Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị hóa trị tân bổ trợ trước phác đồ 4AC-4T liều mau trên bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III. Bệnh nhân và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đối chứng, có theo dõi dọc. Từ 1/2017 đến tháng 08/2018 có 59 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III không mổ được ngay, được hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật bằng phác đồ 4AC-4T liều mau tại bệnh viện Ung bướu Hà Nội; bệnh nhân được đánh giá mức độ đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST), độc tính theo tiêu chuẩn NCI 2.0.
VÚ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ BỔ TRỢ TRƯỚC PHÁC ĐỒ 4AC-4T LIỀU MAU TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ VÚ GIAI ĐOẠN III NGUYỄN HOÀNG GIA1, LÊ THU HÀ2, HÁN THỊ BÍCH HỢP3 TĨM TẮT Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị hóa trị tân bổ trợ trước phác đồ 4AC-4T liều mau bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III Bệnh nhân phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng không đối chứng, có theo dõi dọc Từ 1/2017 đến tháng 08/2018 có 59 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III không mổ ngay, hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật phác đồ 4AC-4T liều mau bệnh viện Ung bướu Hà Nội; bệnh nhân đánh giá mức độ đáp ứng theo “Tiêu chuẩn Đánh giá Đáp ứng cho U đặc“ (RECIST), độc tính theo tiêu chuẩn NCI 2.0 Kết quả: Đáp ứng: Đáp ứng hoàn toàn lâm sàng sau đợt hóa chất đạt 25,4%; đáp ứng phần 71,2% Tỷ lệ đáp ứng toàn 96,6% Tỷ lệ bệnh nhân từ không phẫu thuật chuyển thành phẫu thuật cao so với nghiên cứu nước khác, đạt 96,6% Đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học cao, đạt 18,6% Kích thước u lớn (u> 5cm), u dính da, u cố định thành ngực yếu tố dự báo làm giảm đáp ứng hoàn toàn lâm sàng Thụ thể nội tiết âm tính yếu tố dự báo đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học Độc tính: Bệnh nhân nghiên cứu dung nạp tốt với phác đồ hóa trị Hay gặp hạ bạch cầu với tỷ lệ 50,1% Hạ BC độ III, IV 11,9% Nôn chán ăn thường gặp độ 1, Tác dụng không mong muốn gan, thận gặp Khơng có trường hợp tác dụng không mong muốn tim Tác dụng không mong muốn thần kinh ngoại vi thường gặp độ Kết luận: Phác đồ 4AC- 4T liều mau bước đầu cho thấy có tỷ lệ đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học cao, tác dụng không mong muốn phác đồ chấp nhận lựa chọn điều trị bổ trợ trước phẫu thuật ung thư vú giai đoạn III khơng mổ Từ khóa: Ung thư vú giai đoạn III không mổ được, điều trị tân bổ trợ, phác đồ 4AC-4T liều mau ABSTRACT Efficacy of neoadjuvant dose-densed 4AC-4T regimens in inoperable stage III breast cancer patients Objectives: The aims of our study were to investigate the activity and toxicity of dose-dense 4AC-4T regimen in inoperable stage III breast cancer patients Patients and Methods: Clinical trial, no control group From January 2017 to August 2018, we enrolled 59 stage III inoperable breast cancer patients at Hanoi Oncology Hospital All patients received the schedule of neoadjuvant chemotherapy dose-dense 4AC-4T Tumor response rate, pCR, and toxicity were determined Results: Response rate: Complete clinical response rate was 25,4%; partial response rate was 71,2% The overall response rate was 96.6% ThS.BS Khoa Nội 1-Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội TS Trưởng Khoa Nội 1-Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội ThS.BS Khoa Nội 1-Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 393 VÚ The pathological complete response rate (pCR) was 18,6% The large tumor size (> 5cm), tumor necrosis, fixed tumor of the chest wall are predictors of complete clinical response Hormone negative is a predictor of pathological complete response Toxicity: Most adverse events were manageable and tolerable The most common is neutropenia with the rate of 50.1% Neutropenia grade III, IV was 11.9% Vomiting and anorexia are common at grade 1, Cardiotoxicity is very rare and only in grade Peripheral neuropathy toxicity is usually seen only in grade and Conclusion: The initial result of dose-dense 4AC-4T regimen in neoadjuvant treatment inoperable stage III breast cancer has a good pathological complete response rate Patients were well tolerated and toxicity was acceptable Keywords: Dose-dense 4AC-4T neoadjuvant chemotherapy, inoperable breast cancer, stage III ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) bệnh ung thư phổ biến phụ nữ nhiều nước giới nguyên nhân gây tử vong hàng đầu số nguyên nhân gây tử vong ung thư nữ Theo GLOBOCAN năm 2012, tồn giới có 1.671.000 ca mắc có 522.000 phụ nữ tử vong UTV, đứng hàng thứ số tử vong ung thư; Mỹ, khoảng 231.714 ca mắc 43.909 ca tử vong UTV[1] Ở Việt Nam, theo số liệu chương trình mục tiêu phịng chống ung thư năm 2010, có 12.533 trường hợp mắc UTV với tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 29,9/100.000 dân[2] Ung thư vú giai đoạn III với đặc điểm bệnh lan rộng chỗ, di hạch vùng, gọi ung thư vú tiến triển chỗ (locally advanced breast cancer) Trước đây, bệnh nhân giai đoạn thường điều trị phẫu thuật xạ trị, kiểm sốt chỗ vùng đạt nhiên hầu hết thất bại di Điều trị hóa chất bổ trợ trước hay cịn gọi hóa chất tân bổ trợ phương pháp sử dụng hóa chất trước mổ để làm giảm lượng tế bào u chỗ, vùng vị trí xa (vi di xa) Kết khối u hạch chỗ vùng thoái lui, tạo điều kiện phẫu thuật dễ dàng Phác đồ 4AC - 4T phối hợp ba thuốc với anthracyclin taxan với chu kì điều trị tuần phác đồ điều trị điều trị bổ trợ trước bổ trợ sau phẫu thuật Với mục tiêu tăng tỷ lệ đáp ứng giảm thời gian điều trị trước mổ, phác đồ liều mau 4AC - 4T áp dụng nhiều nước giới Tại Việt Nam, có nhiều sở áp dụng phác đồ điều trị nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá vai trò phác đồ 4AC- 4T liều mau điều trị bổ trợ trước phẫu thuật ung thư vú, đặc biệt ung thư vú giai đoạn III Vì chúng tơi tiến hành đề tài: “Đánh giá kết hóa trị bổ trợ trước phác đồ 4AC - 4T liều 394 mau bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III” với hai mục tiêu: Đánh giá đáp ứng hóa trị bổ trợ trước phác đồ 4AC-4T bệnh nhân ung thư vú giai đoạn III Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đồ ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 59 bệnh nhân UTV giai đoạn III khơng mổ ngay, hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật phác đồ 4AC-4T liều mau bệnh viện Ung bướu Hà Nội từ tháng 1/2017 đến tháng 8/2018 Tiêu chuẩn lựa chọn Bệnh nhân nữ chẩn đốn xác định UTV mơ bệnh học ung thư biểu mô tuyến vú xâm lấn Tuổi ≤ 70 tuổi Chỉ bị ung thư bên vú Giai đoạn III theo hệ thống phân loại giai đoạn AJCC 2010, số bệnh nhân chọn lọc trường hợp không mổ được, với đặc điểm sau: + Khối u lớn >5cm (T3) không mổ không đảm bảo diện cắt âm tính sau phẫu thuật + Khối u vú xâm lấn thành ngực (không di động khám), gồm tất trường hợp T4a, T4c + Khối u xâm lấn da, có nốt vệ tinh da T4b + UTV thể viêm T4d + Hạch nách bên xâm lấn mô xung quanh (cố định khám) N2a + Di tới hạch vú bên (N2b, N3b) TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM VÚ + Di hạch hạ đòn bên (N3a) chu kỳ dùng Taxan + Di hạch thượng địn bên (N3c) + Paclitaxel 175mg/m diện tích da, pha với 300 ml dung dịch glucose 5% natriclorua 0,9% truyền tĩnh mạch thời gian giờ, ngày + Các bệnh nhân có yếu tố Her-2 (+++) Her-2(++) FISH (+) khơng có điều kiện điều trị kết hợp với Trastuzumab lựa chọn vào nghiên cứu - Chỉ số toàn trạng ≤2 theo thang điểm ECOG - Khơng có bệnh chống định với thuốc Anthracyclin: bệnh lý tim mạch nặng suy tim, viêm tim, nhồi máu tim, - Các số huyết học, sinh hóa, cho phép điều trị hóa chất (Bạch cầu ≥ 3,5G/L, Bạch cầu đa nhân trung tính ≥ 1,5G/L, Tiểu cầu ≥ 100G/L, AST ≤ 100U/L, ALT ≤ 100U/L, Creatinin huyết ≤ 300µmol/l, Ure huyết ≤ 7,5mmol/l, Bilirubin tồn phần ≤ 55,5mmol/L) - Siêu âm tim: tỷ số tống máu thất trái (LVEF) ≥ 55% - Có đầy đủ hồ sơ bệnh án lưu trữ Tiêu chuẩn loại trừ Ung thư vú hai bên mắc bệnh ung thư thứ Giai đoạn 0, I, II, IV theo hệ thống phân loại AJCC 2010 Bệnh nhân mang thai Mắc bệnh khác có nguy tử vong thời gian gần Không theo đầy đủ, không thời gian liệu trình Phương pháp nghiên cứu Thử nghiệm lâm sàng khơng đối chứng, theo dõi dọc Các bước tiến hành Bước 1: Lựa chọn, đánh giá bệnh nhân theo tiêu chuẩn lựa chọn, thu thập thông tin trước điều trị: lâm sàng, cận lâm sàng Bước 2: Điều trị Chu kỳ 14 ngày Bệnh nhân điều trị với thuốc chống nôn ondansetron 8mg/ống, ống/ngày trước sau truyền hóa chất, panolosetron 0,25mg x ống tiêm tĩnh mạch trước truyền hóa chất 30 phút Tùy mức độ nơn bệnh nhân bổ sung thuốc chống nôn, an thần kinh cần thiết Bệnh nhân truyền hỗ trợ thêm thuốc bổ gan, dịch đạm, điện giải nôn nhiều ăn uống Bước 3: Đánh giá hiệu điều trị Đánh giá đáp ứng theo “Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng cho u đặc“ (RECIST): sau đợt sau đợt Tỷ lệ bệnh nhân chuyển từ không mổ thành mổ Đáp ứng mô bệnh học: + Đáp ứng hoàn toàn + Biểu UTBM chỗ + Cịn UTBM xâm nhập, có biến đổi hoại tử, xơ hóa + Có thay đổi diện mạo u + Không xác định (bệnh nhân từ chối phẫu thuật bệnh không mổ sau đợt hóa trị) Đánh giá mối liên quan đáp ứng với số yếu tố Đánh giá độc tính theo tiêu chuẩn Tổ chức Y tế Thế giới – NCI 2.0 Xử lý số liệu Nhập số liệu, làm sạch, mã hóa số liệu: dùng phần mềm SPSS 16 Phương pháp thống kê sử dụng bao gồm: đợt hóa chất AC: Thống kê mơ tả: Trung bình, độ lệch chuẩn + Doxorubicin 60mg/m diện tích da, pha với 200ml dung dịch glucose 5% natriclorua 0,9% truyền tĩnh mạch vòng 30 phút, ngày So sánh trung bình: Test ANOVA (p