nm khoảng 547 đến 559 nm Tỷ số độ hấp thụ cực đại 361 nm so với độ hấp thụ cực đại khoảng 547 nm đến 559 nm từ 3,15 đến 3,45 Tỷ số độ hấp thụ cực đại 361 nm so với độ hấp thụ cực đại 278 nm từ 1,70 đến 1,90 Tạp chất Phương pháp săc ký lỏng Pha động: Trộn 26,5 ml methanol với 73,5 ml dung dịch dinatri hydrophosphat 1,0 %, điều chỉnh đến pH = 3,5 bằn acid phosphoric Dung dịch thử: Hòa tan 10 mg chế phẩm pha động pha loãng thành 10 ml với dung môi Dung dịch đối chiếu (1): Pha loãng 3,0 ml dung dịch thừ thành 100 ml pha động Dung dịch đối chiếu (2): Pha loãng ml dung dịch thử thành 50 ml pha động Lấy 1,0 ml dung dịch pha loãng thành 100 ml pha động Dung dịch phân giải: hòa tan 25 mg chế phẩm 10 ml nước, làm nóng cần thiết để nguội thêm ml dung dịch cloramin T 0,1 % 0,5 ml dung dịch acid hydrocloric 0,05 M Pha loãng thành 25 ml nước Lắc để yên phút Pha loãng 1,0 ml dung dịch thành 10 ml pha động Điêu kiện sắc ký: - Cột kích thước (25 cm x mm) nhồi octylsilyl silicagel dùng cho sắc ký - Detector quang phổ tử ngoại bước sóng 361 nm - Tốc độ dịng: 0,8 ml/p - Thê tích tiêm: 20 mcl Cách tiến hành: Tiến hành sắc ký với thời gian gấp lần thời gian lưu cyanocobalamin Phép thử có giá trị sắc ký đồ dung dịch phân giải có pic với độ phân giải pic 2,5 sắc ký đồ cùa dung dịch đổi chiếu (2) có pic mà tỷ số giừa chiều cao pic so với độ nhiễu đường không nhò TIÊU CHUẨN THÀNH PHẨM Trang:3/4 THUỐC TIÊM CƠNG TY Tiêu chuẩn: TCCS Mã số: PAS.QC.061-01 Có hiệu lực từ: 07/01/2019 VITAMIN B12 1000 MCG/ML Bộ phận: Phòng Kiểm tra chất lượng Giới hạn: Trộn sắc ký đồ dung dịch thử Tổng diện tích pic phụ khơng lớn diện tích pic sắc ký đồ dung dịch đổi chiếu (1) (3,0%) Bỏ qua tẩt pic có diện tích nhỏ diện tích pic sắc ký đồ đung dịch đổi chiếu (2) - tính phần trăm tạp chất riêng lẻ Cyanocobalamin KQ = (RU/RT) x 100 RU: đỉnh tạp chất RT: tổng tất đỉnh 10 Định lượng Lấy xác 250 mcg cyanocobalamin, pha lỗng bình định mức 10 ml để thu dung dịch có nồng độ cyanocobalamin khoảng 25 mcg/ml Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) dung dịch thu bước sóng 361 nm, cốc đo dày cm, so với mẫu trắng nước Tính hàm lượng cyanocobalamin, C65H88CoNl4014P thuốc tiêm theo A (1 %; cm) Lấy 207 giá trị A (1 %; cm) bước sóng 361 nm D THUYẾT MINH TIÊU CHUẨN: - Dung dịch tiêm Vitamin B12 1000 mcg/ml chứa hoạt chất Cyanocobalamin Tiêu chuẩn thành phẩm gồm tiêu: - Tính chất: Bằng cảm quan chế phẩm phải đạt yêu cầu nêu - Độ dung dịch, giới hạn thể tích, pH, độ vơ khuẩn, nội độc tố vi khuẩn, giới hạn tiểu phân: Tiến hành thử theo DĐVN V - Định tính: Tiến hành thử theo DĐVN V chuyên luận thuốc tiêm “Cyanocobalamin” - Định lượng: Tiến hành theo DĐVN V chuyên luận thuốc tiêm “Cyanocobalamin” - Tạp chất liên quan: Tiến hành thử theo USP 41/DĐVN V chuyên luận “Cyanocobalamin” E ĐÓNG GÓI, BẢO QUẢN, HẠN DÙNG: - Hạn dùng: 36 tháng (kể từ ngày sản xuất) - Bảo quản: Nhiệt độ 30 oC, nơi khô mát, tránh ánh sáng QUÁ TRÌNH SỬA ĐỔI Số tiêu ban hành chuẩn Ban hành Lý thay lần Người biên soạn Có hiệu lực từ TIÊU CHUẨN THÀNH PHẨM Trang:4/4 THUỐC TIÊM Tiêu chuẩn: TCCS Mã số: PAS.QC.061-01 Có hiệu lực từ: 07/01/2019 VITAMIN B12 1000 MCG/ML CÔNG TY Bộ phận: Phòng Kiểm tra chất lượng PAS.QC.061-00 01 PAS.QC.061-01 02 07/04/2016 Cập nhật Dược Điển ( * ) 07/01/2019 (*) Ghi chú: Nội dung cập nhật Dược Điển sử dụng lên Dược Điển hành hoàn tồn giống khơng ảnh hưởng TP Kiểm tra chất lượng TP.HCM, ngày 07 tháng 01 năm 2019 Giám đốc ... CHUẨN THÀNH PHẨM Trang:2/4 THUỐC TIÊM CÔNG TY VITAMIN B12 1000 MCG/ML Tiêu chuẩn: TCCS Mã số: PAS.QC.061-01 Có hiệu lực từ: 07/01/2019 Bộ phận: Phòng Kiểm tra chất lượng Nội độc tố: Thử theo DĐVN... TIÊM CÔNG TY Tiêu chuẩn: TCCS Mã số: PAS.QC.061-01 Có hiệu lực từ: 07/01/2019 VITAMIN B12 1000 MCG/ML Bộ phận: Phòng Kiểm tra chất lượng Giới hạn: Trộn sắc ký đồ dung dịch thử Tổng diện tích pic... THUỐC TIÊM Tiêu chuẩn: TCCS Mã số: PAS.QC.061-01 Có hiệu lực từ: 07/01/2019 VITAMIN B12 1000 MCG/ML CƠNG TY Bộ phận: Phịng Kiểm tra chất lượng PAS.QC.061-00 01 PAS.QC.061-01 02 07/04/2016 Cập nhật