Xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng chú ý tại Bệnh viện Tâm Thần Hải Phòng năm 2020

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng chú ý trên lâm sàng tại Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng. Với giai đoạn 1, dựa trên danh mục thuốc sử dụng tại bệnh viện năm 2020, nghiên cứu đã sử dụng phần mềm Micromedex để đưa ra danh mục gồm 5 cặp tương tác thuốc/nhóm thuốc ở mức độ nghiêm trọng trên lý thuyết.

CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG XÂY DỰNG DANH MỤC TƯƠNG TÁC THUỐC ĐÁNG CHÚ Ý TẠI BỆNH VIỆN TÂM THẦN HẢI PHÒNG NĂM 2020 Lê Thị Thùy Linh1, Trần Thị Ngân1, Nguyễn Thị Thu Phương1 Nguyễn Văn Phương2, Nguyễn Thị Nhàn2, Hoàng Thị Thùy* TÓM TẮT 30 Nghiên cứu thực với mục tiêu xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý lâm sàng Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng Với giai đoạn 1, dựa danh mục thuốc sử dụng bệnh viện năm 2020, nghiên cứu sử dụng phần mềm Micromedex để đưa danh mục gồm cặp tương tác thuốc/nhóm thuốc mức độ nghiêm trọng lý thuyết Ở giai đoạn 2, qua khảo sát bệnh án nội trú, nhóm nghiên cứu xây dựng danh mục gồm 26 cặp tương tác thuốc có tần suất ≥ 2% bệnh án Các tương tác danh mục giai đoạn đánh giá nhóm chun mơn gồm bác sĩ dược sĩ để đưa danh mục gồm 18 cặp tương tác thuốc đáng ý bệnh viện Việc sử dụng thường xuyên danh mục thực hành lâm sàng giúp hạn chế tương tác thuốc mà chưa bác sĩ quan tâm mức Từ khóa: tương tác thuốc, Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng, nghiêm trọng SUMMARY DEVELOPING A LIST OF IMPORTANT DRUG – DRUG INTERACTIONS AT HAIPHONG PSYCHIATRIC HOSPITAL IN 2020 Trường Đại học Y Dược Hải Phòng Bệnh viện Tâm thần Hải Phịng Chịu trách nhiệm chính: Lê Thị Thùy Linh Email: lttlinh@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 18.3.2021 Ngày phản biện khoa học: 19.4.2021 Ngày duyệt bài: 20.5.2021 200 This study aimed at developing a list of important drug – drug interactions (DDIs) in clinical practice at Haiphong Psychiatric Hospital After screening all the drugs used at the hospital in 2020 by Micromedex software, the first list of severity DDIs was built The second list consists of 26 DDIs with prevalency higher than 2% All the DDIs of the above lists were considered by a groups of doctors and pharmacists who then proposed a final list of 18 DDIs for inpatient care at Haiphong Psychiatric Hospital This DDIs list is useful to management of potential DDIs at the hospital that might otherwise be neglected by the doctors Keywords: drug-drug interactions, Haiphong Psychiatric Hospital, severiry I ĐẶT VẤN ĐỀ Các thể bệnh tâm thần bệnh lý mạn tính, phức tạp Trong q trình điều trị, bệnh nhân phải điều trị bệnh mắc kèm khác tim mạch, tiểu đường, dị ứng – miễn dịch,… dẫn đến việc phải sử dụng nhiều thuốc đồng thời thời gian dài Điều làm gia tăng nguy xảy tương tác thuốc [3], [4] Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng bệnh viện chuyên khoa tuyến tỉnh, giữ vai trò chủ lực điều trị thể bệnh tâm thần toàn thành phố Hải Phịng Hiện có 250 giường bệnh điều trị nội trú, 8000 bệnh nhân tâm thần phân liệt động kinh bệnh viện quản lý điều trị cộng đồng Xuất phát từ thực tế trên, nghiên cứu TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 thực với mục tiêu xác định cặp tương tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng qua ba giai đoạn: Giai đoạn 1: Xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý dựa lý thuyết Giai đoạn 2: Xây dựng danh mục tương tác thuốc có tần suất gặp cao qua khảo sát bệnh án nội trú từ ngày 01/07/2019 đến ngày 31/12/2019 Giai đoạn 3: Xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý thực hành lâm sàng bệnh viện qua khảo sát ý kiến nhóm chun mơn danh mục tương tác giai đoạn II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Giai đoạn Đối tượng nghiên cứu: Thuốc nằm danh mục thuốc sử dụng Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng năm 2020; loại trừ thuốc phối hợp đa vitamin khoáng chất; dịch truyền, dung dịch thẩm phân; máu, chế phẩm từ máu; vi khuẩn đông khô, thuốc nguồn gốc dược liệu Phương pháp nghiên cứu: Tổng quan tài liệu dựa phần mềm tra cứu tương tác Drug interactions -Micromedex® Solutions (MM) Các cặp tương tác sử dụng với mục đích giải độc khơng thỏa mãn đường dùng loại bỏ 2.2 Giai đoạn Đối tượng nghiên cứu: Bệnh án nội trú có khoảng thời gian viện từ ngày 01/07/2019 đến 31/12/2019 sử dụng từ thuốc trở lên thời gian điều trị Phương pháp nghiên cứu: Áp dụng phương pháp mô tả, hồi cứu liệu 347 bệnh án lựa chọn ngẫu nhiên từ bệnh án thỏa mãn đối tượng nghiên cứu Cỡ mẫu nghiên cứu tính theo cơng thức: N ≥ Z2(1-α/2).p.(1-p) d2 Trong đó: N: cỡ mẫu; d: độ xác tuyệt đối mong muốn (lựa chọn d = 0,05); Z: mức ý nghĩa thống kê mong muốn (lựa chọn Z = 1,96); p: tỷ lệ tham chiếu (lựa chọn p = 0,67 theo nghiên cứu Nguyễn Thị Thuận năm 2016 [1]) Sử dụng phền mềm tra cứu MM để khảo sát tương tác thuốc, xác định tần suất xuất cặp tương tác lựa chọn cặp tương tác có tần suất gặp cao (≥ 2% tổng số bệnh án) 2.3 Giai đoạn Đối tượng nghiên cứu: danh mục tương tác xây dựng giai đoạn giai đoạn Phương pháp nghiên cứu: Đánh giá cặp tương tác theo quy trình Delphi sửa đổi: Khảo sát ý kiến nhóm chun mơn cặp tương tác danh mục giai đoạn giai đoạn để xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý thực hành lâm sàng Nhóm chuyên môn gồm: bác sĩ Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng; dược sĩ khoa Dược – Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng dược sĩ khoa Dược – Trường Đại học Y Dược Hải Phòng Cơ sở liệu sử dụng để xây dựng mô tả chi tiết cho cặp tương tác gồm: (1) Phần mềm tra cứu tương tác Micromedex Drug Interactions (MM); (2) British National Formulary 76 2019 (BNF); (3) Drug Interaction Facts 2009; (4) Stockley’s Drug Interaction Stockley’s Drug Interaction Pocket Companion 2015; (5) Tờ thông tin sản phẩm phê duyệt Cơ quan quản lý thuốc sản phẩm chăm sóc sức khỏe Anh (truy cập trang http://www.medecines.org.uk/emc); (6) Hệ 201 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG thống tìm kiếm liệu Thư viện Y học Quốc gia Mỹ - Pubmed/ Medline Dữ liệu nhập xử lý số liệu phần mềm Excel 2010 SPSS 22.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Giai đoạn Từ danh mục gồm 88 hoạt chất sử dụng bệnh viện năm 2020, có 68 hoạt chất thỏa mãn đối tượng nghiên cứu đưa vào tra cứu tương tác phần mềm MM Kết thu 212 cặp tương tác, có 11 cặp tương tác đáng ý dựa lý thuyết gồm cặp chống định (morphin – naltrexon) với mức độ chứng tốt 10 cặp nghiêm trọng có mức độ chứng tốt Nhóm nghiên cứu loại cặp tương tác chống định morpin – naltrexon thực tế bác sĩ thường sử dụng cặp tương tác với mục đích giải độc opioid Đồng thời tiến hành ghép tương tác thuốc thuộc nhóm, nghiên cứu ghi nhận cặp tương tác đáng ý dựa lý thuyết thuốc/nhóm thuốc Danh mục cặp tương tác trình bày bảng sau: Bảng Danh mục cặp tương tác đáng ý dựa lý thuyết STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng Mức độ chứng Carbamazepin Phenytoin Nghiêm trọng Rất tốt Carbamazepin Quetiapin Nghiêm trọng Rất tốt SSRIs NSAIDs Nghiêm trọng Rất tốt Amitriptylin NSAIDs Nghiêm trọng Rất tốt Venlafaxin NSAIDs Nghiêm trọng Rất tốt 3.2 Giai đoạn nghiên cứu phát có 243 bệnh án Qua khảo sát 347 bệnh án, phát có 1199 đơn thuốc xuất cặp 268 bệnh án có tương tác tương ứng với tỷ lệ tương tác mức độ nghiêm trọng Danh mục 77,23% xấp xỉ tương tác/bệnh án liên quan cặp tương tác có tần suất gặp cao (≥ 2% đến 70 cặp tương tác Phần lớn tương tác tổng số bệnh án) trình bày bảng mức độ nghiêm trọng trung bình, khơng có cặp mức chống định Nhóm Bảng Danh mục 35 cặp tương tác thuốc có tần suất gặp cao Mức độ Mức độ STT Cặp tương tác nghiêm trọng chứng Diazepam Olanzapin Nghiêm trọng Khá Haloperidol Olanzapin Trung bình Tốt Olanzapin Acid valproic Trung bình Rất tốt Olanzapin Sulpirid Nghiêm trọng Khá Amitriptylin Sulpirid Nghiêm trọng Khá Olanzapin Sertralin Nghiêm trọng Khá Clozapin Haloperidol Nghiêm trọng Khá 202 Số BA có TT 162 77 76 75 67 61 56 Tần suất (%) 47,55 22,19 21,9 21,61 19,31 17,58 16,13 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 Clozapin Sulpirid Nghiêm trọng Khá 51 14,7 Amitriptylin Diazepam Trung bình Tốt 48 13,83 10 Sertralin Sulpirid Nghiêm trọng Khá 39 11,24 11 Amitriptylin Clozapin Nghiêm trọng Khá 36 10,37 12 Risperidon Acid valproic Trung bình Tốt 32 9,22 13 Amitriptylin Sertralin Nghiêm trọng Khá 32 9,22 14 Phenobarbital Acid valproic Trung bình Tốt 29 8,36 15 Haloperidol Sulpirid Nghiêm trọng Khá 27 7,8 16 Fluoxetin Sulpirid Nghiêm trọng Khá 25 7,2 17 Clozapin Olanzapin Nghiêm trọng Khá 24 6,92 18 Diazepam Phenobarbital Nghiêm trọng Tốt 21 6,05 19 Clozapin Phenytoin Nghiêm trọng Khá 19 5,48 20 Amitriptylin Fluoxetin Nghiêm trọng Khá 18 5,19 21 Clozapin Fluoxetin Nghiêm trọng Khá 17 4,9 22 Risperidon Sulpirid Nghiêm trọng Khá 16 4,61 23 Phenobarbital Phenytoin Nhẹ Tốt 16 4,61 24 Amitriptylin Haloperidol Nghiêm trọng Khá 16 4,61 25 Haloperidol Risperidon Nghiêm trọng Khá 14 4,03 26 Phenytoin Acid valproic Trung bình Tốt 13 3,75 27 Clozapin Levomepromazin Nghiêm trọng Khá 10 2,88 28 Carbamazepin Phenobarbital Trung bình Tốt 10 2,88 29 Fluoxetin Olanzapin Nghiêm trọng Khá 2,59 30 Diazepam Phenytoin Nghiêm trọng Tốt 2,59 31 Carbamazepin Clozapin Nghiêm trọng Khá 2,59 32 Amitriptylin Risperidon Nghiêm trọng Khá 2,59 33 Haloperidol Trihexyphenidyl Trung bình Tốt 2,31 34 Clozapin Phenobarbital Nghiêm trọng Khá 2,31 35 Clorpromazin Haloperidol Nghiêm trọng Khá 2,02 Trong danh mục này, không xuất cặp tương tác olanzapin với thuốc khác, tương tác mức độ chống định, có cụ thể là: diazepam, sulpirid, haloperidol 26 cặp tương tác mức độ nghiêm trọng, acid valproic cặp tương tác mức độ trung bình cặp 3.3 Giai đoạn tương tác mức độ nhẹ Có 11 cặp tương tác Sau giai đoạn giai đoạn 2, nghiên có tần suất > 10% tương tác liên cứu thu danh mục cặp tương tác quan đến thuốc an thần kinh Trong đó, thuốc đáng ý dựa lý thuyết danh cặp tương tác có tần suất gặp cao mục 35 cặp tương tác thuốc có tần suất gặp 203 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG cao bệnh án nội trú, khơng có cặp tương tác trùng danh mục Nhóm nghiên cứu tiến hành ghép cặp tương tác thuốc thuộc nhóm ghi nhận danh sách 37 cặp tương tác đưa vào khảo sát ý kiến nhóm chun mơn Kết đánh giá nhóm chun mơn theo tiêu chí trình bày bảng đây: Bảng Kết đánh giá nhóm chuyên môn cặp tương tác Đối Mức Nhận Dữ Tổng Kiểm tượng Mức độ thức liệu điểm Cặp tương tác soát BN độ phổ nghiêm tương tiêu tương đặc biến trọng tương tác chí tác biệt tác Olanzapin Acid valproic 4,4 3,6 4,8 4,4 4,2 4,5 24,9 Diazepam Olanzapin 4,8 3,4 4,2 3,2 4,2 3,5 23,5 Amitriptylin Risperidon 4,2 4,6 4,2 23 Olanzapin Sulpirid 4,6 4,6 2,8 4,4 3,5 22,9 Amitriptylin Diazepam 4,2 2,4 4,4 3,6 4 22,6 Acid valproic Phenobarbital 3,2 4,4 3,6 4,4 22,6 Clozapin Phenobarbital 3,2 3,6 3,8 3,8 22,4 Amitriptylin Clozapin 3,6 3,8 3,8 4,6 3,8 2,5 22,1 SSRIs Olanzapin 4,2 3,2 4 3,5 21,9 Clozapin Sulpirid 4,2 3,8 3,4 3,6 3,5 21,5 Clozapin Levomepromazin 3,6 3,6 4 3,8 2,5 21,5 Clorpromazin Haloperidol 3,2 3,4 3,8 21,4 Carbamazepin Phenytoin 3,4 3,6 3,6 3,8 21,4 Carbamazepin Phenobarbital 4 4,2 3,6 2,5 21,3 Phenytoin Phenobarbital 4,2 3,2 3,2 4,2 2,5 21,3 Acid valproic Phenytoin 3,6 3,6 3,8 21 SSRIs Sulpirid 4,4 4,2 2,6 4,2 2,5 20,9 Amitriptylin Sulpirid 4,4 2,8 3,8 4,2 4,2 1,5 20,9 Carbamazepin Clozapin 3,4 3,6 3,2 3,6 20,8 Risperidon Sulpirid 3,2 3,8 3,4 3,8 2,5 20,7 Haloperidol Olanzapin 3,8 3,4 4,2 3,2 20,6 Clozapin Haloperidol 4,2 3,2 3,8 3,4 20,6 Clozapin Olanzapin 3,8 3,4 3,6 3,4 3,8 2,5 20,5 Amitriptylin NSAIDs 3,6 3,2 3,8 4,6 3,8 1,5 20,5 204 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 Clozapin Phenytoin 3,6 Clozapin Fluoxetin 3,8 Haloperidol Risperidon 3,2 Diazepam Phenytoin Diazepam Phenobarbital 4,2 Haloperidol Sulpirid Amitriptylin SSRIs 3,8 Risperidon Acid valproic 3,8 Amitriptylin Haloperidol NSAIDs SSRIs 2,8 Haloperidol Trihexyphenidyl 3,6 Carbamzepin Quetiapin 3,4 NSAIDs Venlafaxin 2,8 Tổng điểm trung bình tiêu chí cặp tương tác nằm khoảng từ 18,7 đến 24,9 tổng điểm tối đa 30 điểm Cặp tương tác olanzapin – acid valproic có tổng điểm trung bình tiêu chí cao (24,9 điểm) cặp tương tác NSAIDs (ibuprofen, meloxicam) – venlafaxin có điểm số thấp (18,7 điểm) Trong tiêu chí đánh giá, tiêu chí (mức độ phổ biến tương tác), tiêu chí (kiểm sốt tương tác) tiêu chí (nhận thức tương tác) có giá trị trung bình cao (3,9 điểm) Tiêu chí (dữ liệu tương tác) tiêu chí có khoảng biến thiên lớn nhất, từ 1,5 đến 4,5 điểm, với giá trị trung bình 2,6 ±0,8 Những tương tác lựa chọn vào danh mục cuối tương tác có tổng điểm trung bình tiêu chí ≥ 21,1 (giá trị trung bình tổng điểm tiêu chí 37 cặp tương tác) Kết cho thấy có 15 cặp tương tác đáp ứng điều kiện (tương tác có số thứ tự từ đến 15 bảng 3.3) Khi nhìn lại cặp tương tác phenobarbital – phenytoin, nhóm nghiên cứu nhận thấy cặp tương tác 3,2 3,8 3,2 3,6 20,4 3,6 3,4 3,6 3,4 2,5 20,3 4,2 3,8 3,6 1,5 20,3 2,8 2,8 2,5 20,1 3,2 3,2 1,5 20,1 3,4 4,2 1,5 20,1 3,8 3,6 3,8 20 3,4 3,8 3,4 1,5 19,9 3,2 3,8 3,4 3,8 1,5 19,7 3,4 3,6 3.6 3,8 2,5 19,7 2,8 3,2 52 19,6 3,8 2,6 2,5 19,3 3,4 3,6 3,6 3,8 1,5 18,7 có mức độ tương tác nhẹ, hậu tương tác ảnh hưởng lên nồng độ phenytoin (tuy nhiên không rõ tăng giảm tùy thuộc trường hợp), tần suất xuất tương tác khơng cao (4,61%) Do đó, sau xin ý kiến thảo luận nhóm chun mơn (gồm dược sĩ bệnh viện dược sĩ trường Đại học Y Dược Hải Phịng), nhóm nghiên cứu định loại tương tác khỏi danh mục cuối Bên cạnh đó, nhóm chun mơn sau rà soát lại cặp tương tác đáng ý dựa lý thuyết giai đoạn 1, thảo luận thống bổ sung vào danh sách cặp tương tác: carbamazepin – quetiapin, SSRIs (fluoxetin, sertralin) – NSAIDs (ibuprofen, meloxicam), amitriptylin NSAIDs (ibuprofen, meloxicam) venlafaxin - NSAIDs (ibuprofen, meloxicam) Vì cặp tương tác bệnh nhân dễ gặp phải điều trị ngoại trú có hậu nghiêm trọng Như vậy, danh mục tương tác thuốc đáng ý thực hành lâm sàng bao gồm 18 cặp tương tác trình bày bảng sau: 205 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Bảng Danh mục 18 cặp tương tác đáng ý thực hành lâm sàng STT Cặp tương tác STT Cặp tương tác Olanzapin Acid valproic 10 Clorpromazin Haloperidol Diazepam Olanzapin 11 SSRIs Olanzapin Amitriptylin Risperidon 12 Levomepromazin Clozapin Olanzapin Sulpirid 13 Carbamazepin Phenytoin Amitriptylin Diazepam 14 Carbamazepin Phenobarbital Acid valproic Phenobarbital 15 Carbamazepin Quetiapin Clozapin Phenobarbital 16 SSRIs NSAIDs Amitriptylin Clozapin 17 Amitriptylin NSAIDs Clozapin Sulpirid 18 Venlafaxin NSAIDs IV BÀN LUẬN Ở giai đoạn 1, nghiên cứu ghi nhận cặp tương tác thuốc/nhóm thuốc mức độ nghiêm trọng với mức độ chứng tốt vào danh mục tương tác đáng ý dựa lý thuyết Các cặp tương tác liên quan đến thuốc, chủ yếu thuộc nhóm chống trầm cảm, NSAIDs Hậu cặp tương tác chủ yếu liên quan đến hệ tiêu hóa gây loét dày, xuất huyết tiêu hóa, nặng tăng nguy xuất huyết nội sọ Năm 2015, Ju-Young Shin cộng sự, tiến hành nghiên cứu nguy xuất huyết nội sọ vòng 30 ngày 4.145.226 bệnh nhân sử dụng đồng thời thuốc chống trầm cảm NSAIDs, kết cho thấy nguy xuất huyết nội sọ bệnh nhân cao hẳn so với nhóm sử dụng thuốc chống trầm cảm đơn độc (OR = 1,6; CI95% = [1,32 - 1,85]) [5] Thuốc chống trầm cảm thuốc điều trị lâu dài, diễn biến bệnh cải thiện, bệnh nhân xuất viên cần trì thuốc Ngồi cộng đồng bệnh nhân kê NSAIDs để kiểm soát số đau như: viêm khớp, nhức đầu, 206 đau bụng kinh, đau lưng, tiểu phẫu,…Vì vậy, bác sĩ cần phải cảnh báo cho bệnh nhân nguy xảy cặp tương tác thuốc cho bệnh nhân Với giai đoạn 2, tỷ lệ bệnh án gặp tương tác nghiên cứu 77,23%, tỷ lệ đơn thuốc xuất tương tác chiếm 56,8%, số lượt tương tác trung bình xuất bệnh án 8, có 243 bệnh án có TTT mức nghiêm trọng (chiếm 90,7% tổng số bệnh án có tương tác) Kết tương tự nghiên cứu Nguyễn Thị Thuận (năm 2016), Bệnh viện Tâm thần Trung ương [1] Ở danh mục giai đoạn 2, có 26 cặp có mức độ nghiêm trọng Trong đó, cặp tương tác có tần suất cao diazepam – olanzapin Olanzapin sử dụng đường tiêm kết hợp với diazepam gây hạ huyết áp, trụy tim mạch, suy hô hấp, ngừng thở, ngừng tim dẫn đến bị tử vong nên chống định kết hợp [2] Tuy nhiên, bệnh án nghiên cứu olanzapin dùng đường uống nên nguy xuất tương tác thấp cần thận trọng sử dụng bệnh nhân béo phì, người cao tuổi Cặp tương tác nghiêm trọng TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 503 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2021 xuất nhiều thứ olanzapin – sulpirid Cả không khuyến cáo sử dụng đồng thời hiệp đồng tác dụng phụ kéo dài khoảng QT [6], [7] Tiếp theo cặp tương tác olanzapin – acid valproic Sử dụng đồng thời thuốc làm tăng tác dụng phụ như: run, khô miệng, tăng thèm ăn tăng cân, bệnh nhân gặp phải tình trạng rối loạn ngơn ngữ 17,4% bệnh nhân bị tăng cân (tăng ≥ 7% so với trọng lượng thể ban đầu) [6] Một cặp tương tác thuốc đáng ý haloperidol – olanzapin Cả thuốc biết đến có nguy gây rối loạn vận động, gây hội chứng Parkinson Do đó, phối hợp đồng thời làm tăng nguy mắc hội chứng Ngồi chúng cịn gây biến chứng tim mạch như: kéo dài khoảng QT, xoắn đỉnh,…[6] Sau giai đoạn giai đoạn 2, nhóm nghiên cứu tổng hợp danh mục 37 cặp tương tác đưa vào khảo sát ý kiến nhóm chun mơn Kết 14 cặp tương tác đủ điều kiện đưa vào danh mục Nhóm chuyên môn thống bổ sung cặp tương tác đáng ý dựa lý thuyết giai đoạn Có nhiều tương tác thuốc nghiên cứu có ảnh hưởng đến nhận thức (amitriptylin – diazepam gây an thần mức) liên quan đến hiệu điều trị khó xác định lâm sàng (carbamazepin – phenytoin, phenytoin làm giảm nồng độ carbamazepin, ngược lại, carbamazepin làm tăng/giảm nồng độ phenytoin) Trên thực tế, để tăng hiệu điều trị, thuốc thường phối hợp lâm sàng Bên cạnh đó, qua việc tham khảo ý kiến, nhóm nghiên cứu nhận thấy bác sĩ thường quan tâm đến tương tác có hậu dễ quan sát làm tăng/giảm cân (ví dụ tương tác olanzapin – acid valproic) Vì vậy, việc xây dựng danh mục tương tác thuốc viện làm tăng quan tâm bác sĩ đến tương tác Trong danh mục 18 cặp tương tác giai đoạn 3, theo MM có 14 cặp tương tác mức độ nghiêm trọng cặp tương tác mức độ trung bình Những cặp tương tác mức độ trung bình cặp tương tác phổ biến, tần suất gặp cao > 8% (trừ cặp carbamazepin – phenobarbital có tần suất 2,88%) Ví dụ việc phối hợp olanzapin – acid valproic gây tăng cân, tăng đường huyết quan sát thấy [6] cần lưu ý bệnh nhân béo phì, tiểu đường Sử dụng đồng thời phenobarbital – acid valproic làm tăng độc tính phenobarbital (buồn ngủ, điều hịa, rối loạn nhịp tim) giảm hiệu acid valproic dẫn đến khơng đạt hiệu điều trị, kéo dài thời gian nằm viện cho bệnh nhân [2], [7] Ưu tiên sử dụng đơn độc acid valproic sử dụng kết hợp acid valproic phenobarbital [2] Hơn nữa, bác sĩ thường có tâm lý sử dụng thuốc thấy không hiệu sử dụng thuốc thứ Nguy tương tác tăng theo số thuốc phối hợp đơn thuốc Do đó, bác sĩ nắm thông tin cặp tương tác này, y lệnh tránh nguy V KẾT LUẬN Nhóm nghiên cứu xây dựng danh mục 18 cặp tương tác đáng ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Tâm thần Hải Phịng với hướng dẫn xử trí cho cặp 207 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG tương tác Danh mục thiết kế thành bảng cảnh báo khoa lâm sàng, đồng thời tích hợp vào phần hỗ trợ kê đơn hệ thống bệnh án điện tử triển khai bệnh viện Bên cạnh đó, cán dược lâm sàng nên cập nhật bổ sung vào danh sách cặp tương tác cần ý dựa thực tế lâm sàng danh mục thuốc sử dụng bệnh viện theo năm TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Thuận (2016), Đánh giá tình tình tương tác thuốc hướng tâm thần bệnh nhân điều trị nội trú Bệnh viện Tâm thần Trung ương 1, Thạc sĩ Dược học Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Baxter Karen, Preston Claire L (2010), Stockley's drug interactions, Pharmaceutical Press London, pp 208 Haueis P, Greil W, et al (2011), "Evaluation of drug interactions in a large sample of psychiatric inpatients: a data interface for mass analysis with clinical decision support software", Clinical Pharmacology & Therapeutics, 90(4), pp 588-596 Nelson Scott D, LaFleur Joanne, et al (2016), "Identifying and Communicating Clinically Meaningful Drug–Drug Interactions", Journal of pharmacy practice, 29(2), pp 110-115 Shin Ju-Young, Park Mi-Ju, et al (2015), "Risk of intracranial haemorrhage in antidepressant users with concurrent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide propensity score matched study", Bmj, 351, pp h3517 Cơ quan quản lý thuốc sản phẩm chăm sóc sức khỏe Anh, "http://www.medecines.org.uk/emc" Truven Health Analytics, "Micromedex 2.0 ... 2021 thực với mục tiêu xác định cặp tương tác thuốc cần ý thực hành lâm sàng Bệnh viện Tâm thần Hải Phòng qua ba giai đoạn: Giai đoạn 1: Xây dựng danh mục tương tác thuốc đáng ý dựa lý thuyết Giai... cứu ghi nhận cặp tương tác đáng ý dựa lý thuyết thuốc/ nhóm thuốc Danh mục cặp tương tác trình bày bảng sau: Bảng Danh mục cặp tương tác đáng ý dựa lý thuyết STT Cặp tương tác Mức độ nghiêm trọng... việc xây dựng danh mục tương tác thuốc viện làm tăng quan tâm bác sĩ đến tương tác Trong danh mục 18 cặp tương tác giai đoạn 3, theo MM có 14 cặp tương tác mức độ nghiêm trọng cặp tương tác mức