Đang tải... (xem toàn văn)
Giá trị của các xét nghiệm tự kháng thể antidsDNA, antinucleosome, và antiC1q trong chẩn đoán và theo dõi viêm thận lupus.Giá trị của các xét nghiệm tự kháng thể antidsDNA, antinucleosome, và antiC1q trong chẩn đoán và theo dõi viêm thận lupus.Giá trị của các xét nghiệm tự kháng thể antidsDNA, antinucleosome, và antiC1q trong chẩn đoán và theo dõi viêm thận lupus.Giá trị của các xét nghiệm tự kháng thể antidsDNA, antinucleosome, và antiC1q trong chẩn đoán và theo dõi viêm thận lupus.Giá trị của các xét nghiệm tự kháng thể antidsDNA, antinucleosome, và antiC1q trong chẩn đoán và theo dõi viêm thận lupus.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HUỲNH NGỌC PHƯƠNG THẢO GIÁ TRỊ CỦA CÁC XÉT NGHIỆM TỰ KHÁNG THỂ: ANTI-dsDNA, ANTI-NUCLEOSOME VÀ ANTI-C1q TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI VIÊM THẬN LUPUS LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HUỲNH NGỌC PHƯƠNG THẢO GIÁ TRỊ CỦA CÁC XÉT NGHIỆM TỰ KHÁNG THỂ: ANTI-dsDNA, ANTI-NUCLEOSOME VÀ ANTI-C1q TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO DÕI VIÊM THẬN LUPUS NGÀNH: NỘI THẬN – TIẾT NIỆU MÃ SỐ: 62720146 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS BS TRẦN THỊ BÍCH HƯƠNG TP HỒ CHÍ MINH, Năm 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án Huỳnh Ngọc Phương Thảo MỤC LỤC Lời cam đoan i Mục Lục ii Danh mục chữ viết tắt Thuật ngữ Anh Việt iv Danh mục bảng .vii Danh mục hình .xvi Danh mục sơ đồ xvii Danh mục biểu đồ xviii MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1.Tổng quan lupus ban đỏ hệ thống viêm thận lupus 1.2.Tổng quan kháng thể anti-dsDNA, anti-nucleosome, anti-C1q 26 1.3.Tổng quan tình hình nghiên cứu kháng thể: anti-dsDNA, antinucleosome anti-C1q chẩn đoán theo dõi viêm thận lupus .30 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1.Thiết kế nghiên cứu .38 2.2.Đối tượng nghiên cứu 38 2.3.Thời gian địa điểm nghiên cứu .40 2.4.Cỡ mẫu nghiên cứu .40 2.5.Quy trình thực nghiên cứu 41 2.6.Định nghĩa biến số 43 2.7.Phương pháp công cụ đo lường, thu thập số liệu 58 2.8.Phương pháp phân tích liệu 65 2.9.Đạo đức nghiên cứu 66 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ .67 3.1 Đặc điểm dân số học, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm thận lupus hoạt động thời điểm nhận vào nghiên cứu .69 3.2 Tỉ lệ bệnh nhân viêm thận lupus hoạt động có kháng thể anti-dsDNA, antinucleosome, anti-C1q dương tính thời điểm nhận vào nghiên cứu 75 3.3 Liên quan kháng thể anti-dsDNA, anti-nucleosome, anti-C1q với tổn thương mô bệnh học thận thời điểm nhận vào nghiên cứu .77 3.4 Giá trị kháng thể anti-dsDNA, anti-nucleosome, anti-C1q theo dõi viêm thận lupus sau tháng điều trị 89 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 118 4.1 Bàn đặc điểm dân số học, lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm thận lupus hoạt động thời điểm nhận vào nghiên cứu 118 4.2 Bàn tỉ lệ bệnh nhân viêm thận lupus hoạt động có kháng thể anti-dsDNA, anti-nucleosome, anti-C1q dương tính thời điểm nhận vào nghiên cứu 120 4.3 Bàn liên quan kháng thể anti-dsDNA, anti-nucleosome, anti-C1q với tổn thương mô bệnh học thận bệnh nhân viêm thận lupus thời điểm nhận vào nghiên cứu 134 4.4 Bàn giá trị kháng thể anti-dsDNA, anti-nucleosome, anti-C1q, theo dõi viêm thận lupus sau tháng điều trị 144 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 160 KẾT LUẬN 162 KIẾN NGHỊ .164 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN 165 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục Phiếu thu thập số liệu nghiên cứu Phụ lục Thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu Phiếu đồng ý tham gia nghiên cứu Phụ lục Bảng đánh giá độ hoạt động SLEDAI-2K Phụ lục Bảng số BILAG Thận 2004 Phụ lục Mẫu kết sinh thiết thận Phụ lục Danh sách bệnh nhân Phụ lục Chấp thuận Hội đồng đạo đức Nghiên cứu Y Sinh học Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT THUẬT NGỮ ANH VIỆT Viết tắt BN BVCR BVĐHYD Từ nguyên tiếng Anh Tiếng Việt Bệnh nhân Bệnh viện Chợ Rẫy Bệnh viện Đại học Y Dược BVNDGD KTC MLCT TPHCM TPTNT ACR American College of Thành phố Hồ Chí Minh Bệnh viện Nhân Dân Gia Định Khoảng tin cậy Mức lọc cầu thận Thành phố Hồ Chí Minh Tổng phân tích nước tiểu Hiệp hội Thấp học Hoa Kỳ AI AKI ANA ANCA Rheumatology Activity Index Acute Kidney Injury Anti Nuclear Antibody Anti-Neutrophil Cytoplasmic Chỉ số hoạt động Tổn thương thận cấp Kháng thể kháng nhân Kháng thể kháng bạch cầu đa Anti-dsDNA Antibody Anti-double stranded nhân trung tính Kháng thể kháng chuỗi xoắn kép DeoxyriboNucleic Acid DNA BILAG Index Antibody British Isles Lupus Chỉ số hoạt động nhóm đánh CI ECLAM Assessment Group Index Chronicity Index European Concensus Lupus giá lupus Anh quốc Chỉ số mạn tính Đo lường độ hoạt động lupus ELISA Activity Measurements Enzyme-Linked theo đồng thuận Châu Âu Phương pháp miễn dịch hấp phụ ENA Immunosorbent Assay Extractable Nuclear Antigen gắn kết men Các kháng nguyên nhân trích European Renal xuất Hiệp hội Thận học Châu Association/European Âu/Hiệp hội lọc máu ghép Dialysis and Transplant tạng Châu Âu Association End-Stage Renal Disease European League Against Bệnh thận giai đoạn cuối Hiệp hội Thấp học Châu Âu ERA/EDTA ESRD EULAR Rheumatism GFR HE HEp2 HPF HUS/TTP Glomerular Filtration Rate Hematoxylin-Eosin Human epithelial type High Power Field Hemolytic Uremic Mức lọc cầu thận Nhuộm HE Biểu mô người loại Quang trường phóng đại cao Hội chứng ure huyết cao kèm Syndrome/Thrombotic tán huyết/Ban xuất huyết giảm ICAM-1 Thrombocytopenic Purpura InterCellularAdhesion tiểu cầu kèm huyết khối Phân tử kết dính liên tế bào-1 INF-α ISN/RPS Molecule-1 Interferon-α International Society of Interferon-α Hội Thận học giới/Hội Bệnh Nephrology/Renal Pathology học Thận KDIGO Society Kidney Disease: Improving Bệnh Thận: Cải thiện kết cục LAI LE M NETs Global Outcomes Lupus Activity Index Lupus Erythematosus Mesangial Neutrophil Extracellular toàn cầu Chỉ số hoạt động Lupus Lupus ban đỏ Gian mạch Bắt giữ Bạch cầu Đa nhân trung NIH PAS RBC RIA Traps National Institute of Health Periodic Acid-Schiff Stain Red Blood Cell Radioimmunoassay tính ngồi tế bào Viện Sức khỏe Quốc gia Nhuộm PAS Hồng cầu Phương pháp miễn dịch phóng SLAM-R Systemic Lupus Activity xạ Đo lường hoạt động lupus ban SLAQ Measure-Revised Systemic Lupus Activity đỏ hệ thống-cải biên Bộ câu hỏi nghiên cứu độ hoạt Questionnaire for population động lupus ban đỏ hệ thống SLE studies Systemic Lupus Lupus ban đỏ hệ thống SLEDAI Erythematosus Systemic Lupus Chỉ số hoạt động bệnh lupus ban Erythematosus Disease đỏ hệ thống Activity Index Systemic Lupus International Ủy ban cộng tác Quốc tế SLICC Collaborating Clinics lupus ban đỏ hệ thống Th1 TMA TTP T helper Tế bào Lympho T giúp đỡ Thrombotic Microangiopathy Thuyên tắc vi mạch huyết khối Thrombotic Ban xuất huyết giảm tiểu cầu uACR Thrombocytopenic Purpura Urine Albumin: Creatinine kèm huyết khối Tỉ lệ albumin : creatinine uPCR ratio Urine Protein: Creatinine nước tiểu Tỉ lệ protein : creatinine WHO ratio World Health Organization nước tiểu Tổ chức y tế giới DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại ISN/RPS 2004 viêm thận lupus .10 Bảng 1.2: Tiêu chuẩn chẩn đoán lupus theo Hiệp hội Thấp học Hoa Kỳ (ACR) 21 Bảng 2.1: Các biến số dân số học lâm sàng sử dụng nghiên cứu 43 Bảng 2.2: Các biến số cận lâm sàng sử dụng nghiên cứu 47 Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo điểm nghiên cứu 67 Bảng 3.2: Các đặc điểm chung 144 bệnh nhân viêm thận lupus .69 Bảng 3.3: Các đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu thời điểm nhận vào nghiên cứu 70 Bảng 3.4: Các đặc điểm cận lâm sàng thận nhóm nghiên cứu thời điểm nhận vào nghiên cứu 71 Bảng 3.5: Đặc điểm nồng độ bổ thể máu nhóm nghiên cứu thời điểm nhận vào nghiên cứu .73 Bảng 3.6: Bảng phân nhóm bệnh nhân theo số BILAG thận thời điểm nhận vào nghiên cứu 74 Bảng 3.7: Đặc điểm kháng thể anti-dsDNA, anti-nucleosome, anti-C1q nhóm nghiên cứu thời điểm nhận vào nghiên cứu 77 Bảng 3.8: Đặc điểm sinh thiết thận nhóm nghiên cứu 78 Bảng 3.9: Bảng đối chiếu lâm sàng với giải phẫu bệnh thời điểm sinh thiết thận80 Bảng 3.10: Liên quan viêm thận lupus tăng sinh không tăng sinh với viêm thận lupus hoạt động không hoạt động lâm sàng thời điểm nhận vào nghiên cứu 81 Bảng 3.11: Liên quan viêm thận lupus tăng sinh không tăng sinh với triệu chứng lâm sàng .81 Bảng 3.12: Liên quan viêm thận lupus tăng sinh không tăng sinh với kiểu biểu viêm thận lupus hoạt động lâm sàng 82 Bảng 3.13: Đặc điểm số hoạt động (AI) số mạn tính (CI) theo NIH 116 BN viêm thận lupus tăng sinh 82 phòng xét nghiệm 22 Sốt 23 24 1 Giảm tiểu cầu Giảm bạch cầu >380C, loại trừ nguyên nhân nhiễm trùng 100 mg/mmol, số không cải thiện ≥ 25% so với lần trước; HOẶC - Tỉ lệ albumin:creatinine niệu>100 mg/mmol, số không cải thiện ≥25% so với lần trước (2) Tăng huyết áp tiến triển (3) Suy thận tiến triển (nặng) định nghĩa sau: - Creatinine huyết tương>130 µmol/l tăng > 130% so với giá trị trước đó; HOẶC - Độ lọc cầu thận 50 mg/mmol, số không cải thiện ≥ 25% so với lần trước; HOẶC - Tỉ lệ albumin: creatinine niệu> 50 mg/mmol, số không cải thiện ≥ 25% so với lần trước (3) Creatinine huyết tương > 130 µmol/l tăng ≥ 115% ≤ 130% so với giá trị trước Nhóm C: có triệu chứng sau đây: (1) Protein niệu tăng nhẹ ổn định định nghĩa sau: - Protein niệu que nhúng ≥1+ khơng thỏa tiêu chuẩn nhóm A nhóm B (chỉ áp dụng phương pháp đo lường khác khơng có sẵn) ; HOẶC - Protein niệu 24 > 0,25 g, không thỏa tiêu chuẩn thuộc nhóm A B; HOẶC - Tỉ lệ Protein:creatinine niệu>25 mg/mmol khơng thỏa tiêu chuẩn thuộc nhóm A B; HOẶC - Tỉ lệ albumin:craetinine niệu > 25 mg/mmol khơng thỏa tiêu chuẩn thuộc nhóm A B (2) Tăng huyết áp (giá trị ghi nhận >140/90 mmHg), khơng thỏa tiêu chuẩn thuộc nhóm A B, định nghĩa là: - Tăng huyết áp tâm thu ≥30 mmHg - Tăng huyết áp tâm trương ≥ 15 mmHg Nhóm D: Trước có tổn thương, khỏi Nhóm E: Trước chưa có tổn thương Ghi chú: tỉ lệ protein: creatinine niệu khác với tỉ lệ albumin: creatinine niệu dùng điểm cắt giá trị PHỤ LỤC MẪU KẾT QUẢ SINH THIẾT THẬN PHỤ LỤC Danh sách bệnh nhân PHỤ LỤC Chấp thuận Hội đồng đạo đức Nghiên cứu Y Sinh học Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh ... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH HUỲNH NGỌC PHƯƠNG THẢO GIÁ TRỊ CỦA CÁC XÉT NGHIỆM TỰ KHÁNG THỂ: ANTI-dsDNA, ANTI-NUCLEOSOME VÀ ANTI-C1q TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ THEO. .. anti-C1q chẩn đoán theo dõi viêm thận lupus” để xem xét giá trị xét nghiệm có ý nghĩa bệnh nhân viêm thận lupus người Việt Nam, nhằm đưa cơng cụ chẩn đốn theo dõi mới, giúp ích việc điều trị hiệu... trình theo dõi 113 Biểu đồ 3.31: Đường cong ROC xét nghiệm kháng thể anti-nucleosome chẩn đoán viêm thận lupus hoạt động trình theo dõi 114 Biểu đồ 3.32: Đường cong ROC xét nghiệm kháng thể