ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa TRỊ bổ TRỢ TRƯỚC PHẪU THUẬT PHÁC đồ 4AC 4t LIỀU dày TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ vú tại BỆNH VIỆN k

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú bệnh ung th ph ổ bi ến nh ất ph ụ n ữ nhi ều n ước giới nguyên nhân gây t vong hàng đ ầu s ố nguyên nhân gây t vong ung th n ữ Theo GLOBOCAN năm 2012, giới có khoảng 1.670.000 ca UTV m ới m ắc, chi ếm 25% t s ố ca ung thư có 522.000 ca t vong, đ ứng th ứ s ố t vong ung thư [1] Theo ghi nhận Việt Nam năm 2010 có 12.533 tr ường h ợp mắc UTV với tỷ lệ mắc chuẩn theo tu ổi 29,9/100.000 dân [2] Điều trị ung thư vú phối hợp điển hình ph ương pháp điều trị chỗ, vùng (phẫu thuật, tia xạ) tồn thân (hóa tr ị, n ội tiết, miễn dịch) Với quan điểm UTV bệnh lý toàn thân, phương pháp điều trị hệ thống ngày đóng vai trò quan tr ọng Điều trị hố chất bổ trợ trước hay gọi hố ch ất tân bổ tr ợ ph ương pháp sử dụng hoá chất trước mổ để làm giảm lượng tế bào u ch ỗ, vùng tạo điều kiện thuận lợi cho phẫu thuật Hóa chất bổ trợ trước mang lại hiệu tương đương sống thêm so sánh v ới hóa ch ất bổ trợ sau [3] Đồng thời hóa chất bổ trợ trước có số mặt lợi th ế so với điều trị bổ trợ sau chuyển từ giai đoạn không th ể ph ẫu thuật thành phẫu thuật được, tăng tỷ lệ BN ph ẫu thuật bảo tồn, theo dõi đáp ứng khối u Đối với hóa ch ất tân b ổ tr ợ, bệnh nhân đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học (pCR) cải thiện v ề sống thêm không bệnh (DFS) sống thêm tồn (OS), th ế pCR yếu tố quan trọng để tiên lượng so sánh hiệu c phác đồ hóa chất Phác đồ hóa chất liều dày phác đ có chu kì rút ng ắn h ơn so v ới chu kì kinh điển ba tuần Phác đồ liều dày ban đầu sử dụng điều trị bổ trợ sau phẫu thuật cho bệnh nhân nguy tái phát cao, chứng minh hiệu vượt trội sống thêm đồng th ời đ ộc tính tương đương so sánh với phác đồ tiêu chuẩn [4] Từ hiệu điều trị bổ trợ, phác đồ liều dày nghiên cứu điều trị tân bổ trợ chứng minh ưu [5] Chính thế, ngày phác đồ liều dày sử dụng ngày rộng rãi ều tr ị b ổ tr ợ tr ước ung thư vú Phác đồ 4AC-4T dựa tảng anthracyclin taxan, hai nhóm hóa chất hiệu cao điều trị UTV [6], [7] Hong cs (2013) ghi nhận phác đồ 4AC-4T cho tỷ lệ pCR cao h ơn, đ ồng th ời đ ộc tính thấp so sánh với phác đồ AD [8].Nguyễn Thị Thủy (2016), nghiên cứu 56 BN UTV giai đoạn III điều tri bổ tr ợ tr ước phác đ 4AC-4T cho tỷ lệ đáp ứng toàn lên tới 96,6%, tỷ lệ pCR 18,6% [9] Mặc dù phác đồ 4AC-4T nghiên cứu nhiều áp dụng r ộng rãi, nhiên Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá phác đồ v ới chu kì tuần điều trị bổ trợ trước UTV, chúng tơi tiến hành đề tài với hai mục tiêu: Đánh giá đáp ứng hóa tr ị bổ tr ợ trước ph ẫu thu ật c phác đồ 4AC-4T liều dày bệnh nhân ung th vú Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đ 4AC4T liều dày bệnh nhân ung thư vú CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Chẩn đoán ung thư vú 1.1.1 Lâm sàng Triệu chứng - Đau vùng vú: bệnh nhân có cảm giác đau d ấm d ứt không thường xuyên, đau kiểu kim châm - Chảy dịch đầu vú: số bệnh nhân biểu chảy dịch đầu vú, chảy dịch máu - Bệnh nhân tự sờ thấy u cục vùng vú h ạch nách Triệu chứng thực thể - Khám vú phát khối u vú có tính chất chắc, cứng, ranh giới khơng rõ, dính da, Quan sát hai vú thấy cân xứng hai vú, tĩnh mạch da Khi khối u gần núm vú gây tụt núm vú, lệch núm vú, loét núm vú - Hạch nách bên: giai đoạn đầu chưa sờ thấy hạch, giai đoạn muộn sờ thấy hạch nách to, cứng đơi dính nhau, dính tổ chức xung quanh, di động hạn chế - Có thể khám thấy hạch thượng đòn - Biểu ung thư vú giai đoạn muộn: chỗ có th ể xâm lấn gây lở loét, hoại tử da gây chảy dịch, mùi hôi thối, xâm lấn thành ngực gây đau nhiều Có thể di xa xương, não, ph ổi, gan B ệnh nhân gây gầy sút mệt mỏi, đau nhiều 1.1.2 Cận lâm sàng Chẩn đốn hình ảnh - Chụp X quang tuyến vú (mammography) + Đây phương pháp hữu hiệu với độ xác t 80-90% C ần chụp vú đối bên để phát tổn thương có + Các hình ảnh ung thư vú phim: đám m bờ không v ới đuôi sao, co kéo tổ chức xung quanh, vi lắng đọng canxi - Chụp X quang ngực: phát di phổi, màng ph ổi - Chụp cộng hưởng từ tuyến vú (MRI): định trường hợp ung thư vú nhiều ổ, sarcom tuyến vú bổ sung cho chụp X quang vú trường hợp khó mật độ tuyến vú đặc, sau đặt túi ngực - Chụp cắt lớp vi tính ngực, bụng: phát tổn th ương di - Siêu âm tuyến vú: có giá trị chẩn đốn kh ối u nang vú Siêu âm có giá trị bổ sung kết hợp chẩn đoán X quang vú nh ững trường hợp phụ nữ trẻ tuổi, mật độ tuyến vú đặc Siêu âm giúp định hướng cho sinh thiết chọc tế bào với khối u nhỏ - Siêu âm ổ bụng: phát di tạng ổ bụng (gan, buồng trứng…) - Xạ hình xương: làm nghi ngờ di x ương tăng phosphatase kiềm Tế bào học - Là phương pháp chẩn đoán xác định bệnh ung th vú - Chọc hút khối u, hạch nách kim nhỏ lấy dịch tiết núm vú tìm tế bào ác tính Sinh thiết: - Sinh thiết phương pháp quan trọng giúp chẩn đốn mơ bệnh học - Có thể sử dụng sinh thiết kim có khơng có hướng dẫn siêu âm, sinh thiết mở lấy khối u mổ lấy khối u làm sinh thiết tức Các xét nghiệm khác: - Chất điểm u CA 153 CEA: có giá trị theo dõi diễn bi ến bệnh sau điều trị - Phản ứng lai chỗ huỳnh quang (fluorescene in situ hybridization- FISH) xác định khuyếch đại gen HER2/neu n ếu c s có điều kiện Được định nhuộm hóa mơ miễn dich kết HER2/neu (++) Nếu FISH (+) khẳng định có bộc lộ q m ức HER2/neu - Các xét nghiệm thường quy đánh giá bilan tồn thân trước điều trị 1.1.3 Chẩn đốn xác định Chẩn đoán ung thư vú dựa phương pháp kinh ển có tính chất định hướng, là: - Lâm sàng - Tế bào học - Chụp X quang tuyến vú Nếu phương pháp nghi ngờ phải sinh thiết kh ối u để xác định chẩn đốn mơ bệnh học 1.1.4 Chẩn đoán phân biệt - Viêm xơ tuyến vú - Viêm giãn tuyến vú - Áp xe tuyến vú - Lao tuyến vú - U nang - U xơ tuyến vú - U phyloide - Ung thư thứ phát vú - U lympho ác tính biểu vú 1.1.5 Chẩn đoán giai đoạn Chẩn đoán giai đoạn theo AJCC phiên số [10] T (U nguyên phát) Tx: Không xác định u nguyên phát T0: Khơng có dấu hiệu u ngun phát Tis (DCIS): Ung thư thể ống chỗ Tis (Paget): Bệnh Paget núm vú không kèm theo ung th bi ểu mô xâm nhập và/hoặc ung thư thể ống chỗ (DCIS) nhu mơ ến vú T1: U có đường kính lớn ≤ 20mm T1 mi: U có đường kính lớn ≤ 1mm T1a: 1mm < U có đường kính lớn ≤ 1mm T1b: 5mm < U có đường kính lớn ≤ 10mm T1c: 10mm < U có đường kính lớn ≤ 20mm T2: 20mm < đường kính u lớn ≤ 50mm T3: U có đường kính lớn > 50mm T4: U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực da (thành ngực bao gồm xương sườn, liên s ườn, c tr ước không tính ngực lớn) T4a: U xâm lấn tới thành ngực T4b: Thâm nhiễm sần da cam, loét da vú có nhiều u nh ỏ dạng vệ tinh vú bên T4c: Bao gồm T4a T4b T4d: Ung thư vú dạng viêm N (Hạch vùng theo lâm sàng) Nx: Không xác định hạch vùng N0: Không di hạch vùng N1: Di hạch nách (nhóm 1, nhóm 2) bên di đ ộng N1mi: vi di hạch nách (khoảng 200 tế bào u, kích th ước >0,2mm ≤2mm) N2 : Di hạch nách (nhóm 1, nhóm 2) bên nh ưng h ạch dính vào dính vào mơ xung quanh lâm sàng có di h ạch vú bên khơng có di hạch nách N2a: Di hạch nách bên hạch dính vào dính vào mơ xung quanh N2b: Lâm sàng có di h ạch vú bên nh ưng khơng có di hạch nách N3: Di hạch h đòn (h ạch nách nhóm 3) ho ặc di h ạch nách (nhóm nhóm 2) v ới h ạch vú bên ho ặc di hạch thượng đòn N3a: Di hạch hạ đòn (hạch nách nhóm 3) N3b: Di hạch nách (nhóm nhóm 2) với hạch vú bên N3c: Di hạch thượng đòn bên M (Di xa) Mx: Không xác định di xa thời điểm chẩn đốn M0: Khơng di xa M1: Di xa Hạch vùng theo giải phẫu bệnh sau mổ: pN Phân loại dựa phẫu tích hạch nách kèm theo hay khơng kèm theo phẫu tích hạch cửa pNx: Không thể đánh giá hạch vùng pN0: Khơng có di hạch vùng, khơng cần xét nghiệm bổ sung đối v ới tế bào u phân lập pN0(i+): Khơng có di hạch mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch dương tính, khơng thấy cụm tế bào có đường kính >0,2mm pNo(mol+): Khơng có di hạch mơ bệnh học, nh ưng xét nghiệm phân tử (theo phương pháp RT-PCR) dương tính pN1: Di tới 1-3 hạch nách bên và/hoặc hạch vú m ức vi thể phát phẫu tích hạch cửa song khơng rõ r ệt lâm sàng pN1mi : Di vi thể (>0,2mm >200 tế bào; khơng có hạch >2mm) pN1a: Di tới 1-3 hạch nách, có hạch >2mm pN1b: Di vi thể đại thể tới hạch vú phát thông qua phẫu tích hạch cửa song khơng biểu rõ phương diện lâm sàng pN1c: Di tới 1-3 hạch nách bên di vi th ể đ ại th ể hạch vú phát thông qua phẫu tích h ạch c ửa song khơng bi ểu rõ lâm sàng pN2: Di 4-9 hạch nách di hạch vú bi ểu hi ện rõ lâm sàng khơng có di hạch nách pN2a: Di 4-9 hạch nách pN2b: Lâm sàng có di hạch vú bên nh ưng khơng có di hạch nách pN3: Di ≥ 10 hạch nách di hạch đòn h ạch vú bên rõ lâm sàng kèm hay nhiều h ạch nách d ương tính di >3 hạch nách di hạch vú vi thể đại thể qua sinh thiết hạch cửa không biểu rõ lâm sàng di hạch thượng đòn bên pN3a: Di ≥ 10 hạch nách (ít hạch >2mm) di h ạch h đòn pN3b: Di hạch vú bên rõ lâm sàng kèm hay nhi ều hạch nách dương tính di >3 hạch nách di h ạch vú vi thể đại thể qua sinh thiết hạch cửa không biểu rõ lâm sàng pN3: Di hạch thượng đòn bên Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn theo TNM [10] Giai đoạn U Hạch vùng Di xa O Tis No Mo I T1 No Mo IIa To T1 T2 N1 N1 No Mo Mo Mo IIb T2 T3 N1 No Mo Mo IIIa To T1 T2 T3 T3 N2 N2 N2 N1 N2 Mo Mo Mo Mo Mo IIIb T4 T4 T4 No N1 N2 Mo Mo Mo IIIc Bất kì T N3 Mo IV Bất kì T Bất Kì N M1 1.1.6 Chẩn đốn mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch 10 Mơ bệnh học Chẩn đốn mơ bệnh học ung thư vú theo phân loại mô bệnh h ọc Tổ chức Y tế giới năm 2012 [11] (phần phụ lục) Độ mô học UTBM ống xâm nhập chia thành độ dựa đ ặc ểm cấu trúc ống, độ đa hình nhân số nhân chia [12] - Độ 1: biệt hóa cao - Độ 2: biệt hóa trung gian - Độ 3: biệt hóa Nhuộm hóa mơ miễn dịch Nhuộm hóa mơ miễn dịch phát thụ thể nội tiết ER, PR nhân tế bào, xét nghiệm tình trạng HER2 số tăng sinh Ki67 giúp phân chia ung thư vú thành nhóm lớn Đây phân loại có ý nghĩa giúp nhà lâm sàng lập kế hoạch điều trị tiên lượng bệnh Bảng 1.2 Phân loại ung thư vú theo St Gallen 2013 [14] Phân loại Tiêu chuẩn Đáp ứng tất tiêu chuẩn sau: - ER dương tính Nhóm Luminal A - PR dương tính ≥ 20% - HER2 âm tính - Ki67 ≤ 14% - Yếu tố nguy thấp dựa xét nghiệm bộc lộ gen (nếu làm được) Nhóm Luminal B HER2 âm ER dương tính có tính tiêu chuẩn: - Ki67 cao > 14% - PR âm tính dương tính 20% Kết đáp ứng sau đợt AC: Tổng đường kính lớn u, hạch (cm) Chu kì Lâm sàng Mamo, Siêu âm Chu kì Chu kì Chu kì U vú Hạch U vú Hạch Tổng hợp, đánh giá chung: Tỷ lệ đáp ứng (thoái lui) u: ………% Tỷ lệ đáp ứng hạch: ………% Tỷ lệ đáp ứng u hạch: ………….% Đáp ứng:  CA 153 sau đợt hóa chất: ………….U/ml Kết đáp ứng sau đợt hóa chất 4AC- 4T: Tổng đường kính lớn u, hạch (cm) Chu kì Lâm sàng Mamo, Siêu âm Chu kì Chu kì Chu kì U vú Hạch U vú Hạch Tổng hợp, đánh giá chung: Tỷ lệ đáp ứng (thoái lui) u: ………% Tỷ lệ đáp ứng hạch: ………% Tỷ lệ đáp ứng u hạch: ………….% Đáp ứng:  CA 153 sau đợt hóa chất: ………….U/ml Mã ghi nhận đáp ứng: Không xác định Hoàn toàn Một phần Giữ nguyên Tiến triển Tử vong bệnh Tử vong độc tính Khơng xác định Tác dụng phụ hóa chất CK CK CK3 CK4 CK7 CK8 BC BCTT Hạ BC có sốt Dùng tăng BC HC Hb TC GOT GPT Ure Creatinin Nơn buồn nơn Ỉa chảy Viêm miệng Rụng tóc RLTK ngoại vi Mất kinh ĐT tim Khác % liều Ngừng ĐT độc tính CK BC BCTT Hạ BC có sốt Dùng tăng BC HC Hb TC GOT GPT Ure CK Creatinin Nôn buồn nôn Ỉa chảy Viêm miệng Rụng tóc RLTK ngoại vi Mất kinh ĐT tim Khác % liều Ngừng ĐT độc tính Giải phẫu bệnh sau điều trị hóa chất: Bệnh phẩm sau phẫu thuật hay sinh thiết kim: Sau PT Sinh thiết kim Số GPB: ………………………… Thể mô học: ……………………………………………… Độ: ……… Số hạch(+)………………….ER……………….PR………… HER2/Neu………………………………………Ki67………P53……… Xâm nhập lympho bào: …………………………………………………… Đáp ứng mô bệnh học: ……………………………………………………… Đáp ứng:  Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn phân loại Chevallier: Biến toàn khối u đại thể vi thể Biểu UTBM chỗ, khơng có u xâm lấn, khơng tế bào ung thư hạch Biểu UTBM thể xâm lấn, có thay đổi mơ đệm hoại tử xơ hóa Có thay đổi diện mạo khối u IV Điều trị sau hóa chất 4AC-4T Điều trị sau hóa chất (theo thứ tự):     (0 Không xác định Phẫu thuật Tia xạ Nội tiết Theo dõi định kỳ Triệu chứng Hóa chất) Ghi chú: …………………………………………………………………… Nếu phẫu thuật, phương pháp PT: MRM  Bảo tồn  Phẫu thuật  Ngày phẫu thuật: /………/……… Đánh giá vai trò hóa chất PT: Từ khơng mổ sang mổ  Từ không mổ sang bảo tồn  Ngày viện: ………/………./……… Không giúp thêm  BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀ THNH KIấN ĐáNH GIá KếT QUả HóA TRị Bổ TRợ TRƯớC PHẫU THUậT PHáC Đồ 4AC-4T LIềU DàY TRÊN BệNH NHÂN UNG THƯ Vú TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh : Ung thư Mã số : 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Vũ Hồng Thăng HÀ NỘI - 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AC AC- T AJCC ALT AST BC ĐNTT BN CA 15-3 CS DFS ĐKLN ĐƯHT ĐƯMP ECOG ER FAC HER2 HR LVEF NCCN NSABP Adriamycin- Cyclophosphamide Adriamycin- Cyclophosphamide → Taxane American Joint Committee on Cancer (Ủy ban Ung th Hoa Kỳ) Alanin- amino- transferase Aspartat- amino- transferase Bạch cầu đa nhân trung tính Bệnh nhân Carcinoma Antigen 15-3 (Kháng nguyên ung thư 15-3) Cộng Disease-free survival (Thời gian sống thêm khơng bệnh) Đường kính lớn Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm H ợp tác Ung th phía Đông) Estrogen receptor (Thụ thể estrogen) 5FU- Adriamycin- Cyclophosphamide Human Epidermal growth factor receptor-2 (Thụ thể yếu tố phát triển biểu bì người số 2) Hazard ratio (Tỷ suất nguy cơ) Left ventricular ejection fraction (Tỷ số tống máu thất trái) National Comprehensive Cancer Network (Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ) National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (Dự án Quốc gia Mỹ điều trị bổ trợ ung thư vú ung thư đại tràng) OS Overall survival (Thời gian sống thêm toàn bộ) pCR Pathological complete response (Đáp ứng hồn tồn mơ bệnh học) PR Progesteron receptor (thụ thể progesteron) RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc) SEER Surveillance, Epidemiology, and End- Results (Chương trình giám sát, dịch tễ, kết điều trị) TNM Tumor, Node, Metastasis (U, Hạch, Di xa) UTBM UTV Ung thư biểu mô Ung thư vú LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập hồn thành luận văn thạc sĩ y học, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới: PGS.TS.Vũ Hồng Thăng, phó chủ nhiệm mơn Ung thư - trường Đại học Y Hà Nội, phó trưởng khoa Nội - Bệnh vi ện K, người th ầy trực tiếp hướng dẫn, dạy bảo tâm huyết tận tình cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận văn PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, nguyên trưởng môn Ung thư trường đại học Y Hà Nội, PGS TS Lê Văn Quảng, trưởng môn Ung th tr ường đại học Y Hà Nội thầy cô môn Ung thư trường đại h ọc Y Hà Nội, người thầy bảo, chia sẻ kiến thức quý báu cho tơi q trình học tập tìm hiểu chuyên ngành Ung thư Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy, cô hội đồng chấm luận văn đóng góp ý kiến q báu giúp tơi hồn thành luận văn Tôi xin cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học - Trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc, phòng kế hoạch tổng hợp, khoa Điều trị theo yêu cầu Quán Sứ, khoa Nội Quán Sứ - Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè t ập th ể bác sĩ nội trú Ung thư trường đại học Y Hà Nội khuyến khích, động viên, đồng hành với tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Học viên Hà Thành Kiên LỜI CAM ĐOAN Tôi Hà Thành Kiên, bác sĩ nội trú khóa 41, chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS TS Vũ Hồng Thăng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Hà Thành Kiên MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Chẩn đoán ung thư vú 1.1.1 Lâm sàng 1.1.2 Cận lâm sàng 1.1.3 Chẩn đoán xác định 1.1.4 Chẩn đoán phân biệt .5 1.1.5 Chẩn đoán giai đoạn 1.1.6 Chẩn đốn mơ bệnh học, hóa mô miễn dịch 1.2 Điều trị ung thư vú 11 1.2.1 Điều trị phẫu thuật 11 1.2.2 Điều trị tia xạ 11 1.2.3 Điều trị toàn thân 12 1.3 Hóa trị bổ trợ trước phẫu thuật ung thư vú 13 1.3.1 Ưu nhược điểm hóa chất bổ trợ trước .13 1.3.2 Đánh giá đáp ứng hóa trị bổ trợ trước 14 1.3.3 Các nghiên cứu hóa trị bổ trợ trước ung thư vú 17 1.3.4 Hóa trị bổ trợ trước liều dày ung thư vú 19 1.4 Các thuốc dùng nghiên cứu .23 1.4.1 Doxorubicin 23 1.4.2 Cyclophosphamid .24 1.4.3 Paclitaxel 25 1.4.4 Filgrastim 25 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu .27 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 27 2.2.3 Tiến hành nghiên cứu 27 2.2.5 Phân tích, xử lý số liệu .31 2.2.6 Đạo đức nghiên cứu 32 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 34 3.1.1 Tuổi 34 3.1.2 Đặc điểm u nguyên phát .34 3.1.3 Đặc điểm hạch 35 3.1.4 Giai đoạn bệnh 36 3.1.5 Đặc điểm mô bệnh học 37 3.1.6 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch 37 3.2 Đáp ứng số yếu tố liên quan tới đáp ứng 39 3.2.1 Đáp ứng 39 3.2.2 Một số yếu tố liên quan tới đáp ứng 43 3.3 Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đồ 48 3.3.1 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học 48 3.3.2 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học 50 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 52 4.1 Đặc điểm bệnh nhân 52 4.1.1 Tuổi 52 4.1.2 Đặc điểm u nguyên phát .52 4.1.3 Đặc điểm hạch lâm sàng .53 4.1.4 Giai đoạn bệnh 54 4.1.5 Mô bệnh học .54 4.1.6 Các đặc điểm hóa mơ miễn dịch 55 4.2 Đáp ứng số yếu tố liên quan tới đáp ứng 56 4.2.1 Đáp ứng 56 4.2.2 Một số yếu tố liên quan tới đáp ứng 64 4.3 Một số tác dụng không mong muốn phác đồ 68 4.3.1 Các tác dụng không mong muốn hệ huyết học 68 4.3.2 Các tác dụng không mong muốn hệ huyết học 71 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ 75 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại giai đoạn theo TNM Bảng 1.2 Phân loại ung thư vú theo St Gallen 2013 10 Bảng 1.3 Các ưu nhược điểm hóa chất bổ trợ trước 14 Bảng 3.1 Tính chất tổn thương vú .34 Bảng 3.2 Các đặc điểm hạch vùng di 35 Bảng 3.3 Giai đoạn bệnh 36 Bảng 3.4 Đặc điểm mô bệnh học 37 Bảng 3.5 Tình trạng thụ thể nội tiết 37 Bảng 3.6 Tình trạng HER2 38 Bảng 3.7 Thể bệnh học theo St Gallen 2013 38 Bảng 3.8 Tổng đường kính lớn u trước sau đ ợt hóa ch ất 39 Bảng 3.9 Tổng đường kính lớn u trước sau đ ợt hóa ch ất 39 Bảng 3.10 Đáp ứng lâm sàng sau đợt hóa trị 40 Bảng 3.11 Đáp ứng lâm sàng sau đợt hóa trị 40 Bảng 3.12 Kết đáp ứng mô bệnh học theo Chevallier 41 Bảng 3.13 Sự thay đổi nồng độ CA 15-3 sau đ ợt hóa ch ất 42 Bảng 3.14 Sự thay đổi nồng độ CA 15-3 sau đ ợt hóa ch ất 42 Bảng 3.15 Đáp ứng lâm sàng theo đặc điểm lâm sàng 43 Bảng 3.16 Đáp ứng lâm sàng theo đặc điểm mô bệnh học 44 Bảng 3.17 Đáp ứng lâm sàng theo đặc điểm hóa mơ mi ễn d ịch 44 Bảng 3.18 Đáp ứng mô bệnh học theo đặc điểm lâm sàng 45 Bảng 3.19 Đáp ứng mô bệnh học theo đặc điểm mô bệnh học 46 Bảng 3.20 Đáp ứng mô bệnh học theo đặc điểm hóa mơ mi ễn d ịch .46 Bảng 3.21 Đối chiếu đáp ứng mô bệnh học với đáp ứng lâm sàng 47 Bảng 3.22 Mối liên quan đáp ứng mô bệnh học u tình trạng hạch nách sau mổ 47 Bảng 3.23 Các tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ huyết học phác đồ .50 Bảng 3.24 Ảnh hưởng độc tính hóa chất lên kế hoạch điều trị 51 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân nghiên cứu 34 Biểu đồ 3.2 tỉ lệ (%) giảm kích thước u hạch trước sau đợt điều trị .39 Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ chuyển thành mổ sau điều trị 41 Biểu đồ 3.4 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học/tổng số chu kỳ 48 Biểu đồ 3.5 Tác dụng không mong muốn hệ huyết học/tổng số bệnh nhân 49 Biểu đồ 3.6 Mối liên quan độc tính hệ tạo huyết chu kì hóa chất 49 ... 16% khác biệt có ý nghĩa th ống k v ới p= 0,04 [41] 1.3.4 Hóa trị bổ trợ trước liều dày ung thư vú 1.3.4.1 Khái niệm hóa trị liều dày Hóa trị liều dày (hay hóa trị liều mau) điều trị với chu k ... điều trị bổ trợ, tân bổ trợ liều dày bệnh nhân ung thư vú Nghiên cứu AGO-1 nghiên cứu pha III đánh giá hiệu qu ả c hóa trị liều dày bổ trợ trước bệnh nhân ung th vú giai đoạn sớm, bao gồm 668 bệnh. .. cứu đánh giá phác đồ v ới chu k tuần điều trị bổ trợ trước UTV, tiến hành đề tài với hai mục tiêu: Đánh giá đáp ứng hóa tr ị bổ tr ợ trước ph ẫu thu ật c phác đồ 4AC- 4T liều dày bệnh nhân ung